References

problendo

Проблемы Эндокринологии

Problems of Endocrinology

0375-96602308-1430

Endocrinology Research Centre

10.14341/probl200955543-48

problendo-11145

Research Article

Обзоры

Reviews

Воспаление жировой ткани. Часть 2. Патогенетическая роль при сахарном диабете 2-го типа

Inflammation of adipose tissue. Part 2. Pathogenetic role in type 2 diabetes mellitus

Шварц

Виктор

Shvarts

ведущий врач клиники реабилитации, руководитель отделения "Сахарный диабет и гастроэнтерологические заболевания"

MD, PhD, Professor

schwarzmedizin@web.de

<p>Бад Колберг</p>Германия<p>Bad Kolberg</p>Germany

2009

15102009

555

ТОМ , №5 (2009)

4348

2009

Шварц В.

Shvarts V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11145

В обзоре рассмотрено значение воспаления жировой ткани (ВЖТ) в развитии сахарного диабета 2-го типа (СД-2). ВЖТ является связующим звеном между ожирением и СД2. В обзоре конспективно показана роль основных адипокинов в развитии СД2 и детально описана роль таких факторов, как снижение секреции адипонектина и стимуляция продукции цитокинов, ведущих к нарушению обменных процессов, активации липолиза в адипоцитах, повышению уровня свободных жирных кислот, триглицеридов, эктопическому накоплению липидов, угнетению на рецепторном и внутриклеточном уровне действия инсулина. Адипокины, особенно цитокины, влияют на инсулиновый сигнальный путь и меняют внутриклеточный каскад воспалительных киназ. На внутриклеточном уровне ВЖТ такими путями, как стимуляция секреции цитокинов, оксидативный стресс, активация ферментов эндоплазматического ретикулума, стимулирует JNK и IKKβ/NF-kB, играющие ключевую роль в развитии инсулинорезистентности. Представлена их роль в угнетении внутриклеточного инсулинового сигнального пути за счет инактивации субстрата рецептора инсулина-1. Также показано, что ВЖТ нарушает функциональное состояние β-клеток и способствует прогрессированию снижения секреции инсулина.

This review deals with the role of adipose tissue inflammation (ATI) in the development of type 2 diabetes mellitus (DM2). ATI is regarded as a link between obesity and DM2. The review illustrates the involvement of main adipokines in pathogenesis of DM2 and provides a detailed description of such factors as impaired adiponectin and stimulation of cytokine production responsible for metabolic disorders, activation of lipolysis, in adipocytes, increased fatty acid and triglyceride levels, suppression of insulin activity at the receptor and intracellular levels. Adipokines, in the first place cytokines, act on the insulin signal pathway and affect the intracellular inflammatory kinase cascade. At the intercellular level, ATI stimulates JNK and IKK-beta/kB responsible for the development of insulin resistance via such mechanisms as activation of cytokine secretion in the adipose tissue, oxidative stress, and induction of endoplasmic reticulum enzymes. The key role of JNK and IKK-beta/kB in the inhibition of the insulin signal pathway is mediated through inactivation of insulin receptor substrate 1. Also, it is shown that ATI modulates B-cell function and promotes progressive reduction of insulin secretion.

жировая тканьвоспалениеинсулинорезистентностьсахарный диабетадипокины

adipose tissueinflammationinsulin resistancediabetes mellitusadipokines

References1

Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М., 2004.

Шварц В. // Пробл. эндокринол. - 2009. - № 1.

Шварц В. // Пробл. эндокринол. - 2009. - № 4.

Abbasi F., Chu J. W., Lamendola C. et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 585-590.

Abel E. D., Peroni O., Kim J. K. et al. // Nature. - 2001. - Vol. 409. - P. 729-733.

Arkan M. C., Hevener A. L., Greten F. R. et al. // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11. - P. 191-198.

Banerjee R. R., Lazar M. A. // J. Mol. Med. - 2003. - Vol. 81. - P. 218-226.

