problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl10126problendo-10126Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyПервичный гиперпаратиреоз в России по данным регистраPrimary hyperparathyroidism in Russia according to the registryhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваНаталья ГеоргиевнаMokryshevaNatalya G.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

nm70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1341-0397МирнаяСветлана СергеевнаMirnayaSvetlana S.

н.с.

MD, research associate

svetlanamirnaya@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-8916-7346ДобреваЕкатерина АлександровнаDobrevaEkaterina A.

к.м.н., с.н.с.

MD, PhD, senior research associate

dobrevae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0067-3622МаганеваИрина СергеевнаMaganevaIrina S.

научный сотрудник отделения патологии околощитовидных желез 

MD

maganeva.ira@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9258-2591КовалеваЕлена ВладимировнаKovalevaElena V.

аспирант

postgraduate student

hypopara.enc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7963-5022КрупиноваЮлия АлександровнаKrupinovaJulia A.

научный сотрудник отделения патологии околощитовидных желез

MD

j.krupinova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7876-5105КрюковаИрина ВикторовнаKryukovaIrina V.

К.м.н., ассистент кафедры эндокринологии факультета усовершенствования врачей

MD, PhD, Assistant Professor

kiv200877@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8954-1633ТевосянЛариса ХачатуровнаTevosyanLarisa Kh.

врач-эндокринолог

MD

tlh_moscou@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3317-0108ЛукьяновСтанислав ВикторовичLukyanovStanislav V.

к.м.н.

MD, PhD

svluk@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2784-1726МаркинаНаталья ВикторовнаMarkinaNatalia V.

к.м.н.

MD, PhD

skovran4@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4324-2926БондарьИрина АркадьевнаBondarIrina A.

д.м.н., проф.

MD, PhD, Professor

bondaria@oblmed.nsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1538-7335ПодпругинаНаталья ГригорьевнаPodpruginaNatalia G.

к.м.н.

MD, PhD

natalia.gec15@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2394-240XИгнатьеваИрина АнатольевнаIgnatievaIrina A.

врач эндокринолог

MD

ir.ignatieva-1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3906-4784ШабельниковаОлеся ЮрьевнаShabelnikovaOlesia Yu.

к.м.н.

MD, PhD

oushab@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3135-9003ДревальАлександр ВасильевичDrevalAlexander V.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

dreval@diabet.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9944-2997АнциферовМихаил БорисовичAntsiferovMikhail B.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

antsiferov@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГалина АфанасьевнаMel'nichenkoGalina A.

Академик РАН, д.м.н., профессор, директор Института клинической эндокринологии, заместитель директора ФГБУ ЭНЦ по науке

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

teofrast2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8175-7886ДедовИван ИвановичDedovIvan I.

д.м.н., профессор, академик РАН

MD, PhD, Professor

dedov@endocrincentr.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology research centreRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research centreRussian FederationМосковский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияM.F. Vladimirskiy Moscow Regional Research and Clinical InstituteRussian FederationРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov state medical universityRussian FederationЭндокринологический диспансер департамента здравоохранения г. МосквыРоссияEndocrinological Dispensary of the Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationНовосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationГородская больница № 33РоссияNizhny Novgorod City hospital №33Russian FederationМосковский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical InstituteRussian Federation201923112019655300310Copyright © Мокрышева Н.Г., Мирная С.С., Добрева Е.А., Маганева И.С., Ковалева Е.В., Крупинова Ю.А., Крюкова И.В., Тевосян Л.Х., Лукьянов С.В., Маркина Н.В., Бондарь И.А., Подпругина Н.Г., Игнатьева И.А., Шабельникова О.Ю., Древаль А.В., Анциферов М.Б., Мельниченко Г.А., Дедов И.И., 20192019Мокрышева Н.Г., Мирная С.С., Добрева Е.А., Маганева И.С., Ковалева Е.В., Крупинова Ю.А., Крюкова И.В., Тевосян Л.Х., Лукьянов С.В., Маркина Н.В., Бондарь И.А., Подпругина Н.Г., Игнатьева И.А., Шабельникова О.Ю., Древаль А.В., Анциферов М.Б., Мельниченко Г.А., Дедов И.И.Mokrysheva N.G., Mirnaya S.S., Dobreva E.A., Maganeva I.S., Kovaleva E.V., Krupinova J.A., Kryukova I.V., Tevosyan L.K., Lukyanov S.V., Markina N.V., Bondar I.A., Podprugina N.G., Ignatieva I.A., Shabelnikova O.Y., Dreval A.V., Antsiferov M.B., Mel'nichenko G.A., Dedov I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/10126Обоснование

