problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl11707problendo-11707Research ArticleЭкспериментальная эндокринологияExperimental endocrinologyО возможном участии фосфатидилинозитол-з -киназы в активации инсулином и эпидермальным фактором роста фосфолипазы с, гидролизующей гликозилфосфатидилинозитолOn the possible participation of phosphatidylinositol-3-kinase in activation by insulin and epidermal growth factor phospholipase c, hydrolyzing glycosylphosphatidylinositolКривцовА. В.KrivtsovA. V.probl@endojournals.ruТкачукВ. А.TkachukV. A.probl@endojournals.ru<p>Институт экспериментальной кардиологии; Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ</p>Россия<p>Institute of Experimental Cardiology; Russian Cardiology Research and Production Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation</p> <p>&nbsp;</p>Russian Federation1999061019994514447Copyright &#x00A9; Кривцов А.В., Ткачук В.А., 19991999Кривцов А.В., Ткачук В.А.Krivtsov A.V., Tkachuk V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11707

В основе плейотропного действия инсулина лежит возможность передачи сигнала от инсулинового рецептора на целый ряд внутриклеточных эффекторных систем, одной из которых является гликозилфосфатидилинозитолспецифичная фосфолипаза С (ГФИ-ФЛС), гидролизующая мембранные инозитолсодержащие гликофосфолипиды с образованием диацилглицерина, активатора фосфолипазы С, и инозитолфосфогликана, одного из претендентов на роль вторичного посредника в передаче метаболического сигнала инсулина. Для выяснения механизмов сопряжения ГФИ-ФЛС с рецепторами инсулина и факторов роста мы исследовали гидролиз гликозилфосфатидилинозитола в клетках Rati и обнаружили, что инсулин и эпидермальный фактор роста (ЭФР) активируют гидролиз гликозилфосфатидилинозитола до инозитолфосфогликана на 20 и 40% соответственно (р < 0,001), а специфичный ингибитор фосфатидилинозитол-З'-киназы вортманнин устраняет это влияние инсулина и ЭФР. На основании этих данных можно предположить, что фосфатидилинозитол-З'-киназа участвует в проведении сигналов от рецепторов инсулина и ЭФР на ГФИ-ФЛС.

The pleiotropic effect of insulin is based on signal transfer from insulin receptor to a series of intracellular effector systems, one of which is glycosyl phosphatidyl inositol (GPI) specific phospholipase C (PLC), hydrolyzing membranous inositol-containing glycophospholipids to produce diacylglycerol, a phospholipase C activator, and inositolphosphoglycane (IPG), a probable secondary messenger in transfer of insulin metabolic signal. For disclosing the mechanisms of GPI-PLC conjugation with insulin receptors and growth factors, we analyzed GPI hydrolysis in Rati cells and found that insulin and epidermal growth factors (EGF) activate GPI hydrolysis to IPG by 20 and 40%o, respectively (p<0.001), while specific phosphatidylinositol- 3’-kinase (PIj kinase) inhibitor vortmannin cancels this insulin and EGF effect. These data permit us to hypothesize the participation of PIj kinase in signal transfer from insulin and EGF receptor GPI-PLC.

