problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl11465problendo-11465Research ArticleОбзорыReviewsИммунотерапия при инсулинзависимом сахарном диабетеImmunotherapy for insulin-dependent diabetes mellitusДедовИ. И.DedovI. I.probl@endojournals.ruАбуговаИ. А.AbugovaI. A.probl@endojournals.ruШамхаловаМ. Ш.ShamhalovaM. Sh.probl@endojournals.ruШишкоП. И.ShishkoP. I.probl@endojournals.ru<p>Эндокринологический научный центр РАМН</p>Россия<p>Endocrinology research center of RAMS</p>Russian Federation199515081995414ТОМ 41, №4 (1995)4348Copyright &#x00A9; Дедов И.И., Абугова И.А., Шамхалова М.Ш., Шишко П.И., 19951995Дедов И.И., Абугова И.А., Шамхалова М.Ш., Шишко П.И.Dedov I.I., Abugova I.A., Shamhalova M.S., Shishko P.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11465

Аутоиммунный характер инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) в настоящее время неоспорим. В 80-е годы были определены некоторые особенности его патогенеза: на бета-клетках больных с впервые выявленным ИЗСД обнаружена гиперэкспрессия антигенов HLA I класса; на бета- и альфа-клетках изолированных островков Лангерганса обнаружена экспрессия антигенов HLA II класса в комбинации с фактором некроза опухоли (ФНО-альфа) и гамма-интерфероном (гамма-ИФ); показано, что наличие или отсутствие Asp-57 в N-окончание бета1-домена HLADQ бета-цепи позитивно ассоциированы с ИЗСД у людей и NOD-мышей; выявлено, что макрофагальные интерлейкин-1 (ИЛ-1) и ФНО-альфа оказывают повреждающее действие на бета-клетки: ИЛ-1 проявляет селективную бета-клеточную цитотоксичность в низкомолярных концентрациях, а действие ИЛ-1 потенцируется ФНО-альфа; определено, что ранняя инфильтрация при развитии инсулита у ВВ-крыс обусловлена макрофагами и моноцитами, разрушение бета-клеток производят Т-хелперы и натуральные киллеры. Таким образом, аутоиммунная концепция заболевания диктует необходимость применения иммунотерапии с целью замедления развития ИЗСД.

The autoimmune nature of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) is currently undeniable. In the 80s, some features of its pathogenesis were determined: on beta cells of patients with newly diagnosed IDDM, overexpression of class I HLA antigens was detected; on beta and alpha cells of isolated islets of Langerhans, expression of class II HLA antigens in combination with tumor necrosis factor (TNF-alpha) and gamma-interferon (gamma-IF) was detected; the presence or absence of Asp-57 in the N-end of the beta1 domain of the HLADQ beta chain has been shown to be positively associated with IDDM in humans and NOD mice; it was revealed that macrophage interleukin-1 (IL-1) and TNF-alpha have a damaging effect on beta cells: IL-1 exhibits selective beta-cell cytotoxicity in low molar concentrations, and the effect of IL-1 is potentiated by TNF-alpha; it was determined that early infiltration during the development of inflammation of pancreas in BB rats is caused by macrophages and monocytes; destruction of beta cells is performed by T-helpers and natural killers. Thus, the autoimmune concept of the disease necessitates the use of immunotherapy to slow the development of IDDM.

