problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl10166problendo-10166Research ArticleКлинические случаиCase ReportsСоматические мутации в гене рецептора к андрогенам как причина возникновения синдрома резистентности к андрогенамSomatic mutations in the androgen receptor gene as the cause of androgen insensitivity syndromehttps://orcid.org/0000-0002-2000-7694КалинченкоНаталья ЮрьевнаKalinchenkoNatalia Yu.

кандидат медицинских наук

MD, PhD

kalinnat@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7736-5372КолодкинаАнна АлександровнаKolodkinaAnna A.

к.м.н.

PhD, MD

anna_kolodkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0520-9132ПетровВасилий МихайловичPetrovVasiliy M.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории отделения 

PhD

petrov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1107-362XВасильевЕвгений ВикторовичVasilievEvgeniy V.

к.б.н.

PhD, MD

vas-evg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковАнатолий НиколаевичTiulpakovAnatoly N.

доктор медицинских наук, директор института персонализированной медицины

MD, PhD

anatolytiulpakov@gmail.comФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CenterRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation201925102019654268272Copyright © Калинченко Н.Ю., Колодкина А.А., Петров В.М., Васильев Е.В., Тюльпаков А.Н., 20192019Калинченко Н.Ю., Колодкина А.А., Петров В.М., Васильев Е.В., Тюльпаков А.Н.Kalinchenko N.Y., Kolodkina A.A., Petrov V.M., Vasiliev E.V., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/10166

Синдром резистентности к андрогенам относится к группе X-сцепленных заболеваний и характеризуется полной или частичной нечувствительностью тканей-мишеней к андрогенам. Заболевание обусловлено мутациями в гене AR, располагающемся на Х-хромосоме. До настоящего времени не существует четких клинических, биохимических и гормональных маркеров, которые позволяли бы дифференцировать синдром резистентности к андрогенам от целого ряда других форм нарушений формирования пола при кариотипе 46,XY. Поэтому окончательная верификация данного состояния основана на результатах молекулярно-генетической диагностики. Хотя в настоящее время описано более 1000 вариантных замен в гене AR, описания его соматических мутаций достаточно редки. Однако именно при таких мутациях течение заболевания сложно прогнозировать, так как в различных клетках организма одновременно присутствуют нормальный и мутантный рецепторы. Соматический мозаицизм может приводить к спонтанной маскулинизации в период пубертата, даже при правильном женском фенотипе при рождении. Мы описываем фенотипические и молекулярно-генетические характеристики 8 пациентов с различными формами синдрома резистентности к андрогенам, обусловленного соматическими мутациями в гене AR.

Androgen insensitivity syndrome is an X-linked disorder characterized by either complete or partial insensitivity of target tissues to androgens. This disease is caused by mutations in the AR gene located on the Х chromosome. Currently, there are no distinct clinical, biochemical, or hormonal markers that would allow one to differentiate androgen insensitivity syndrome from a number of other forms of 46,XY disorders of sex development. Therefore, final verification of this condition is based on the results of molecular genetic tests. Although more than 1,000 point mutations in the AR gene have been reported, somatic mutations in this gene have been described rather rarely. However, this very type of mutations makes the course of this disease difficult to predict, since various cells in the human body contain both normal and mutant receptors. Somatic mosaicism can cause spontaneous masculization during puberty in individuals born with a completely normal female phenotype. In this case report, we describe the phenotypic and molecular genetic characteristics of eight patients with various forms of androgen insensitivity syndrome caused by somatic mutations in the AR gene.

