problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl11553problendo-11553Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyСвязь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы с макрососудистыми осложнениями сахарного диабета типа 2Relationship between renin-angiotensin gene system and endothelial NO synthase gene polymorphism and angiocomplications of type 2 diabetes mellitusСергееваТ. В.SergeevaT. V.probl@endojournals.ruЧистяковД. А.ChistyakovD. A.probl@endojournals.ruКобаловаЖ. Д.KobalovaZh. D.probl@endojournals.ruМоисеевВ. С.MoiseevV. S.probl@endojournals.ru<p>Российский университет дружбы народов; Государственный научный центр РФ "ГосНИИгенетика"</p>Россия<p>Peoples' Friendship University of Russia; State Research Center of the Russian Federation &ldquo;GosNIIgenetika&rdquo;</p>Russian Federation200115082001474ТОМ 47, №4 (2001)1823Copyright &#x00A9; Сергеева Т.В., Чистяков Д.А., Кобалова Ж.Д., Моисеев В.С., 20012001Сергеева Т.В., Чистяков Д.А., Кобалова Ж.Д., Моисеев В.С.Sergeeva T.V., Chistyakov D.A., Kobalova Z.D., Moiseev V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11553

С использованием метода полимеразной цепной реакции изучен полиморфизм типа вставка/отсутствие вставки (insertion/deletion, I/O) гена ангиотензин 1-превращающего фермента (АПФ), Т174М (замена треонина на метионин в 174-м положении аминокислотной последовательности) гена ангиотензиногена (AGT), А1166С гена сосудистого (типа 1) рецептора ангиотензина II (AT1R) и ecNOS4a/4b гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) в группах больных сахарным диабетом (СД) типа 2 и артериальной гипертензией, неосложненных (контроль, п - 52) и осложненных середчно-сосудистой патологией: инфарктом миокарда - ИМ (п - 53) и острым нарушением мозгового кровообращения - ОНМК (п = 50). Показано защитное действие генотипа 1/1 к развитию ИМ у больных СД типа 2. Отсутствие достоверных различий между распределением аллелей и генотипов гена AGTв трех группах больных свидетельствует о том, что данный ген вряд ли вовлечен в формирование сердечно-сосудистых осложнений при СД типа 2. Выявлена сильная ассоциация между полиморфизмомА1166С гена АТ 1R и развитием ИМ у больных СД типа 2 и гипертонической болезнью в московской популяции. При этом аллель А и генотип АА ослабляют риск раннего развития ИМ, тогда как аллель С и генотип СС, напротив, усиливают. Обнаружена связь между полиморфизмом минисателлита ecNOS4/4b гена NOS3 и сердечно-сосудистыми поражениями у пациентов с СД типа 2 и гипертонической болезнью. Аллель 4а и генотипы 4а/4Ь и 4а/4а являются выраженными маркерами риска, а носительство аллеля 4Ь и генотипа 4Ь/4Ь, наоборот, сцеплено со сниженным риском данного осложнения.

The insertion/deletion (I/D) polymorphism of angiotensin 1-converting enzyme (ACE) gene, T174M (threonine substitution for methionine in position 174 of amino acid sequence) polymorphism of angiotensinogen (AGT) gene, A1166C polymorphism of angiotensin II vascular (type 1) receptor (AT1R) gene, and ecNOS4a/4b polymorphism of endothelial N О synthase (NOS3) gene were studied by the polymerase chain reaction (PCR) in patients with type 2 diabetes mellitus and arterial hypertension uncomplicated (control, n = 52) and complicated with cardiovascular diseases (myocardial infarction, n = 53, and acute cerebrovascular disorders, n = 50). Protective effect of 1/1 genotype on development of myocardial infarction in diabetics was shown. The absence of significant differences in the distribution of alleles and genotypes of A GT gene in three groups of patients indicates that this gene is hardly involved in the formation of cardiovascular complications in type 2 diabetes. A strong association between A1166C polymorphism of AT1R gene and development of myocardial infarction in patients with type 2 diabetes and essential hypertension of the Moscow population was revealed; allele A and genotype AA attenuate the risk of early myocardial infarction, while allele C and genotype CC enhance it. A relationship between minisatellite ecNOS4a/4b polymorphism of NOS3 gene and cardiovascular diseases was detected in patients with type 2 diabetes and essential hypertension. Allele 4a and genotypes 4a/4b and 4a/4a are pronounced risk markers, and allele 4b and genotype 4b/4b carriership is associated with a low risk of this complication.

