problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl199844137-40problendo-11230Research ArticleСтатьиArticlesВзаимодействие селективного агониста прогестерона 16а, 17а-циклогекс-3'-енопрогестерона с рецептором прогестерона матки крысыInteraction of the selective progesterone 16a, 17a-cyclohex-3'-enoprogesterone agonist with the rat uterus progesterone receptorСмирновА. Н.SmirnovA. N.probl@endojournals.ruПокровскаяЕ. В.PokrovskayaE. V.probl@endojournals.ruШевченкоВ. П.ShevchenkoV. P.probl@endojournals.ruЛевинаИ. С.LevinaI. S.probl@endojournals.ruКамерницкийА. В.KamernitskyA. V.probl@endojournals.ru<p>Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова; Институт молекулярной генетики РАН; Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН</p>Россия<p>Moscow State University M.V. Lomonosov; Institute of Molecular Genetics RAS; Institute of Organic Chemistry N. D. Zelinsky RAS</p>Russian Federation199801021998441ТОМ 44, №1 (1998)3740Copyright &#x00A9; Смирнов А.Н., Покровская Е.В., Шевченко В.П., Левина И.С., Камерницкий А.В., 19981998Смирнов А.Н., Покровская Е.В., Шевченко В.П., Левина И.С., Камерницкий А.В.Smirnov A.N., Pokrovskaya E.V., Shevchenko V.P., Levina I.S., Kamernitsky A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11230

Проведено сравнительное изучение характеристик связывания [3Н]-16а., 17а-циклогекс-3'-енопрогестерона (I) и [3 Н]-прогестерона (II) с белками растворимой фракции матки крысы. Установлено, что I специфически взаимодействует с рецептором прогестерона, но не с другими белками. Его сродство к рецептору, оцененное по величинам Kd (11,6 ± 2,0 нМ), Kj (15 нМ), относительной конкурентной активности (0,89 ± 0,35 и 0,33 ± 0,04 при использовании [3Н]-1 и [3Н]-П соответственно), лишь ненамного уступает сродству природного гормона (Kd = 6,9 ± 2,6 нМ; Kj = 8,5 нМ; относительная конкурентная активность = 1). Диссоциация комплексов [3Н]-1 и [3Н]-П с рецептором носила двухфазный характер при сходных величинах константы скорости диссоциации (k"j = 1,8 • 1(Г5 С-1; кД — 4,5-10^4 С-1). Особенностями взаимодействия [3Н]-1 с рецептором по сравнению с [3Н]-И служат меньшая доля быстродиссоциирующих [3Н]-1 -комплексов и меньшая способность [3Н]-1 предотвращать деградацию рецептора. Высказано предположение, что выявленные особенности отражают различия в конформации рецептора и сопряжены с селективностью действия I.

Binding of [3H]-16a-cyclohex-3'-enoprogesterone (I) and [3 H]-progesterone (II) with soluble fraction proteins of the rat uterus is compared. I specifically reacts with progesterone receptor but not with other proteins. Its affinity to the receptor assessed from Kd (11.6+2.0 nM), Kj (15 nM) values and relative competitive'activity (0.89+0.35 and 0.33+0.04 with [3H]-I and [3H]-II, respectively) is just negligibly inferior to the affinity of the natural hormone (Kd=6.9+2.6 nM, Kj=8.5 nM, relative competitive activity =1). The dissociation of [3H]-I and [3H]-II complexes with the receptor was biphasic with similar constants of dissociation rate (kfI=1.8x.lO'5C'1; кД=4.5*10'4 C1). Specific features of [3H]-I reaction with the receptor in comparison with [3H]-II are a lesser share of rapidly dissociating [3H]-I complexes and a lower capacity of [3H]-I to prevent the receptor degradation. It is probable that the detected features reflect the differences in the receptor conformation and are associated with the selectivity of I action.