Обоснование. В России отсутствуют широкомасштабные эпидемиологические исследования по первичному гиперпаратиреозу (ПГПТ). Широкая распространенность заболевания, а также повышение риска инвалидизации и смерти у данной когорты пациентов диктуют необходимость изучения эпидемиологической и клинической структуры ПГПТ для определения объема медицинской помощи.

Цель

Цель: оценить распространенность ПГПТ и охарактеризовать его клинические формы в России с помощью онлайн регистра.

Методы

Методы. Объектом исследования является база данных регистра пациентов с ПГПТ – 1914 пациентов из 71 региона РФ. Проведен анализ данных, внесенных на конец декабря 2017 г. Оценены следующие параметры: демографические и клинические показатели, показатели фосфорно-кальциевого обмена, основные формы ПГПТ и его течение, представлена первичная характеристика ПГПТ в рамках наследственных синдромов и злокачественного поражения околощитовидных желез. Результаты представлены средними и среднеквадратичными отклонениями, либо медианами и квартилями, описательная статистика качественных признаков – абсолютными и относительными частотами.

Результаты

Результаты. Общая численность пациентов с ПГПТ в регистре на 31.12.17 составила 1914 человек (0,001% населения РФ). Выявление ПГПТ на 100 тыс. населения составляет по Российской Федерации 1,3 случая, в Москве 7,6 случая, в Московской области 6,1 случая. Средний возраст пациентов на момент установки диагноза составил 55,6±10 лет. Активная фаза заболевания зарегистрирована у 84,6% (1620/1914) пациентов, большая часть которых имела манифестное течение ПГПТ – 67,1% (1087/1620), а 32,9% (533/1620) – мягкое. При манифестном течении смешанная форма заболевания выявлена у 35,8% (389/1087) пациентов; изолированная костная форма – у 48,4% (526/1087), изолированная висцеральная – у 15,8% (172/1087). Нормокальциемический вариант ПГПТ (нПГПТ) на данный момент составляет 14,5% случаев (234/1620) (ранее – 9%). Спорадический ПГПТ встречается в 83% (1592/1914) случаев. Подозрение на наследственную форму ПГПТ имеется у 326 (17%, 326/1914) пациентов: средний возраст 31,2±12,3 года. Данные о проведенном генетическом исследовании имеются лишь у 61 (3,2%) человека, наличие мутации в гене MEN1 подтверждено у 2,9% (55/1914), мутация в гене CDC73 у 0,3% (6/1914) (синдром HPT-JT). Рак ОЩЖ подтвержден у 1,8% (35/1914) пациентов. Хирургическое лечение проведено 64,5% (1234/1914) пациентам. Ремиссия достигнута в 94% (1160/1234) случаев. В 6% случаев зарегистрированы данные о рецидиве или персистенции заболевания после хирургического лечения.

Заключение

Заключение. Отмечается рост выявляемости ПГПТ в РФ по сравнению с 2016 г., что связано с активным началом работы по регистрации пациентов в регионах. На данном этапе требуется продолжение совместной доработки принципов регистрации и мониторинга, что в итоге позволит наладить систему получения информации для расчета необходимых объемов медицинской помощи данной группе.

BACKGROUND

BACKGROUND: There are no large-scale epidemiological studies on primary hyperparathyroidism (PHPT) in Russia. The high prevalence of the disease, the high risk of disability and death in this cohort of patients requires the study of the epidemiological and clinical structure of PHPT to determine the extent of medical care.

AIM

AIM: Evaluate the frequency of PHPT detection and characterize its clinical forms in Russia using an online registry.

METHODS

METHODS: The object of the study is the database of the State Register of Patients with PHPT – 1914 patients from 71 regions of the Russian Federation. New cases of the disease, as well as dynamic indicators are recorded when patients visit outpatient clinics or medical institutions. The analysis of data made at the end of December 2017 was carried out. The following parameters were evaluated: demographic and clinical indicators; indicators of phosphorus-calcium metabolism, the main forms of PHPT and its course, the primary characteristic of PHPT in hereditary syndromes and parathyroid carcinoma. Results are presented as mean and standard deviations, or medians and quartiles; descriptive statistics of qualitative attributes – absolute and relative frequencies.