синдром резистентности к андрогенамрецептор андрогеновX-сцепленное заболеваниесоматический мозаицизмнарушение формирования пола 46XYклинический случайandrogen insensitivity syndromeandrogen receptorX-linked disordersomatic mosaicismdisorders of sex development 46XYcase reportРабота выполнена при содействии Фонда поддержки и развития филантропии «КАФ».This work was supported by the KAF Philanthropy Support and Development Fund.ReferencesBangsboll S, Qvist I, Lebech PE, Lewinsky M. Testicular feminization syndrome and associated gonadal tumors in Denmark. Acta Obstet Gynecol Scand. 1992;71(1):63–66. doi: https://doi.org/10.3109/0001634920900795Bangsboll S, Qvist I, Lebech PE, Lewinsky M. Testicular feminization syndrome and associated gonadal tumors in Denmark. Acta Obstet Gynecol Scand. 1992;71(1):63–66. doi: https://doi.org/10.3109/0001634920900795Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA. Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility. Reprod Biomed Online. 2005;10(1):42–48. doi: https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60802-4Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA. Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility. Reprod Biomed Online. 2005;10(1):42–48. doi: https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60802-4Hughes IA, Werner R, Bunch T, Hiort O. Androgen insensitivity syndrome. Semin Reprod Med. 2012;30(5):432–442. doi: https://doi.org/10.1055/s-0032-1324728Hughes IA, Werner R, Bunch T, Hiort O. Androgen insensitivity syndrome. Semin Reprod Med. 2012;30(5):432–442. doi: https://doi.org/10.1055/s-0032-1324728Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA. Somatic mosaicism and variable expressivity. Trends Genet. 2001;17(2):79–82. doi: https://doi.org/10.1016/s0168-9525(00)02178-8Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA. Somatic mosaicism and variable expressivity. Trends Genet. 2001;17(2):79–82. doi: https://doi.org/10.1016/s0168-9525(00)02178-8Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus PM, et al. Inherited and de novo androgen receptor gene mutations: investigation of single-case families. J Pediatrics. 1998;132(6):939–943. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(98)70387-7Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus PM, et al. Inherited and de novo androgen receptor gene mutations: investigation of single-case families. J Pediatrics. 1998;132(6):939–943. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(98)70387-7Lubahn DB, Brown TR, Simental JA, et al. Sequence of the intron/exon junctions of the coding region of the human androgen receptor gene and identification of a point mutation in a family with complete androgen insensitivity. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(23):9534–9538. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.86.23.9534Lubahn DB, Brown TR, Simental JA, et al. Sequence of the intron/exon junctions of the coding region of the human androgen receptor gene and identification of a point mutation in a family with complete androgen insensitivity. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(23):9534–9538. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.86.23.9534Hiort O, Huang Q, Sinnecker GH, et al. Single strand conformation polymorphism analysis of androgen receptor gene mutations in patients with androgen insensitivity syndromes: application for diagnosis, genetic counseling, and therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77(1):262–266. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.77.1.8325950Hiort O, Huang Q, Sinnecker GH, et al. Single strand conformation polymorphism analysis of androgen receptor gene mutations in patients with androgen insensitivity syndromes: application for diagnosis, genetic counseling, and therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77(1):262–266. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.77.1.8325950Rutgers JL, Scully RE. The androgen insensitivity syndrome (testicular feminization): a clinicopathologic study of 43 cases. Int J Gynecol Pathol. 1991;10(2):126–144. doi: https://doi.org/10.1097/00004347-199104000-00002Rutgers JL, Scully RE. The androgen insensitivity syndrome (testicular feminization): a clinicopathologic study of 43 cases. Int J Gynecol Pathol. 1991;10(2):126–144. doi: https://doi.org/10.1097/00004347-199104000-00002Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, et al. Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives. Endocr Rev. 1995;16(3):271–321. doi: https://doi.org/10.1210/edrv-16-3-271Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, et al. Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives. Endocr Rev. 1995;16(3):271–321. doi: https://doi.org/10.1210/edrv-16-3-271Boehmer AL, Brinkmann AO, Niermeijer MF, et al. Germ-line and somatic mosaicism in the androgen insensitivity syndrome: implications for genetic counseling. Am J Hum Genet. 1997;60(4):1003–1006.Boehmer AL, Brinkmann AO, Niermeijer MF, et al. Germ-line and somatic mosaicism in the androgen insensitivity syndrome: implications for genetic counseling. Am J Hum Genet. 1997;60(4):1003–1006.Kohler B, Lumbroso S, Leger J, et al. Androgen insensitivity syndrome: somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(1):106–111. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2004-0462Kohler B, Lumbroso S, Leger J, et al. Androgen insensitivity syndrome: somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(1):106–111. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2004-0462

The authors declare that there are no conflicts of interest present.