problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12212problendo-12212Research ArticleНарушения углеводного обменаCarbohidrates metabolism disturbanciesРоль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункцииThe role of diabetes in the onset and development of endothelial dysfunctionhttps://orcid.org/0000-0002-7662-4755ПопыховаЭра БорисовнаPopyhovaEra B.

к.б.н.

PhD

PopyhovaEB@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8439-8033СтепановаТатьяна ВячеславовнаStepanovaTatiana V.

младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории

Junior Research Assistant of Central Scientific Research Laboratory

cnil-sgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6219-3846ЛагутинаДарья ДмитриевнаLagutinaDar’ya D.

лаборант-исследователь центральной научно-исследовательской лаборатории

Assistant of Central Scientific Research Laboratory

cnil-sgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6332-5249КириязиТатьяна СвятославовнаKiriiaziTatiana S.

к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин

PhD, Associate Professor of Department of Biomedical Sciences

fev.6171@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4061-5221ИвановАлексей НиколаевичIvanovAlexey N.

д.м.н., доцент, заведующий центральной научно-исследовательской лаборатории

Dsc, Head of Central Scientific Research Laboratory

lex558452@gmail.comСаратовский государственный медицинский университет им. В.И. РазумовскогоРоссияSaratov State Medical University named after V. I. RazumovskyRussian FederationСаратовский медицинский университет "Реавиз"РоссияSaratov Medical University "Reaviz"Russian Federation2020040820206614755Copyright © Попыхова Э.Б., Степанова Т.В., Лагутина Д.Д., Кириязи Т.С., Иванов А.Н., 20202020Попыхова Э.Б., Степанова Т.В., Лагутина Д.Д., Кириязи Т.С., Иванов А.Н.Popyhova E.B., Stepanova T.V., Lagutina D.D., Kiriiazi T.S., Ivanov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12212

Эндотелий сосудов выполняет множество функций. Он является ключевым регулятором сосудистого гомеостаза, поддерживает баланс между вазодилатацией и вазоконстрикцией, ингибированием и стимулированием миграции и пролиферации клеток гладких мышц, фибринолизом и тромбообразованием, а также участвует в регуляции адгезии и агрегации тромбоцитов. Эндотелиальная дисфункция лежит в основе патогенеза сосудистых осложнений сахарного диабета. Целью настоящего обзора было рассмотрение механизмов, приводящих к возникновению эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете. В работе рассматриваются современные литературные данные, касающиеся роли гипергликемии, окислительного стресса, конечных продуктов гликирования в альтерации эндотелия. Отдельный раздел посвящен особенностям функционирования системы антиоксидантов и их значению в развитии эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете. Проведенный анализ литературы позволяет заключить, что при сахарном диабете патологическая активация путей утилизации глюкозы вызывает повреждение эндотелиальных клеток, что сопровождается нарушением всех их основных функций. Метаболические нарушения при сахарном диабете вызывают выраженный дисбаланс свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты, сопровождаемых оксидативным стрессом эндотелиоцитов, который способствует прогрессированию эндотелиальной дисфункции и развитию сосудистых осложнений. Многие аспекты многокомпонентных регуляторных реакций в патогенезе развития эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете до настоящего времени изучены недостаточно.

The vascular endothelium performs many functions. It is a key regulator of vascular homeostasis, maintains a balance between vasodilation and vasoconstriction, inhibition and stimulation of smooth muscle cell migration and proliferation, fibrinolysis and thrombosis, and is involved to regulation of platelet adhesion and aggregation. Endothelial dysfunction (ED) plays the critical role in pathogenesis of diabetes mellitus (DM) vascular complications. The purpose of this review was to consider the mechanisms leading to the occurrence of ED in DM. The paper discusses current literature data concerning the role of hyperglycemia, oxidative stress, advanced glycation end products in endothelial alteration. A separate section is devoted to the particularities of the functioning of the antioxidant system and their significance in the development of ED in DM. The analysis of the literature allows to conclude that pathological activation of glucose utilization pathways causes damage of endothelial cells, which is accompanied by disorders of all their basic functions. Metabolic disorders in DM cause a pronounced imbalance of free radical processes and antioxidant defense, accompanied by oxidative stress of endotheliocytes, which contributes to the progression of ED and the development of vascular complications. Many aspects of multicomponent regulatory reactions in the pathogenesis of the development of ED in DM have not been sufficiently studied.