гены ренин-ангиотензиновой системыген эндотелиальной NO-синтазысахарный диабеттип 2renin-angiotensin gene systemendothelial NO synthase genediabetes mellitustype 2ReferencesДедов И. И. // Сахарный диабет. - 1998. - № 1. - С. 7-18.Дедов И. И. // Сахарный диабет. - 1998. - № 1. - С. 7-18.Демуров Л. М., Чистяков Д. А., Чугунова Л. А. и др. // Молекул. биол. - 1997. - Т. 31, № 1. - С. 59-62.Демуров Л. М., Чистяков Д. А., Чугунова Л. А. и др. // Молекул. биол. - 1997. - Т. 31, № 1. - С. 59-62.Сунцов Ю. И., Дедов И. И., Кудрякова С. В. // Сахарный диабет. - 1998. - № 1. - С. 41-43.Сунцов Ю. И., Дедов И. И., Кудрякова С. В. // Сахарный диабет. - 1998. - № 1. - С. 41-43.Чистяков Д. А., Демуров Л. М., Кондратьев Я. Ю. и др. // Молекул, биол. - 1998. - Т. 32, № 3. - С. 410-415.Чистяков Д. А., Демуров Л. М., Кондратьев Я. Ю. и др. // Молекул, биол. - 1998. - Т. 32, № 3. - С. 410-415.Чистяков Д. А., Туракулов Р. И., Моисеев С. В. и др. // Там же. - 1999. - Т. 33, № 4. - С. 592-594.Чистяков Д. А., Туракулов Р. И., Моисеев С. В. и др. // Там же. - 1999. - Т. 33, № 4. - С. 592-594.Чистяков Д. А., Туракулов Р. И., Терещенко С. Н. и др. // Генетика. - 1999. - Т. 35, № 8. - С. 1160-1164.Чистяков Д. А., Туракулов Р. И., Терещенко С. Н. и др. // Генетика. - 1999. - Т. 35, № 8. - С. 1160-1164.Чистяков Д. А., Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н. и др. // Тер. арх. - 2000. - Т. 76, № 4. - С. 30-35.Чистяков Д. А., Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н. и др. // Тер. арх. - 2000. - Т. 76, № 4. - С. 30-35.Шадрина М. И. Изучение генетических факторов риска ишемической болезни сердца: Дис. ... канд. биол. наук. - М„ 1997.Шадрина М. И. Изучение генетических факторов риска ишемической болезни сердца: Дис. ... канд. биол. наук. - М„ 1997.Amant С., Hamon М., Banters С. et al. // Am. J. Cardiol. - Vol. 29. - P. 486-490.Amant С., Hamon М., Banters С. et al. // Am. J. Cardiol. - Vol. 29. - P. 486-490.Badenhop R. F, Wang X. L., Wicklen D. E. // Circulation. - Vol. 93. - P. 2092-2096.Badenhop R. F, Wang X. L., Wicklen D. E. // Circulation. - Vol. 93. - P. 2092-2096.Benetos A., Topouchian J., Ricard S. et al. // Hypertension. - 1995. - Vol. 26. - P. 44-47.Benetos A., Topouchian J., Ricard S. et al. // Hypertension. - 1995. - Vol. 26. - P. 44-47.Benetos A., Gautier S., Ricard S. et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 698-703.Benetos A., Gautier S., Ricard S. et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 698-703.Castellano M., Muiesan M. L., Beschi M. et al. // Hypertension. - 1996. - Vol. 28. - P. 1076-1080.Castellano M., Muiesan M. L., Beschi M. et al. // Hypertension. - 1996. - Vol. 28. - P. 1076-1080.Caulfield M., Lavender P., Farral M. et al. // New Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1629-1633.Caulfield M., Lavender P., Farral M. et al. // New Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1629-1633.Caulfield M., Lavender P., Newell-Price J. // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96. - P. 687-692.Caulfield M., Lavender P., Newell-Price J. // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96. - P. 687-692.Cooke J. P., Tsao P. // Curr. Opin. Cardiol. - 1992. - Vol. 7. - P. 799-804.Cooke J. P., Tsao P. // Curr. Opin. Cardiol. - 1992. - Vol. 7. - P. 799-804.Dinerman J. L., Lowenstein C. J., Snyder S. H. // Circular Res. - 1993. - Vol. 73. - P. 217-222.Dinerman J. L., Lowenstein C. J., Snyder S. H. // Circular Res. - 1993. - Vol. 73. - P. 217-222.Fornage M., Turner S. T., Sing C. F., Boerwinkle E. // Hunt. Genet. - 1995. - Vol. 96. - P. 295-301.Fornage M., Turner S. T., Sing C. F., Boerwinkle E. // Hunt. Genet. - 1995. - Vol. 96. - P. 295-301.Gemill R. M., Drabkin H. A. // Cytogenet. Cell. Genet. - Vol. 57. - P. 162-166.Gemill R. M., Drabkin H. A. // Cytogenet. Cell. Genet. - Vol. 57. - P. 162-166.Hamon M., Amant C., Banters C. et al. // Am. J. Cardiol. - Vol. 81. - P. 79-81.Hamon M., Amant C., Banters C. et al. // Am. J. Cardiol. - Vol. 81. - P. 79-81.Hingorani A. D., Brown M. J. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 231. - P. 725-729.Hingorani A. D., Brown M. J. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 231. - P. 725-729.Hixson J. E., Powers P. K. // Hum. Genet. - 1995. - Vol. 96. - P. 110-112.Hixson J. E., Powers P. K. // Hum. Genet. - 1995. - Vol. 96. - P. 110-112.Isa M. N., Boyd E., Morrison N. et al. // Genomics. - 1990. - Vol. 8. - P 598-600.Isa M. N., Boyd E., Morrison N. et al. // Genomics. - 1990. - Vol. 8. - P 598-600.Jalil J. E., Piddo A. M., Cordova S. et al. // Am. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 12. - P. 697-704.Jalil J. E., Piddo A. M., Cordova S. et al. // Am. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 12. - P. 697-704.Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y. V. et al. // Cell. - Vol. 71. - P. 1.69-180.Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y. V. et al. // Cell. - Vol. 71. - P. 1.69-180.Jeunemaitre X., L.edru F, Battaglia S. et al. // Hum. Genet. - Vol. 99. - P. 66-73.Jeunemaitre X., L.edru F, Battaglia S. et al. // Hum. Genet. - Vol. 99. - P. 66-73.Knowles R. G., Moncada S. // Biochem. J. - 1994. - Vol. 298. - P. 249-258.Knowles R. G., Moncada S. // Biochem. J. - 1994. - Vol. 298. - P. 249-258.Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. // Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. // Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.Nadaud S., Bonnardeaux A., Lathrop М., Soubrier F. // Bio chem. Biophys. Res. Commun. - 1994. - Vol. 198. - P. 1027-1033.Nadaud S., Bonnardeaux A., Lathrop М., Soubrier F. // Bio chem. Biophys. Res. Commun. - 1994. - Vol. 198. - P. 1027-1033.Nishiuma S., Kario K., Kavaba K. et al. // J. Hypertens. - 1995. - Vol. 13. - P. 717-722.Nishiuma S., Kario K., Kavaba K. et al. // J. Hypertens. - 1995. - Vol. 13. - P. 717-722.Oren I., Brook J. G., Gershoni-Baruch R. et al. // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145. - P. 267-271.Oren I., Brook J. G., Gershoni-Baruch R. et al. // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145. - P. 267-271.Palmer R. M. J., Ferrige A. G., Moncada S. // Nature. - 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.Palmer R. M. J., Ferrige A. G., Moncada S. // Nature. - 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.Palmer R. M., Rees D. D., Ashton D. S., Moncada S. // Bio chem. Biophys. Res. Commun. - 1988. - Vol. 153. - P. 1251-1256.Palmer R. M., Rees D. D., Ashton D. S., Moncada S. // Bio chem. Biophys. Res. Commun. - 1988. - Vol. 153. - P. 1251-1256.Pfohl M., Koch M.. Prescod S. et al. // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 20. - P. 1318-1325.Pfohl M., Koch M.. Prescod S. et al. // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 20. - P. 1318-1325.Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 86. - P. 1343-1346.Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 86. - P. 1343-1346.Roff D. A., Bentzen P. // Mol. Biol. Evol. - 1989. - Vol. 6. - P. 539-545.Roff D. A., Bentzen P. // Mol. Biol. Evol. - 1989. - Vol. 6. - P. 539-545.Thomson G. // Thcor. Popul. Biol. - 1981. - Vol. 20. - P. 168.Thomson G. // Thcor. Popul. Biol. - 1981. - Vol. 20. - P. 168.Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 910-913.Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 910-913.Tsukada T., Yokoyama K., Arai T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 245. - P. 190-193.Tsukada T., Yokoyama K., Arai T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 245. - P. 190-193.Van Geel P. P., Pinto Y. M., Buikema H., van Gilst W. H. // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 13-17.Van Geel P. P., Pinto Y. M., Buikema H., van Gilst W. H. // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 13-17.Wang X. L., Sim A. S., Badenhop R. F. et al. // Nature Med. - 1996. - Vol. 2. - P. 41-45.Wang X. L., Sim A. S., Badenhop R. F. et al. // Nature Med. - 1996. - Vol. 2. - P. 41-45.Wang X. L., Mahaney M. C., Sim A. S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3147-3153.Wang X. L., Mahaney M. C., Sim A. S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3147-3153.Williams R. R., Hunt S. C., Hasstedt S. J. // J. Hypertens. - 1989. - Vol. 7. - P. 8-13.Williams R. R., Hunt S. C., Hasstedt S. J. // J. Hypertens. - 1989. - Vol. 7. - P. 8-13.Zedda N., Onni S., Angius A. et al. // Cardiologia. - 1997. - Vol. 42. - P. 281-285.Zedda N., Onni S., Angius A. et al. // Cardiologia. - 1997. - Vol. 42. - P. 281-285.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.