В плазматических мембранах клеток ряда тканей человека и животных обнаружены участки специфического связывания транскортина (кортикостероидсвязывающего глобулина, КСГ). Получены доказательства присутствия этого гликопротеина в клетках различных тканей человека и животных с помощью иммунохимических и биохимических методов. Показано поглощение КСГ маткой, почками, гипофизом и жировой тканью крыс, а также маткой хомяка. Проведены эксперименты, свидетельствующие о накоплении КСГ клетками МСГ-7 (клеточная линия рака молочной железы человека) и ГАО (клеточная линия гепатомы крысы). Эти данные указывают на существование механизма переноса КСГ крови через плазматические мембраны внутрь клеток ряда тканей.
В этом плане особый интерес представляет недавно обнаруженное явление избирательного взаимодействия комплексов кортизола и вариантов КСГ, содержащихся в крови беременных женщин — КСГ нормальной крови доноров (нКСГ) и связанной с беременностью разновидности КСГ (рКСГ) — с мембраной синцитиотрофобласта человека. Образование комплекса со стероидным гормоном — необходимое условие для сппцифииеекого взаимодействия нКСГ и рКСГ с участками связывания на мембране синцитиотрофобласта. Трофобласт не только является тканью-мишенью глюкокортикоидов, но, как известно, представляет собой важнейшую часть плацентарного барьера, через который осуществляется избирательный обмен различными веществами (в том числе стероидными гормонами и белками крови) между кровеносными системами матери и плода. Существование в мембране синцитиотрофобласта двух типов участков специфического связывания с различным сродством к нКСГ и рКСГ, циркулирующим в крови женщин во время беременности, свидетельствует о возможности существования разнообразных физиологических механизмов взаимодействия комплексов гормон — гликопротеин с данной тканью.
Удобной моделью для изучения трансмембранного переноса являются мембранные микровезикулы, которые можно легко получить из щеточной каемки трофобласта плаценты человека. В отличие от культур клеток или образцов ткани микровезикулы не содержат внутриклеточных энзимов или связывающих белков, которые могут влиять на результаты целевых экспериментов. Вместе с тем микровезикулы сохраняют все основные свойства мембраны синцитиотрофобласта и, будучи суспендированными в буфере, представляют уникальную систему, состоящую из двух физических объемов, разделенных селективной мембраной.
Целью настоящего исследования было изучение взаимодействия нКСГ и рКСГ с микровезикулярной фракцией мембраны щеточной каемки синцитиотрофобласта в условиях, допускающих протекание транспортных процессов.
Interactions of transcortin (corticosteroid-binding globulin, CBG) variants, nCBG and rCBG, present in the blood of pregnant women, and microvesicular fraction of the brush border membrane of human placental syncytiotrophoblast at 23 + 2° C were studied. Interaction of nCBG in complex with a steroid with each of the two types for specific binding was found associated with transmcmbranous transfer of glycoprotein. Interaction of rCBG with binding sites of both types did not involve subsequent glycoprotein transfer through the membrane. Possibility of penetration of only one CBG variant through syncytiotrophoblast membrane suggests the presence of different mechanisms of these glycoproteins' participation in the hormonal effects of steroids associated with them.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.