Baron S. H. // Diabetes Care. - 1982. - Vol. 5. - P. 64-71.

Blueher M., Stumvoll M. // Dtsch. Med. Wschr. - 2006. - Bd 131. - S. 231-235.

Boden G., Cheung P., Stein T. P. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 283, N 1. - P. E12-E19.

Cai D., Yuan M., Franz D. F. et al. // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11. - P. 183-190.

Catalan V., Gomez-Ambrosi J., Rottelar F. et al. // Clin. Endocrinol. (Oxford). - 2007. - Vol. 66. - P. 598-601.

Ceriello A. // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 1-7.

Cheng K. H., Chu C. S., Lee K. T. et al. // Int. J. Obes. - 2008. - Vol. 32. - P. 268-274.

Cianflone K., Xia Z., Chen L. Y. // Biochim. Biophys. Acta. - 2003. - Vol. 1609. - P. 127-143.

Civiterese A. E. // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - P. 816-820.

Considine R. V., Considine E. L., Williams C. J. et al. // Diabetes. - 1966. - Vol. 19. - P. 992-994.

Craig R., Chu W. S., Elbein C. // Mol. Gen. Metab. - 2007. - Vol. 90. - P. 338-344.

De Alvaro C., Teruel T., Hernandez R., Lorenzo M. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 17070-17078.

Debard C. // Diabetologia. - 2004. - Vol. 53. - P. 917- 925.

Desruisseaux M. S., Nagajyothi, Trijillo M. E. et al. // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75. - P. 1066-1078.

Diabetologie in Klinik und Praxis / Hrsg. von H. Mehnert. - Stuttgart; New York, 1999.

Ebstein W. 1876. - Bd 13. - S. 337-340.

Engeli S., Feldpausch M., Gorzelniak K. et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 942-947.

Fantuzzi G., Mazzone T. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 996-1003.

Gao Z., Zhang X., Zuberi A. et al. // Mol. Endocrinol. - 2004. - Vol. 18, N 8. - P. 2024-2034.

Goldstein B. J., Mahadev K., Wu X. // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 311-321.

Granner D. K., O'Brien R. M. // Diabetes Care. - 1992. - Vol. 15. - P. 369-395.

Han T. S., Sattar N., Williams K. et al. // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 2016-2021.

Hattori Y., Nakano Y., Hattori S. et al. // FEBS. - 2008. - Vol. 582. - P. 1719-1724.

Hevener A. L., Olefsky J. M., Reichart D. et al. // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 1658-1669.

Heyligenberg R., Romijn J. A., Hommes M. J. et al. // Clin. Sci. - 1993. - Vol. 84. - P. 209-216.

Hirosumi J., Tuncman G., Chang L. et al. // Nature. - 2002. - Vol. 420. - P. 333-336.

Hotamisligil G. S. // Nature. - 2006. - Vol. 444. - P. 860- 867.

Hotta K., Funahashi T., Arita Y. et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1595-1599.

Hotta K., Funahashi T., Bodkin N. L. et al. // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - P. 1126-1133.

Inglesias P., Alvarez-Fidalgo P., Codoceo R. et al. // Endocr. J. - 2004. - Vol. 51. - P. 279-286.

Itani S. I., Ruderman N. B., Schmieder F. et al. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 2005-2011.

Juhan-Vague I., Alessi M. C., Mavri A., Morange P. // J. Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 1. - P. 1575-1579.

Judkin J. S. // Horm. Metab. Res. - 2007. - Vol. 39, N 10. - P. 707-709.

Kaneto H., Xu G., Fujii N. et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 30010-30018.

Kern P. A., Di Gregorio G. B., Lu T. et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1779-1785.

Kim J. K., Fillmore J. J., Sunshine M. J. et al. // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114, N 6. - P. 823-827.

Lamb R. E., Goldstein B. J. // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62. - P. 1087-1095.

Larsen C. M., Faulenbach M., Vaag A. et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 1517-1526.

