problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl200955251-53problendo-11107Research ArticleКлинические случаиCase ReportsКлиническая характеристика и молекулярно-генетическая верификация синдрома Фрейзера - ложного мужского гермафродитизма и хронического гломерулонефрита (первое описание в России)Clinical and molecular genetic verification of Frasers syndrome, false male hermaphroditism and chronic glomerulonephritis (the first description in Russia)НовиковаЕ ОNovikovaE Oprobl@endojournals.ruРубцовП МRubtsovP Mprobl@endojournals.ruСвердловаП СSverdlovaP Sprobl@endojournals.ruТюльпаковА НTyul'pakovA Nprobl@endojournals.ru<p>ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН</p>Россия<p>Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of Sciences</p>Russian Federation200915042009552ТОМ , №2 (2009)5153Copyright &#x00A9; Новикова Е.О., Рубцов П.М., Свердлова П.С., Тюльпаков А.Н., 20092009Новикова Е.О., Рубцов П.М., Свердлова П.С., Тюльпаков А.Н.Novikova E.O., Rubtsov P.M., Sverdlova P.S., Tyul'pakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11107

Ген опухоли Вильмса (WT1) кодирует транскрипционный фактор, играющий ключевую роль в закладке и дифференцировке почек и гонад. Мутации гена WT1 выявлены у пациентов с комплексом WAGR (опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовая патология, умственная отсталость), синдромом Дениса-Драша (ранняя почечная недостаточность, диффузный мезангиальный склероз, разная степень дисгенезии гонад, высокий риск опухоли Вильмса) и синдромом Фрейзера (Frasier syndrome). Последний характеризуется полностью женским фенотипом при кариотипе 46XY, очаговым сегментарным гломерулосклерозом с развитием почечной недостаточности во 2-й декаде жизни, гонадами в виде тяжей и высоким риском развития гонадобластомы. Типичным для синдрома Фрейзера является также наличие гетерозиготной точковой мутации, изменяющей донорный сайт сплайсинга интрона 9 гена WT1. Мы приводим случай характерных клинических проявлений синдрома Фрейзера у пациентки, у которой диагноз был подтвержден выявлением мутации в гене WT1.

The Wilms tumor gene (WT1) encodes a transcription factor that plays a key role in the laying and differentiation of the kidneys and gonads. Mutations of the WT1 gene were detected in patients with the WAGR complex (Wilms tumor, aniridia, urogenital pathology, mental retardation), Denis-Drach syndrome (early renal failure, diffuse mesangial sclerosis, varying degrees of gonadal dysgenesis, high risk of Wilms tumor) and Fraser syndrome. The latter is characterized by a fully female phenotype with karyotype 46XY, focal segmental glomerulosclerosis with the development of renal failure in the 2nd decade of life, gonads in the form of cords and a high risk of gonadoblastoma. The presence of a heterozygous point mutation, which alters the donor site of splicing of the intron 9 of the WT1 gene, is also typical of Fraser syndrome. We present a case of characteristic clinical manifestations of Fraser syndrome in a patient in whom the diagnosis was confirmed by the detection of a mutation in the WT1 gene.

Синдром ФрейзераWT1мутацияГен опухоли ВильмсагермафродитизмFraser SyndromeWT1mutationWilms tumor genehermaphroditismReferencesBarbaux S., Niaudet P., Gubler M.-C. et al. // Nat. Genet. - 1997. - Vol. 17. - P. 467-470.Barbaux S., Niaudet P., Gubler M.-C. et al. // Nat. Genet. - 1997. - Vol. 17. - P. 467-470.Barbosa A. S., Hadjiathanasiou C. G., Theodoridis C. et al. // Hum. Mutat. - 1999. - Vol. 13. - P. 146-153.Barbosa A. S., Hadjiathanasiou C. G., Theodoridis C. et al. // Hum. Mutat. - 1999. - Vol. 13. - P. 146-153.Call K. M., Glaser T., Ito C. Y. et al. // Cell. - 1990. - Vol. 60. - P. 509-520.Call K. M., Glaser T., Ito C. Y. et al. // Cell. - 1990. - Vol. 60. - P. 509-520.Cole T. J. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 56, N 12. - P. 1194-1199.Cole T. J. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 56, N 12. - P. 1194-1199.Demmer L., Primack W., Loik V. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. - Vol. 10. - P. 2215.Demmer L., Primack W., Loik V. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. - Vol. 10. - P. 2215.Frasier S. D., Bashore R. A., Mosier H. D. et al. // J. Pediatr. - 1964. - Vol. 64. - P. 740-745.Frasier S. D., Bashore R. A., Mosier H. D. et al. // J. Pediatr. - 1964. - Vol. 64. - P. 740-745.Gessler M., Poustka A., Cavenee W. et al. // Nature. - 1990. - Vol. 343. - P. 774-778.Gessler M., Poustka A., Cavenee W. et al. // Nature. - 1990. - Vol. 343. - P. 774-778.Haber D. A., Sohn R. L., Buckler A. J. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 9618-9622.Haber D. A., Sohn R. L., Buckler A. J. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 9618-9622.Hossain A., Saunders G. F. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 16817-16823.Hossain A., Saunders G. F. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 16817-16823.Kent J., Coriat A. M., Sharpe P. T. et al. // Oncogene. - 1995. - Vol. 11, N 9. - P. 1781-1792.Kent J., Coriat A. M., Sharpe P. T. et al. // Oncogene. - 1995. - Vol. 11, N 9. - P. 1781-1792.Klamt B., Koziell A., Poulat F. et al. // Hum. Mol. Genet. - 1998. - Vol. 7. - P. 709-714.Klamt B., Koziell A., Poulat F. et al. // Hum. Mol. Genet. - 1998. - Vol. 7. - P. 709-714.Kohsaka T., Tagawa M., Takekoshi Y. et al. // Hum. Mutat. - 1999. - Vol. 14. - P. 466-470.Kohsaka T., Tagawa M., Takekoshi Y. et al. // Hum. Mutat. - 1999. - Vol. 14. - P. 466-470.Koziel A. B., Grundy R. // Arch. Dis. Child. - 1999. - Vol. 81. - P. 365-369.Koziel A. B., Grundy R. // Arch. Dis. Child. - 1999. - Vol. 81. - P. 365-369.Pritchard-Jones K., Fleming S., Davidson D. et al. // Nature. - 1990. - Vol. 346. - P. 194-197.Pritchard-Jones K., Fleming S., Davidson D. et al. // Nature. - 1990. - Vol. 346. - P. 194-197.Schumacher V., Scharer K., Wuhl E. et al. // Kidney Int. - 1998. - Vol. 53. - P. 1594-1600.Schumacher V., Scharer K., Wuhl E. et al. // Kidney Int. - 1998. - Vol. 53. - P. 1594-1600.Tanner J. M. - 2-nd Ed. - Oxford, 1962.Tanner J. M. - 2-nd Ed. - Oxford, 1962.Tanner J. M., Whitehouse R. H., Marshall W. A. - New York, 1975.Tanner J. M., Whitehouse R. H., Marshall W. A. - New York, 1975.Tanner J. M., Whitehouse R. H. // Arch. Dis. Child. - 1976. - Vol. 51. - P. 170.Tanner J. M., Whitehouse R. H. // Arch. Dis. Child. - 1976. - Vol. 51. - P. 170.Wang Z. Y., Qiu Q. Q., Huang J. et al. // Oncogene. - 1995. - Vol. 10. - P. 415-422.Wang Z. Y., Qiu Q. Q., Huang J. et al. // Oncogene. - 1995. - Vol. 10. - P. 415-422.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.