иммунотерапияинсулинзависимый сахарный диабетаутоиммунные заболеванияimmunotherapyinsulin-dependent diabetes mellitusautoimmune diseasesReferencesКлиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера. — М., 1990.Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера. — М., 1990.Козлов Л. В., Агеев В. Н, Сизой М. Н. // Клин. мед. — 1991. — № 3. — С. 194—197.Козлов Л. В., Агеев В. Н, Сизой М. Н. // Клин. мед. — 1991. — № 3. — С. 194—197.Немиус Д. Иммуносупрессивная химиотерапия: Пер. с нем. — М., 1984.Немиус Д. Иммуносупрессивная химиотерапия: Пер. с нем. — М., 1984.Шишко П. И., Садыкова Р. Е., Шмагов А. Ю. // Пробл. эндокринол. — 1993. — № 3. — С. 38—40.Шишко П. И., Садыкова Р. Е., Шмагов А. Ю. // Пробл. эндокринол. — 1993. — № 3. — С. 38—40.Aleksandrovskii Ya. А. // Thrombos. Res. — 1992. — Vol. 67. — P. 179—189.Aleksandrovskii Ya. А. // Thrombos. Res. — 1992. — Vol. 67. — P. 179—189.Assan R., Debray—Sachs M., Laborie C. et al. // Lancet. — Vol. 1. — P. 67—71.Assan R., Debray—Sachs M., Laborie C. et al. // Lancet. — Vol. 1. — P. 67—71.Bendtzen K, Mandrup—Poulsen T., Nerup. J. et al. // Science. —1986. — Vol. 232. — P. 1545—1547.Bendtzen K, Mandrup—Poulsen T., Nerup. J. et al. // Science. —1986. — Vol. 232. — P. 1545—1547.Botazzo G. F, Dean В. M., MvNally J. M. et al. // New Engl. J. Med. — 1985. — Vol. 313. — P. 353.Botazzo G. F, Dean В. M., MvNally J. M. et al. // New Engl. J. Med. — 1985. — Vol. 313. — P. 353.Canadian—Evropean Randomized Control Trial Group // Diabetes. — 1988. — Vol. 37. — P. 1574—1582.Canadian—Evropean Randomized Control Trial Group // Diabetes. — 1988. — Vol. 37. — P. 1574—1582.Chase H. P., Butler—Simin N., Garg S. et al. // Diabetologia. — 1990. — Vol. 33. — P. 444—446.Chase H. P., Butler—Simin N., Garg S. et al. // Diabetologia. — 1990. — Vol. 33. — P. 444—446.Cook J. J., Hudson I., Harrison L. C. et al. // Diabetes. — Vol. 38. — P. 779—783.Cook J. J., Hudson I., Harrison L. C. et al. // Diabetes. — Vol. 38. — P. 779—783.Dinarelio С. A. // Year Immunol. — 1986. — Vol. 1. — P. 68— 89.Dinarelio С. A. // Year Immunol. — 1986. — Vol. 1. — P. 68— 89.Feutren G., Assan R., Karsenty G. et al. // Lancet. — 1986. — Vol. 2. — P. 119—123.Feutren G., Assan R., Karsenty G. et al. // Lancet. — 1986. — Vol. 2. — P. 119—123.Feutren G., Papoz L., Assan R. et al. // Diabetologia. — 1986. —Vol. 29. — P. 536A.Feutren G., Papoz L., Assan R. et al. // Diabetologia. — 1986. —Vol. 29. — P. 536A.Foulis A. K, Farquharson M. A. // Diabetes. — 1986. — Vol. 35. — P. 1215—1224.Foulis A. K, Farquharson M. A. // Diabetes. — 1986. — Vol. 35. — P. 1215—1224.Gill D. H., Neven R. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. — 1978. — Vol. 75. — P. 3050—3054.Gill D. H., Neven R. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. — 1978. — Vol. 75. — P. 3050—3054.Harrison L. C., Colman P. G., Dean B. et al. // Diabetes. — Vol. 34. — P. 1306—1308.Harrison L. C., Colman P. G., Dean B. et al. // Diabetes. — Vol. 34. — P. 1306—1308.Kohler E., Knospe S., Halin H. J. et al. // Exp. clin. Endocr. — Vol. 93. — P. 142—146.Kohler E., Knospe S., Halin H. J. et al. // Exp. clin. Endocr. — Vol. 93. — P. 142—146.Kolb H., Kantwerk G., Treichel U. et al. // Diabetologia. — Vol. 29. — P. 559A.Kolb H., Kantwerk G., Treichel U. et al. // Diabetologia. — Vol. 29. — P. 559A.Laupacis A., Gardell C., Dupre J. et al. // Lancet. — 1983. — Vol. 1. — P. 10—11.Laupacis A., Gardell C., Dupre J. et al. // Lancet. — 1983. — Vol. 1. — P. 10—11.Le Doux S. P., Hall C. R., Forbes P. M. et al. // Diabetes. — Vol. 37. — P. 1015—1019.Le Doux S. P., Hall C. R., Forbes P. M. et al. // Diabetes. — Vol. 37. — P. 1015—1019.Levy—Marclial C., Czernichow P. // Horm. Res. — 1988. — Vol. 25. — P. 177—184.Levy—Marclial C., Czernichow P. // Horm. Res. — 1988. — Vol. 25. — P. 177—184.Mahon J. L., Dupre J., Stiller C. R. et al. // Diabetes Care. — Vol. 13. — P 806—809.Mahon J. L., Dupre J., Stiller C. R. et al. // Diabetes Care. — Vol. 13. — P 806—809.Mandrup—Poulsen T., Bendtzen K, Nerup J. et al. // Diabetologia. — 1986. — Vol. 29. — P. 63—67.Mandrup—Poulsen T., Bendtzen K, Nerup J. et al. // Diabetologia. — 1986. — Vol. 29. — P. 63—67.Mandrup—Poulsen T, Bendtzen K, Dinarelio C. A. et al. // J. Immunol. — 1987. — Vol. 139. — P. 4077—4082.Mandrup—Poulsen T, Bendtzen K, Dinarelio C. A. et al. // J. Immunol. — 1987. — Vol. 139. — P. 4077—4082.Mendola G., Casamitjana R., Gomis R. // Diabetologia. — Vol. 32. — P. 160—162.Mendola G., Casamitjana R., Gomis R. // Diabetologia. — Vol. 32. — P. 160—162.Mogensen L., Mandrup—Poulsen T., Markhoist H. et al. // Acta endocr. (Kbit.). — 1988. — Vol. 117. — P. 302—306.Mogensen L., Mandrup—Poulsen T., Markhoist H. et al. // Acta endocr. (Kbit.). — 1988. — Vol. 117. — P. 302—306.Mossman В. T., Wilson G. L., Graighead J. E. // Diabetes. — 1985. — Vol. 34. — P. 602—610.Mossman В. T., Wilson G. L., Graighead J. E. // Diabetes. — 1985. — Vol. 34. — P. 602—610.Nomikas J., Browse S. J., Carotenuto P. et al. // Ibid. — 1986. —Vol. 35. — P. 1302—1304.Nomikas J., Browse S. J., Carotenuto P. et al. // Ibid. — 1986. —Vol. 35. — P. 1302—1304.Okamoto H. // Bio Essays. — 1985. — Vol. 2. — P. 15—21.Okamoto H. // Bio Essays. — 1985. — Vol. 2. — P. 15—21.Pober J. S., Gimbrone M. A., Cotran R. S. et al. // J. exp. Med. — 1983. — Vol. 157. — P. 1339—1353.Pober J. S., Gimbrone M. A., Cotran R. S. et al. // J. exp. Med. — 1983. — Vol. 157. — P. 1339—1353.Pozzjlli P—, Visalli N., Ghirlanda G. et al. // Diabet. Med. — 1989. — Vol. 6. v P. 568—571.Pozzjlli P—, Visalli N., Ghirlanda G. et al. // Diabet. Med. — 1989. — Vol. 6. v P. 568—571.Press.J., Schlaeger R.,. Hilz H. // FEBS Lett. — 1971. — Vol. 19. — P. 244—246.Press.J., Schlaeger R.,. Hilz H. // FEBS Lett. — 1971. — Vol. 19. — P. 244—246.Pujol—borell R., Todd J., Doshi M. et al. // Nature. — 1987. — Vol. 326. — P. 304—306.Pujol—borell R., Todd J., Doshi M. et al. // Nature. — 