плейотропное действие инсулинафосфолипаза Сфактор ростаpleiotropic effect of insulinphospholipase Cgrowth factorРабота была выполнена при финансовой поддержке Соросовской образовательной программы грантом А-98-1739 аспиранту А. В. Кривцову и грантом РФФИ 96-04-50714.ReferencesAraki Е., Lipes М. A., Patti М. Е. et al. // Nature. — 1994. — Vol. 372, N 502. - P. 186-190.Araki Е., Lipes М. A., Patti М. Е. et al. // Nature. — 1994. — Vol. 372, N 502. - P. 186-190.Avila M. A., Clemente R., Varela-Nieto I. // Biochem. J. — 1992. - Vol. 282. - P. 681-686.Avila M. A., Clemente R., Varela-Nieto I. // Biochem. J. — 1992. - Vol. 282. - P. 681-686.Cheatham B., Vlahos C. J., Cheatham L. et al. // Mol. Cell Biol. - 1994. - Vol. 14, N 7. - P. 4902-4911.Cheatham B., Vlahos C. J., Cheatham L. et al. // Mol. Cell Biol. - 1994. - Vol. 14, N 7. - P. 4902-4911.Clemente R., Jones D. R., Ochoa P. et al. // Cell Signal. — 1995. - Vol. 7, N 4. - P. 411-421.Clemente R., Jones D. R., Ochoa P. et al. // Cell Signal. — 1995. - Vol. 7, N 4. - P. 411-421.Fouchier F, Baltz T, Rougon G. // Biochem. J. — 1990. — Vol. 269, N 2. - P. 321-327.Fouchier F, Baltz T, Rougon G. // Biochem. J. — 1990. — Vol. 269, N 2. - P. 321-327.Fox J. A., Soliz N. M., Saltiel A. R. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84, N 9. - P. 2663-2667.Fox J. A., Soliz N. M., Saltiel A. R. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84, N 9. - P. 2663-2667.Herman P. K., Stack J. //., Erm S. D. // TICB. - 1992. - Vol. 2. - P. 363-368.Herman P. K., Stack J. //., Erm S. D. // TICB. - 1992. - Vol. 2. - P. 363-368.Isakoff S. J., Taha C, Rose E. et al. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92, N 22. - P. 10247-10251.Isakoff S. J., Taha C, Rose E. et al. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92, N 22. - P. 10247-10251.Kahn C. R., White M. F. // J. clin. Invest. - 1988. - Vol. 82, N 4. - P. 1151-1156.Kahn C. R., White M. F. // J. clin. Invest. - 1988. - Vol. 82, N 4. - P. 1151-1156.Kanai E, Ito K, Todaka M. et al. // Biochem. biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 195, N 2. - P. 762-768.Kanai E, Ito K, Todaka M. et al. // Biochem. biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 195, N 2. - P. 762-768.Maegawa H., Olefsky J. M., Thies S. et al. // J. biol. Chem. — 1988. - Vol. 263, N 25. - P. 12629-12637.Maegawa H., Olefsky J. M., Thies S. et al. // J. biol. Chem. — 1988. - Vol. 263, N 25. - P. 12629-12637.Mato J. M., Kelly К L., Abler A., Jarett L. // J. biol. Chem. - 1987. - Vol. 262, N 5. - P. 2131-2137.Mato J. M., Kelly К L., Abler A., Jarett L. // J. biol. Chem. - 1987. - Vol. 262, N 5. - P. 2131-2137.Meier R., Alessi D. R., Cron P. et al. // Ibid. — 1997. — Vol. 272, N 48. - P. 30491-30497.Meier R., Alessi D. R., Cron P. et al. // Ibid. — 1997. — Vol. 272, N 48. - P. 30491-30497.Misek D. E, Saltiel A. R. // Ibid. - 1992. - Vol. 267, N 23. - P. 16266-16273.Misek D. E, Saltiel A. R. // Ibid. - 1992. - Vol. 267, N 23. - P. 16266-16273.Misek D. E., Saltiel A. R. // Endocrinology. — 1994. — Vol. 135, N 5. - P. 1869-1876.Misek D. E., Saltiel A. R. // Endocrinology. — 1994. — Vol. 135, N 5. - P. 1869-1876.Morris J. C., Ping-Sheng L., Shen T. Y., Mensa-Wilmont K. // J. biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 2517-2524.Morris J. C., Ping-Sheng L., Shen T. Y., Mensa-Wilmont K. // J. biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 2517-2524.Morris J. C, Ping-Sheng L., Zhai H. X. et al. // Ibid. — 1996. — Vol. 271, N 26. - P. 15468-15477.Morris J. C, Ping-Sheng L., Zhai H. X. et al. // Ibid. — 1996. — Vol. 271, N 26. - P. 15468-15477.Myers M. G. Jr., Backer J. M., Sun X. J. et al. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89, N 21. - P. 10350-10354.Myers M. G. Jr., Backer J. M., Sun X. J. et al. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89, N 21. - P. 10350-10354.Quon M. J., Butte A. J., Zarnowski M. J. et al. // J. biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, N 45. - P. 27920-27924.Quon M. J., Butte A. J., Zarnowski M. J. et al. // J. biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, N 45. - P. 27920-27924.Romero G., Luttrell L., Rogol A. et al. // Science. — 1988. — Vol. 240, N 4851. - P. 509-511.Romero G., Luttrell L., Rogol A. et al. // Science. — 1988. — Vol. 240, N 4851. - P. 509-511.Ruderman N. B., Kapeller R., White M. E, Cantley L. C. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - Vol. 87, N 4. - P. 1411-1415.Ruderman N. B., Kapeller R., White M. E, Cantley L. C. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - Vol. 87, N 4. - P. 1411-1415.Sakaue H., Hara K., Noguchi T. et al. // J. biol. Chem. — 1995. - Vol. 270. - P. 11304-11309.Sakaue H., Hara K., Noguchi T. et al. // J. biol. Chem. — 1995. - Vol. 270. - P. 11304-11309.Saltiel A. R., Cuatrecasas P. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. — 1986. - Vol. 83, N 16. - P. 5793-5797.Saltiel A. R., Cuatrecasas P. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. — 1986. - Vol. 83, N 16. - P. 5793-5797.Saltiel A. R., Fox J. A., Sherline P., Cuatrecasas P. // Science. — 1986. - Vol. 233, N 4767. - P. 967-972.Saltiel A. R., Fox J. A., Sherline P., Cuatrecasas P. // Science. — 1986. - Vol. 233, N 4767. - P. 967-972.Saltiel A. R. // Endocrinology. — 1987. — Vol. 120, N 3. — P. 967-972.Saltiel A. R. // Endocrinology. — 1987. — Vol. 120, N 3. — P. 967-972.Saltiel A. R., Cuatrecasas P. // Amer. J. Physiol. — 1988. — Vol. 255, N 1. - Pt 1. - P. Cl-Cll.Saltiel A. R., Cuatrecasas P. // Amer. J. Physiol. — 1988. — Vol. 255, N 1. - Pt 1. - P. Cl-Cll.Sanchez-Gutierrez. J. C., Sanchez-Arias J. A., Lechuga C. G. et al. // Endocrinology. — 1994. — Vol. 134, N 4. — P. 1868—1873.Sanchez-Gutierrez. J. C., Sanchez-Arias J. A., Lechuga C. G. et al. // Endocrinology. — 1994. — Vol. 134, N 4. — P. 1868—1873.Stieger S.} Diem S., Jakob A., Brodbeck U. // Eur. J. Biochem. — 1990- Vol. 197, N 1. - P. 67-73.Stieger S.} Diem S., Jakob A., Brodbeck U. // Eur. J. Biochem. — 1990- Vol. 197, N 1. - P. 67-73.Su T. Z., Wang M., Syu L. J. et al. // J. biol. Chem. — 1998. — Vol. 273, N 6. - P. 3173-3179.Su T. Z., Wang M., Syu L. J. et al. // J. biol. Chem. — 1998. — Vol. 273, N 6. - P. 3173-3179.Sun X. J., Rothenberg P., Kahn C. R. et al. // Nature. — 1991. — Vol. 352, N 6330. - P. 73-77.Sun X. J., Rothenberg P., Kahn C. R. et al. // Nature. — 1991. — Vol. 352, N 6330. - P. 73-77.Wang L. M., Keegan A. D., Li W. et al. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90, N 9. - P. 4032-4036.Wang L. M., Keegan A. D., Li W. et al. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90, N 9. - P. 4032-4036.White M. F., Kahn C. R. // J. biol. Chem. — 1994. — Vol. 269, N 1. - P. 1-4.White M. F., Kahn C. R. // J. biol. Chem. — 1994. — Vol. 269, N 1. - P. 1-4.White M. F. // Diabetologia. — 1997. — Vol. 40, Suppl. 2. — P. S2-S17.White M. F. // Diabetologia. — 1997. — Vol. 40, Suppl. 2. — P. S2-S17.White M. F., Yenush L. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. — 1998. - Vol. 228. - P. 179-208.White M. F., Yenush L. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. — 1998. - Vol. 228. - P. 179-208.Wiese R. J., Mastick С. C., Lazar D. E, Saltiel A. R. // J. biol. Chem. - 1995. - Vol. 270, N 7. - P. 3442-3446.Wiese R. J., Mastick С. C., Lazar D. E, Saltiel A. R. // J. biol. Chem. - 1995. - Vol. 270, N 7. - P. 3442-3446.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.