Laybutt D. R., Kaneto H., Hasenkamp W. et al. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 413-423.

Lindsay R. S., Funahashi T., Hanson R. L. et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 226-228.

Ma L. J., Mao S. L., Taylor K. L. et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 336-346.

Mao X. et al. // Nat. Cell. Biol. - 2006. - Vol. 8. - P. 516- 523.

Mauss S., Wolf E., Jaeger H. // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130. - P. 162-163.

Nishikawa T., Kukidome D., Sonoda K. et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. - 2007. - Vol. 77. - Suppl. 1. - P. S161-S164.

Nisoli E., Clementi E., Carruba M. O. et al. // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100. - P. 795-806.

Okamoto M., Ohara-Imaizumi M., Kubota N. et al. // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51. - P. 516-519.

Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 120. - P. 1296-1301.

Ozcan U., Cao Q., Yilmaz E. et al. // Science. - 2004. - Vol. 306. - P. 457-461.

Park K. G., Park K. S., Kim M. J. et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 63. - P. 135-142.

Pedula K. L., Nichols G. A., Hillier T. A. // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - P. S118. - Abstr. 267.

Ravussin E., Smith S. R. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2002. - Vol. 967. - P. 363-378.

Retnakaran R., Hanley A. J. G., Raif N. et al. // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 799-800.

Rockstroh J. K., Vogel M. // Diabet. Stoffwech. Herz. - 2008. - Vol. 17. - P. 289-297.

Ruan H., Miles P. D., Ladd C. M. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 3176-3188.

Ruan H., Lodisch H. F. // Cytokine Growth Factor Rev. - 2003. - Vol. 14. - P. 447-455.

Seghrouchni I., Drai J., Bannier E. et al. // Clin. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 321. - P. 89-96.

Shoelson S. E., Lee J., Goldfine A. B. // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1793-1801.

Soodini G. R., Hamdy O. // Metab. Syndrome and Rel Disod. - 2004. - Vol. 2. - P. 114-123.

Spranger J., Kroke A., Mohlig M. et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 226-228.

Takebayashi K., Suetsugu M., Matsutomo R. et al. // South. Med. J. - 2006. - Vol. 99. - P. 23-27.

Targher G., Bertolini L., Scala L. et al. // Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 61. - P. 700-703.

Thamer C., Machann J., Tschritter O. et al. // Horm. Metab. Res. - 2002. - Vol. 34.

Thamer C., Machann J., Haap M. et al. // Dtsch. Med. Wschr. - 2004. - Bd 129. - S. 872-875.

Tilg H., Moschen A. R. // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14. - P. 222-231.

Tomas E., Tsao T. S., Saha A. K. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 16309-16313.

Unger R. H., Orci L. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2000. - Vol. 24. - Suppl. 4. - P. S28-S32.

Urano F., Wang X., Bertolotti A. et al. // Science. - 2000. - Vol. 287. - P. 664-666.

Utzschneider K. M., Carr D. B., Tong J. et al. // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48. - P. 2330-2333.

Weinstein A. R., Sesso H. D., Lee I. M. et al. // J. A. M. A. - 2004. - Vol. 292. - P. 1188-1194.

Weisberg S. P. et al. // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 115-124.

Williamson R. T. // Br. Med. J. - 1901. - Vol. 1. - P. 760- 762.

Yamauchi T., Kamon J., Waki H. et al. // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. - P. 941-946.

Yang R. Z., Lee M. J., Hu H. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 290. - P. E1253-E1261.

Yin M. J., Yamamoto Y., Gaynor R. B. // Nature. - 1998. - Vol. 396. - P. 77-80.

Youn B. S., Kloting N., Kratzsch J. et al. // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. - P. 372-377.

Yuan M., Konstantinopoulos N., Lee J. et al. // Science. - 2001. - Vol. 293. - P. 1673-1677.

Zulet M. A., Puchau B., Navarro C. et al. // Nutr. Hosp. - 2007. - Vol. 22, N 5. - P. 511-527.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.