прогестеронбелки растворимой фракциисохранение беременностиprogesteronesoluble fraction proteinspregnancy preservationReferencesКамерницкий А. В., Левина И. С. // Хим.-фарм. журн. — 1991. - № 10. - С. 4-16.Камерницкий А. В., Левина И. С. // Хим.-фарм. журн. — 1991. - № 10. - С. 4-16.Левина И. С., Камерницкий А. В. // Там же. — 1990. — № 10. - С. 31-39.Левина И. С., Камерницкий А. В. // Там же. — 1990. — № 10. - С. 31-39.Сергеев П. В., Камерницкий А. В., Карева Е. Н. и др. // Бюл. экспер. биол. — 1994. — № 7. — С. 34—35.Сергеев П. В., Камерницкий А. В., Карева Е. Н. и др. // Бюл. экспер. биол. — 1994. — № 7. — С. 34—35.Смирнов А. Н., Яковенко А. Р., Левина И. С., Камерницкий А. В. // Биохимия. — 1996. — Т. 61, № 8. — С. 1960—1970.Смирнов А. Н., Яковенко А. Р., Левина И. С., Камерницкий А. В. // Биохимия. — 1996. — Т. 61, № 8. — С. 1960—1970.Von Angerer Е., Biberger С., Holler Е. et al. // J. Steroid Bio- chem. — 1994. — Vol. 49, N 1. — P. 51—62.Von Angerer Е., Biberger С., Holler Е. et al. // J. Steroid Bio- chem. — 1994. — Vol. 49, N 1. — P. 51—62.Bielefeldt K., Waite L., Abboud F. M., Conklin J. L. // Amer. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271. - P. 370-376.Bielefeldt K., Waite L., Abboud F. M., Conklin J. L. // Amer. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271. - P. 370-376.Blackmore P. E., Fisher J. F., Spilman С. H., Blasdele J. E. // Mol. Pharmacol. - 1996. - Vol. 49, N 4. - P. 727-739.Blackmore P. E., Fisher J. F., Spilman С. H., Blasdele J. E. // Mol. Pharmacol. - 1996. - Vol. 49, N 4. - P. 727-739.Bradford M. M. // Anal. Biochem. - 1976. - Vol. 72, N 1. - P. 248-254.Bradford M. M. // Anal. Biochem. - 1976. - Vol. 72, N 1. - P. 248-254.Dixon M. 11 Biochem. J. - 1972. - Vol. 129, N 1. — P. 197-202.Dixon M. 11 Biochem. J. - 1972. - Vol. 129, N 1. — P. 197-202.Hughes T. R., Klotz 1. M. // Meth. Biochem. Anal. — 1956. — Vol. 3. - P. 265-300.Hughes T. R., Klotz 1. M. // Meth. Biochem. Anal. — 1956. — Vol. 3. - P. 265-300.Klinge С. M., Traish A. M., Bambara R. A., Hilf R. // J. Steroid Biochem. — 1996. — Vol. 57, N 1—2. — P. 51—66.Klinge С. M., Traish A. M., Bambara R. A., Hilf R. // J. Steroid Biochem. — 1996. — Vol. 57, N 1—2. — P. 51—66.Korenman S. G. // Endocrinology. — 1970. — Vol. 87, N 6. — P. 1119-1123.Korenman S. G. // Endocrinology. — 1970. — Vol. 87, N 6. — P. 1119-1123.Vu Hai M. T., Logeat E, Milgrom E. // J. Endocrinol. — 1978. — Vol. 76, N 1«- P. 43-48.Vu Hai M. T., Logeat E, Milgrom E. // J. Endocrinol. — 1978. — Vol. 76, N 1«- P. 43-48.Welchman В. M., Notides A. C. // J. biol. Chem. — 1977. — Vol. 252, N 24. - P. 8856-8862.Welchman В. M., Notides A. C. // J. biol. Chem. — 1977. — Vol. 252, N 24. - P. 8856-8862.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.