RESULTS

RESULTS: the total number of patients with PHPT in the registry on 31 of December 2017 was 1914 cases (0.001% of the population of the Russian Federation). Identification of PHPT was 1.3 cases per 100 thousand of the population in Russia, 7.6 cases in Moscow, 6.1 cases per 100 thousand in the Moscow region. The average age of patients at the time of diagnosis was 55.6 ± 10 years. The active phase of the disease was registered in 84.6% of patients (1620/1914), most of whom had a symptomatic PHPT – 67.1% (1087/1620), and 32.9% – a asymptomatic disease (533/1620). Symptomatic disease with visceral complications was detected in 15.8% cases (172/1087), with bone complications in 48.4% (526/1087). The mixed form of the disease was detected in 35.8% of patients with manifest form (389/1087). Normocalcemic variant PHPT (nPHPT) was registered in 14.5% cases (234/1620). Sporadic PHPT occurs in 83% of cases (1592/1914). 326 patients (17%) had a suspicion for hereditary form of the disease: average age was 31.2 ± 12.3 years. A genetic analysis was conducted in 61 patients (3.2%): showed the mutation in the MEN1 gene in 2.9% of cases (55/1914) and the mutation in the CDC73 gene – in 0.3% of cases (6/1914) (HPT-JT syndrome). Parathyroid carcinoma was confirmed in 1.8% of all patients (35/1914). Surgical treatment was performed in 64.5% of patients (1234/1914). Remission was achieved in 94% of cases (1160/1234), in 6% of cases relapse after surgical treatment or persistence of PHPT was recorded.

CONCLUSION

CONCLUSION: detection of PHPT in the Russian Federation raised in comparison to 2016, which is associated with an active start of registration of patients in the regions. At this stage, it is necessary to modify the principles of registration and control, to make a platform for gathering information and calculating the necessary volumes of medical care for PHPT patients.

