Сравнивали эффективность 6-месячного лечения орлистатом или метформином в плане действия на антропометрические показатели, состояние углеводного и жирового обмена, артериальное давление (АД), инсулинорезистентность и секрецию инсулина у больных сахарным диабетом типа 2 (СД2).
В открытое исследование с параллельными группами вошло 60 больных СД2 в возрасте от 40 до 75 лет, получавшие до этого либо только диетотерапию, либо не более 1 таблетки препарата сульфонилмочевины, имеющие гликемию натощак не более 12 ммоль/л, гиперхолестеринемию и (или) гипертриглицеридемию. Методом рандомизации пациентов распределяли на лечение орлистатом по 120 мг 3 раза в сутки или метформином в начальной дозе 500 мг и постепенным увеличением дозы до терапевтической. Пациенты обеих групп получали одинаковые диетические рекомендации. Исходно и через 1, 2, 3 и 6 мес определяли массу тела, индекс массы тела, окружность талии, АД, уровень гликемии натощак, Нb А1е, триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности; исходно и после лечения проводили пероральный глюкозотолерантный тест с определением гликемии и уровня инсулина и расчетом индекса инсулинорезистентности по методу НОМА. Из группы орлистата преждевременно выбыли 2 пациента, из группы метформина - 5 пациентов; ни в одном случае причиной выбывания не были нежелательные явления.
При лечении орлистатом отмечалась достоверно более выраженная положительная динамика антропометрических показателей, чем при лечении метформином. Уменьшение массы тела в группе орлистата составило 8,4+3,7% от исходной, в группе метформина - 4,5 ± 2,7% (р < 0,001), уменьшение индекса массы тела - 3,3 ± 1,8 и 1,6 ± 0,9 кг/ м2 (р < 0,001), окружности талии - 8,9 ± 4,6 и 5,2 + 3,8 см соответственно (р < 0,003). В обеих терапевтических группах отмечалось достоверное снижение средних показателей САД и ДАД, гликемии натощак, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, а также уровня триглицеридов в подгруппах лиц с исходной гипертриглицеридемией без существенной разницы между группами. Исходные уровни НЬ А1с в группе орлистата и метформина составляли 9,2 ± 1,5 и 9,1 ± 2,0% (разница статистически незначима), на фоне лечения в группе орлистата произошло достоверное статистическое и значимое клиническое снижение уровня Нb А1с до 8,0 ± 1,5% (р < 0,001), а в группе метформина он достоверно не изменился (8,7 ± 1,7%; р > 0,05). Доля больных с уровнем Нb А1с < 7,5% в группе метформина до и после лечения составила 20 и 23,3%о, в группе орлистата - 16,5 и 30% соответственно, хотя тенденция не достигала статистической значимости. Уровни гликемии в ходе перорального глюкозотолерантного теста достоверно снизились в обеих группах, уровни иммунореактивного инсулина остались без изменений. В группе метформина отмечалось достоверное улучшение чувствительности к инсулину (ИР-НОМА снизился с 6,1 ± 4,6 до 4,2 ± 2,6; р = 0,024). В группе орлистата средний ИР-НОМА не изменился, однако достоверно увеличилась доля пациентов с нормальной чувствительностью к инсулину (с 10 до 33,3%; р = 0,035), чего не отмечалось в группе метформина.
Орлистат не уступает метформину как средство сахарпонижающей терапии и как средство коррекции дислипидемии и может использоваться как препарат выбора для лечения больных СД2 с избыточной массой тела или ожирением.
The study was made to compare the effects of treatment with orlistat on metformin for 6 months on anthropometric parameters, carbohydrate and lipid metabolism, blood pressure, insulin resistance and insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus. Open study with parallel groups included a total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus, aged 40 to 75 years. Before the study all the patients were or diet alone, or not more than 1 tablet of medication of sulphonylurea, their fasting plasma glucose was < 12 mmol/l, they had hypercholesterinemia and or hypertriglyceridemia. Each individual was assigned randomly to receive 120 mg orlistat three times daily or metformin, in the initial dosage 500 mg, and successive increment of the dosage to the therapeutic level. Both groups received the same dietary counseling. Initially and 1, 2, 3 and 6 months later body mass, body mass index, blood pressure, the levels of fasting blood glucose levels, Нb А1с, triglycerides, cholesterin, low- density lipoprotein (LDL), high-density lipoproteis (HDL) were determined. Initially and after treatment an oral glucose tolerance test was performed with estimation of glycemia and insulin levels with calculation of index of insulin resistance assessed by the homeostasis model for assessment of insulin resistance (HOMA). From orlistat group 2 patients and from metformin group 5patients were withdrawn, but in no case because of side-effects. In the orlistat group there was more pronounced positive dynamics in trend of anthropometric parameters alteration than in the metformin group. The orlistat group lost 8,4 ± 3,7% of initial body mass vs. 4.5 ± 2.7% in the metformin group (P < 0.001), decline of body mass index was 3,3 ± 1,8 and 1,6 ± 0,9 kg/m2 (p < 0,001), decrement of waist circumference was -8,9 ± 4,6 and 5,2 ± 3,8 cm respectively (p < 0,003). Both therapeutic groups showed significantly reduced systolic and diastolic blood pressure values, fasting blood glucose levels, total cholesterd, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides levels in patient with initial hypertriglyceridaemia without any difference between the two groups. Initial Нb А1с levels in orlistat and metformin groups reached 9,2 ± 1,5% and 9,1 ± 2,0%, treatment with orlistat was followed by significant statistical and clinically significant decrease of Нb А1с levels to 8,0 ± 1,5% (p < 0,001), in the metformin group it did not change significantly (8,7 ± 1,7%, p > 0,05). The part of the patients with Нb А1с in the metformin group before and after treatment was equal 20% and 23,3% respectively, in the orlistat group, respectively, 16,5% and 30%, although the tendency in both groups did not reach statistical significance. The glycemia level during GTT reduced significantly in both groups, IRI levels did not change. In the metformin group there was significant improvement in sensitivity to insulin (IR-HOMA decreased from 6,1 ± 4,6 to 4,2 ± 2,6 (p = 0,024). In the orlistat group mean IRI-HOMA did not change, but there was significant increase in the part of patients with normal sensitivity to insulin (from 10% to 33,3%, p - 0,035), that was not seen in the metformin group. Orlistat is not inferior to metformin in the ability for reducing plasma glucose level and as remedy for correction of dislipidemia and may be used as medication of choice in patients with type 2 diabetes mellitus with excessive body weight and obesity.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.