1987. — Vol. 326. — P. 304—306.Sandler S., Welsh M., Andersson A. // Acta pharmacol. (Kbit.). — 1983. — Vol. 53. — P. 392—400.Sandler S., Welsh M., Andersson A. // Acta pharmacol. (Kbit.). — 1983. — Vol. 53. — P. 392—400.Schein P. S., Cooney D. A., Vernon M. L. // Cancer Res — 1967. — Vol. 27. — P. 2324—2332.Schein P. S., Cooney D. A., Vernon M. L. // Cancer Res — 1967. — Vol. 27. — P. 2324—2332.Sedlacek H. H., Bengelsdorff H. J., Seiler F. R. // Behring Inst. Mitt. — 1979. — Bd 64. — S. 78—95.Sedlacek H. H., Bengelsdorff H. J., Seiler F. R. // Behring Inst. Mitt. — 1979. — Bd 64. — S. 78—95.Stiller C. R., Durpe J., Gent M. et al. // Science. — 1984. — Vol. 223. — P. 1362—1367.Stiller C. R., Durpe J., Gent M. et al. // Science. — 1984. — Vol. 223. — P. 1362—1367.Sutherland D. E. R., Chinn P. L., Goetz F. C. et al// Transplant. Proc. — 1983. — Vol. 15. — Suppl. 1. — P. 2606—2612.Sutherland D. E. R., Chinn P. L., Goetz F. C. et al// Transplant. Proc. — 1983. — Vol. 15. — Suppl. 1. — P. 2606—2612.Sutherland D. E. R., Goeth F. C, Najarin J. S. // Transplantation. — 1984. — Vol. 38. — P. 625.Sutherland D. E. R., Goeth F. C, Najarin J. S. // Transplantation. — 1984. — Vol. 38. — P. 625.The Canadian Multicentre Transplant Study Group // New Engl. J. Med. — 1983. — Vol. 309. — P. 804—815.The Canadian Multicentre Transplant Study Group // New Engl. J. Med. — 1983. — Vol. 309. — P. 804—815.The DCCT Research Group // J. clin. Endocr. — 1987. — Vol. 65. — P. 30—36.The DCCT Research Group // J. clin. Endocr. — 1987. — Vol. 65. — P. 30—36.Todd J. A., Bell J. I., McDevitt H. O. // Nature. — 1987. — Vol. 329. — P. 599—604.Todd J. A., Bell J. I., McDevitt H. O. // Nature. — 1987. — Vol. 329. — P. 599—604.Uchigata Y., Yamamoto H., Nagai H. et al. // Diabetes. — 1983. — Vol. 32. — P. 316—318.Uchigata Y., Yamamoto H., Nagai H. et al. // Diabetes. — 1983. — Vol. 32. — P. 316—318.Vague P., Violettes B., Lassman—Vague V. et al. 11 Lancet. — Vol. 1. — P. 619—620.Vague P., Violettes B., Lassman—Vague V. et al. 11 Lancet. — Vol. 1. — P. 619—620.Vague P., Picq R., Bernal M. et al. // Diabetologia. — 1989. — Vol. 32. — P. 316—321.Vague P., Picq R., Bernal M. et al. // Diabetologia. — 1989. — Vol. 32. — P. 316—321.Violettes B., Picq R., du Rost M. et al. // Diabct. Med. — 1990. — Vol. 7. — P. 731—735.Violettes B., Picq R., du Rost M. et al. // Diabct. Med. — 1990. — Vol. 7. — P. 731—735.Woda B. A., Padden C. // J. Immunul. — 1987. — Vol. 139. N 5. — P. 1514—1517.Woda B. A., Padden C. // J. Immunul. — 1987. — Vol. 139. N 5. — P. 1514—1517.Yamada K, Nonaka K, Hanafusa T. et al. // Diabetes. — 1982. — Vol. 31. — P. 749—753.Yamada K, Nonaka K, Hanafusa T. et al. // Diabetes. — 1982. — Vol. 31. — P. 749—753.Yamagami T, Miwa A., Takasawa S. et al. // Cancer Res. — 1985. — Vol. 45. — P. 1845—1849.Yamagami T, Miwa A., Takasawa S. et al. // Cancer Res. — 1985. — Vol. 45. — P. 1845—1849.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.