первичный гиперпаратиреозвыявляемость первичного гиперпаратиреозарегистр пациентов с первичным гиперпаратиреозомнормокальциемический вариант первичного гиперпаратиреозамягкая форма первичного гиперпаратиреозарак околощитовидных железprimary hyperparathyroidismdetection of primary hyperparathyroidismregistry of patients with primary hyperparathyroidismnormocalcemic primary hyperparathyroidismmild primary hyperparathyroidismparathyroid cancerИсследование выполнено в рамках государственного задания «Оценка эпидемиологических особенностей и контроль оказания медицинской помощи пациентам с первичным гиперпаратиреозом на основании данных регистра Российской Федерации». Регистрационный номер: АААА-А18-118051590060-2.The study was carried out within the framework of the State task "Assessment of epidemiological features and monitoring of medical care for patients with primary hyperparathyroidism on the basis of the data of the Register of the Russian Federation." Registration number: AAAA-A18-118051590060-2.ReferencesMokrysheva NG. The primary hyperparathyroidism: the actual conception of the issue. Treatment and prevention. 2013; (2):143-152.Mokrysheva NG. The primary hyperparathyroidism: the actual conception of the issue. Treatment and prevention. 2013; (2):143-152.Mokrysheva NG, Gulyaeva SS, Rozhinskaya LYa, et al. The severe course of hyperparathyroidism in the elderly: clinical cases. Problems of endocrinology. 2009;55(1);33-35.Mokrysheva NG, Gulyaeva SS, Rozhinskaya LYa, et al. The severe course of hyperparathyroidism in the elderly: clinical cases. Problems of endocrinology. 2009;55(1);33-35.Castellano E, Tassone F, Attanasio R, et al. Mild primary hyperparathyroidism as defined in the Italian Society of Endocrinology’s Consensus Statement: prevalence and clinical features. J Endocrinol Invest. 2016; 39(3):349-354. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-015-0412-6Castellano E, Tassone F, Attanasio R, et al. Mild primary hyperparathyroidism as defined in the Italian Society of Endocrinology’s Consensus Statement: prevalence and clinical features. J Endocrinol Invest. 2016; 39(3):349-354. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-015-0412-6Bollerslev J, Marcocci C, Sosa M, et al. Current evidence for recommendation of surgery, medical treatment and vitamin D repletion in mild primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2011; 165(6):851-864. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-11-0589Bollerslev J, Marcocci C, Sosa M, et al. Current evidence for recommendation of surgery, medical treatment and vitamin D repletion in mild primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2011; 165(6):851-864. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-11-0589Silverberg SJ, Bilezikian JP. Evaluation and management of primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81(6):2036-2040. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.81.6.8964825Silverberg SJ, Bilezikian JP. Evaluation and management of primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81(6):2036-2040. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.81.6.8964825Allerheiligen DA, Schoeber J, Houston RE, et al. Hyperparathyroidism. Am Fam Physician. 1998; 57(8):1795-1802.Allerheiligen DA, Schoeber J, Houston RE, et al. Hyperparathyroidism. Am Fam Physician. 1998; 57(8):1795-1802.AACE/AAES Task force on primary hyperparathyroidism. The American Association of Clinical Endocrinologists and the American Association of Endocrine Surgeons position statement on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Endocr Pract. 2005; 11(1):49-54. doi: https://doi.org/10.4158/EP.11.1.49AACE/AAES Task force on primary hyperparathyroidism. The American Association of Clinical Endocrinologists and the American Association of Endocrine Surgeons position statement on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Endocr Pract. 2005; 11(1):49-54. doi: https://doi.org/10.4158/EP.11.1.49Potts JT, Ackerman IP, Barker CF, et al. Diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism. National Institutes of Health Consensus Development Conference. October 29-31, 1990. Consens Statement. 1990; 8(7):1-18.Potts JT, Ackerman IP, Barker CF, et al. Diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism. National Institutes of Health Consensus Development Conference. October 29-31, 1990. Consens Statement. 1990; 8(7):1-18.Bilezikian JP, Potts JT Jr, Fuleihan Gel-H, et al. Summary statement from a workshop on asymptomatic primary hyperparathyroidism: a perspective for the 21st Century. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):5353–5361. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2002-021370.Bilezikian JP, Potts JT Jr, Fuleihan Gel-H, et al. Summary statement from a workshop on asymptomatic primary hyperparathyroidism: a perspective for the 21st Century. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):5353–5361. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2002-021370.Eastell R, Arnold A, Brandi ML, et al. Diagnosis of asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the third international workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):340–350. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1758Eastell R, Arnold A, Brandi ML, et al. Diagnosis of asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the third international workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):340–350. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1758Bilezikian JP, Brandi ML, Eastell R, et al. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3561-3569. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-1413Bilezikian JP, Brandi ML, Eastell R, et al. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3561-3569. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-1413Dedov II, Vasil’eva TO, Rozhinskaia LIa, Mokrysheva NG. Epidemiology of primary hyperparathyroidism. Problems of endocrinology. 