problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12157problendo-12157Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyАнализ ядерных семей с двумя и более больными инсулинзависимым сахарным диабетом сибсамиAnalysis of nuclear families with two and more diabetic siblings with insulin dependent conditionДомусчиевИ. П.DomuschievI. P.probl@endojournals.ruКураеваТ. Л.KuraevaT. L.probl@endojournals.ruСергеевА. С.SergeyevA. S.probl@endojournals.ruЯздовскийВ. В.YazdovskyV. V.probl@endojournals.ruДенисовЛ. Н.DenisovL. N.probl@endojournals.ruМаксимоваВ. П.MaximovaV. P.probl@endojournals.ruСмирноваО. М.SmirnovaO. M.probl@endojournals.ruРомановскаяГ. А.RomanovskayaG. A.probl@endojournals.ruГУ Эндокринологический научный центр РАМН; Медико-генетический научный центр РАМН; Институт иммунологии Минздравмедпрома; Институт ревматологии РАМНРоссияEndocrinology Research Centre; Medico-genetic Research Centre; Immunology Institute; Rheumatology InstituteRussian Federation199415121994405ТОМ 40, №5 (1994)1113Copyright © Домусчиев И.П., Кураева Т.Л., Сергеев А.С., Яздовский В.В., Денисов Л.Н., Максимова В.П., Смирнова О.М., Романовская Г.А., 19941994Домусчиев И.П., Кураева Т.Л., Сергеев А.С., Яздовский В.В., Денисов Л.Н., Максимова В.П., Смирнова О.М., Романовская Г.А.Domuschiev I.P., Kuraeva T.L., Sergeyev A.S., Yazdovsky V.V., Denisov L.N., Maximova V.P., Smirnova O.M., Romanovskaya G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12157

Метод пораженных сибсовых пар широко используется в анализе типа наследования заболеваний, с которыми ассоциируют генетические маркеры, например, HLA-ассоциированных заболеваний. Передача антигенов (гаплотипов) от родителей к детям может происходить с неодинаковой частотой. При отсутствии связи с заболеванием наследование НLA-антигенов (гаплотипов) от родителей к детям происходит по закону Менделя, т. е. среди сибсов, больных одним и тем же заболеванием, соотношение пар с числом 2, 1 и 0 идентичных по происхождению гаплотипов (IBD-identical by descent) соответствует простому менделевскому соотношению 1:2:1 (25%:50%:25%). Однако если связь между HLA- антигеном и заболеванием существует, то наблюдается отклонение от закона Менделя.

Исследование семей с двумя и более больными инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) сибсами может дать ценную информацию, поскольку у пораженных сибсов больше вероятность генетической гомогенности этого заболевания. Исследования HLA-антигенов в таких семьях могут помочь лучшему пониманию участвующих генетических механизмов.

Целью работы явился анализ распределения HLA-гаплотипов в ядерных семьях с двумя и более больными ИЗСД сибсами методом пораженных сибсовых пар.

HLA haplotype distribution was analyzed in nuclear families of patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Sixteen families with two or more diabetic siblings were examined, a total of 69 subjects, 33 of these diabetic siblings and 36 normal subjects (siblings and parents). The data were processed using the involved sibling pairs method based on a mixed model making use of a conditional probability approach. The ratio of diabetic sibling pairs concordant by 2 haplotypes, 1 haplotype, and discordant by 2 haplotypes was 9:5:2 vs. 1:2:1 expected according to Mendel’s accidental distribution (p< 0.025). Increased incidence of siblings concordant by 2 haplotypes proves the presence in the HLA domain of one or several genes responsible for the development of diabetes mellitus. Siblings identical by two HLA haplotypes with the diabetic proband are at a higher risk of developing this disease.

Сахарный диабетГенетикаЯдерные семьиDiabetes mellitusGeneticsNuclear familiesReferencesBarbosa J., King R., Noreen H.// J. clin. Invest.— 1977.— Vol. 60,—P. 989—998.Barbosa J., King R., Noreen H.// J. clin. Invest.— 1977.— Vol. 60,—P. 989—998.Cudwooth A. G., Woodrow J. С. // Brit. med. J.— 1975.— Vol. 3, № 5976,—P. 133—135.Cudwooth A. G., Woodrow J. С. // Brit. med. J.— 1975.— Vol. 3, № 5976,—P. 133—135.Cudworth A. G., Festenstein H. // Brit. med. Bull.— 1978.— Vol. 34, № 3,—P. 285—289.Cudworth A. G., Festenstein H. // Brit. med. Bull.— 1978.— Vol. 34, № 3,—P. 285—289.Falconer D. S. //Ann. hum. Genet.— 1965.—Vol. 29, № 1.— P. 51—76.Falconer D. S. //Ann. hum. Genet.— 1965.—Vol. 29, № 1.— P. 51—76.Falconer D. S.// Ibid.— Vol. 31.— P. 1—20.Falconer D. S.// Ibid.— Vol. 31.— P. 1—20.Louis Е. J., Pagami H., Thomson G.// Ibid. -—1987.—Vol. 51,—P. 75—92.Louis Е. J., Pagami H., Thomson G.// Ibid. -—1987.—Vol. 51,—P. 75—92.Mouton N. Е., MacLean C. J. // Amer. J. hum. Genet.— 1974,—Vol, 26,' № 4,— P. 489—503.Mouton N. Е., MacLean C. J. // Amer. J. hum. Genet.— 1974,—Vol, 26,' № 4,— P. 489—503.Nevup J., Mandvup-Poulsen T., Molving J. // Diabet. Metab. Rev .— 1987,—Vol. 3, № 3,—P. 779—802.Nevup J., Mandvup-Poulsen T., Molving J. // Diabet. Metab. Rev .— 1987,—Vol. 3, № 3,—P. 779—802.Руке D. A. // Diabetologia.— 1979.— Vol. 17,— P. 333.Руке D. A. // Diabetologia.— 1979.— Vol. 17,— P. 333.Reich T.. Rice J.. Cloninger C. R. et al. //Ann. hum. Genet.— 11979,—Vol. 42, № 3.—P. 371—390.Reich T.. Rice J.. Cloninger C. R. et al. //Ann. hum. Genet.— 11979,—Vol. 42, № 3.—P. 371—390.Thomson G., Robinson W. P.. Kulmev M, H. et al.//Amer. J. hum. Genet.—1988.— Vol. 43.— P. 799—816.Thomson G., Robinson W. P.. Kulmev M, H. et al.//Amer. J. hum. Genet.—1988.— Vol. 43.— P. 799—816.Wolf Е. K.. Spencer M., Cudworth A. G. // Diabetologia.— 1983,—Vol. 24,—P. 224.Wolf Е. K.. Spencer M., Cudworth A. G. // Diabetologia.— 1983,—Vol. 24,—P. 224.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.