2010;56(5):3-7. doi: https://doi.org/10.14341/probl20105653-7Dedov II, Vasil’eva TO, Rozhinskaia LIa, Mokrysheva NG. Epidemiology of primary hyperparathyroidism. Problems of endocrinology. 2010;56(5):3-7. doi: https://doi.org/10.14341/probl20105653-7Silverberg SJ. Vitamin D deficiency and primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res. 2007;22 Suppl 2:V100-V104. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.07s202Silverberg SJ. Vitamin D deficiency and primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res. 2007;22 Suppl 2:V100-V104. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.07s202Silverberg SJ, Clarke BL, Peacock M, et al. Current issues in the presentation of asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3580-3594. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-1415Silverberg SJ, Clarke BL, Peacock M, et al. Current issues in the presentation of asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3580-3594. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-1415Dedov II, Melnichenko GYa, Rozhinskaya LYa, et al. Clinical recommendations. Primary hyperparathyroidism (PHPT): clinic, diagnostics, differential diagnostics, methods of treatment. Manual for doctors. Moscow: Print; 2017.Dedov II, Melnichenko GYa, Rozhinskaya LYa, et al. Clinical recommendations. Primary hyperparathyroidism (PHPT): clinic, diagnostics, differential diagnostics, methods of treatment. Manual for doctors. Moscow: Print; 2017.Yeh MW, Ituarte PH, Zhou HC, et al. Incidence and prevalence of primary hyperparathyroidism in a racially mixed population. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(3):1122-1129. doi: 10.1210/jc.2012-4022Yeh MW, Ituarte PH, Zhou HC, et al. Incidence and prevalence of primary hyperparathyroidism in a racially mixed population. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(3):1122-1129. doi: 10.1210/jc.2012-4022Yu N, Donnan PT, Murphy MJ, Leese GP. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Tayside, Scotland, UK. Clin Endocrinol (Oxf). 2009; 71(4):485-493. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2008.03520.xYu N, Donnan PT, Murphy MJ, Leese GP. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Tayside, Scotland, UK. Clin Endocrinol (Oxf). 2009; 71(4):485-493. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2008.03520.xMokrysheva NG. Primary hyperparathyroidism: epidemiology, clinic, modern principles of diagnosis and treatment. [dissertation abstract] Moscow; 2011. 44 p. http://medical-diss.com/medicina/pervichnyy-giperparatireoz-epidemiologiya-klinika-sovremennye-printsipy-diagnostiki-i-lecheniyaMokrysheva NG. Primary hyperparathyroidism: epidemiology, clinic, modern principles of diagnosis and treatment. [dissertation abstract] Moscow; 2011. 44 p. http://medical-diss.com/medicina/pervichnyy-giperparatireoz-epidemiologiya-klinika-sovremennye-printsipy-diagnostiki-i-lecheniyaDe Geronimo S, Romagnoli E, Diacinti D, et al. The risk of fractures in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2006;155(3):415-420 doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.02225De Geronimo S, Romagnoli E, Diacinti D, et al. The risk of fractures in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2006;155(3):415-420 doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.02225Castellano E, Attanasio R, Boriano A, et al. Sex difference in the clinical presentation of primary hyperparathyroidism: influence of menopausal status. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(11):4148-4152. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-01080Castellano E, Attanasio R, Boriano A, et al. Sex difference in the clinical presentation of primary hyperparathyroidism: influence of menopausal status. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(11):4148-4152. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-01080Mamedova EO, Mokrysheva NG, Rozhinskaya LYa. Characteristics of primary hyperparathyroidism in young patients. Problems of endocrinology. 2018; 64(3):163-169. doi: 10.14341/probl9399Mamedova EO, Mokrysheva NG, Rozhinskaya LYa. Characteristics of primary hyperparathyroidism in young patients. Problems of endocrinology. 2018; 64(3):163-169. doi: 10.14341/probl9399Eller-Vainicher C, Chiodini I, Battista C, et al. Sporadic and MEN1-related primary hyperparathyroidism: differences in clinical expression and severity. J Bone Miner Res., 2009; 24(8):1404-1410. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.090304Eller-Vainicher C, Chiodini I, Battista C, et al. Sporadic and MEN1-related primary hyperparathyroidism: differences in clinical expression and severity. J Bone Miner Res., 2009; 24(8):1404-1410. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.090304Pardi E, Borsari S, Saponaro F, et al. Mutational and large deletion study of genes implicated in hereditary forms of primary hyperparathyroidism and correlation with clinical features. PLoS One. 2017;12(10):e0186485. doi: 10.1371/journal.pone.0186485Pardi E, Borsari S, Saponaro F, et al. Mutational and large deletion study of genes implicated in hereditary forms of primary hyperparathyroidism and correlation with clinical features. PLoS One. 2017;12(10):e0186485. doi: 10.1371/journal.pone.0186485Van Leeuwaarde RS, de Laat JM, Pieterman CR, et al. The future: medical advances in MEN1 therapeutic approaches and management strategies. Endocr Relat Cancer, 2017;2 4(10):T179-T193. doi: https://doi.org/10.1530/ERC-17-0225Van Leeuwaarde RS, de Laat JM, Pieterman CR, et al. The future: medical advances in MEN1 therapeutic approaches and management strategies. Endocr Relat Cancer, 2017;2 4(10):T179-T193. doi: https://doi.org/10.1530/ERC-17-0225Busaidy N, Jimenez C, Habra M, et al. Parathyroid carcinoma: a 22-year experience. Head Neck, 2004; 26(8):716-726 doi: https://doi.org/10.1002/hed.20049Busaidy N, Jimenez C, Habra M, et al. Parathyroid carcinoma: a 22-year experience. Head Neck, 2004; 26(8):716-726 doi: https://doi.org/10.1002/hed.20049

The authors declare that there are no conflicts of interest present.