сахарный диабетповреждение эндотелияэндотелиальная дисфункцияангиопатияdiabetes mellitusendothelial damageendothelial dysfunctionangiopathyРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России "Разработка технологий медикаментозной и немедикаментозной коррекции микроциркуляторных нарушений при сахарном диабете, сопровождающемся абсолютной недостаточностью инсулина, в условиях эксперимента" (регистрационный номер АААА-А19-119021190053-0).The study was performed in the frame work of the state assignment of the "Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" Ministry of Health of Russia "Development of technologies for drug and non-drug correction of microcirculatory disorders in diabetes mellitus, accompanied by absolute insulin deficiency, inexperimental conditions" (registration number AAAA-A19-119021190053-0)ReferencesКуликов Д.А., Глазков А.А., Ковалева Ю.А., и др. Перспективы использования лазерной допплеровской флоуметрии в оценке кожной микроциркуляции крови при сахарном диабете // Сахарный диабет — 2017. — Т.20. — №4. — С. 279−285. [Kulikov DA, Glazkov AA, Kovaleva YuA, et al. Prospects of laser doppler flowmetry application in assessment of skin microcirculation in diabetes. Diabetes Mellitus. 2017;20(4):279−285. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/DM8014Куликов Д.А., Глазков А.А., Ковалева Ю.А., и др. Перспективы использования лазерной допплеровской флоуметрии в оценке кожной микроциркуляции крови при сахарном диабете // Сахарный диабет — 2017. — Т.20. — №4. — С. 279−285. [Kulikov DA, Glazkov AA, Kovaleva YuA, et al. Prospects of laser doppler flowmetry application in assessment of skin microcirculation in diabetes. Diabetes Mellitus. 2017;20(4):279−285. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/DM8014Гоженко А.И., Кузнецова А.С., Кузнецова Е.С., и др. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе осложнений сахарного диабета. Сообщение I. Эндотелиальная дисфункция: этиология, патогенез и методы диагностики // Ендокринологія’. — 2017. — Т.22. — №2. — С. 171−181. [Gozhenko AI, Kuznetsova HS, Kuznetsova KS, et al. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of diabetes complications. The message I. Endothelial dysfunction: etiology, pathogenesis and diagnostic methods. Endokrinologiia. 2017;22(2):171−181. (In Russ).]Гоженко А.И., Кузнецова А.С., Кузнецова Е.С., и др. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе осложнений сахарного диабета. Сообщение I. Эндотелиальная дисфункция: этиология, патогенез и методы диагностики // Ендокринологія’. — 2017. — Т.22. — №2. — С. 171−181. [Gozhenko AI, Kuznetsova HS, Kuznetsova KS, et al. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of diabetes complications. The message I. Endothelial dysfunction: etiology, pathogenesis and diagnostic methods. Endokrinologiia. 2017;22(2):171−181. (In Russ).]Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2017. — Т.16. — №1. — С. 4–15. [Vasina LV, Petrishchev NN, Vlasov TD. Markers of endothelial dysfunction. Regional blood circulation and microcirculation. 2017;16(1):4–15. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2017. — Т.16. — №1. — С. 4–15. [Vasina LV, Petrishchev NN, Vlasov TD. Markers of endothelial dysfunction. Regional blood circulation and microcirculation. 2017;16(1):4–15. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15Васина Л.В., Власов Т.Д., Петрищев Н.Н. Функциональная гетерогенность эндотелия (обзор) // Артериальная гипертензия. — 2017. — Т.23. — №2. — С. 88–102. [Vasina LV, Vlasov TD, Petrishchev NN. Functional heterogeneity of the endothelium (the review). Arterial hypertension. 2017;23(2):88–102. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-2-88-102Васина Л.В., Власов Т.Д., Петрищев Н.Н. Функциональная гетерогенность эндотелия (обзор) // Артериальная гипертензия. — 2017. — Т.23. — №2. — С. 88–102. [Vasina LV, Vlasov TD, Petrishchev NN. Functional heterogeneity of the endothelium (the review). Arterial hypertension. 2017;23(2):88–102. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-2-88-102Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней // Казанский медицинский журнал. — 2015. — Т.96. — №4. — C. 659–665. [Mel’nikova JuS, Makarova TP. Endothelial dysfunction as the key link of chronic diseases pathogenesis. Kazan Medical Journal. 2015;96(4):659–665. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17750/KMJ2015-659Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней // Казанский медицинский журнал. — 2015. — Т.96. — №4. — C. 659–665. [Mel’nikova JuS, Makarova TP. Endothelial dysfunction as the key link of chronic diseases pathogenesis. Kazan Medical Journal. 2015;96(4):659–665. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17750/KMJ2015-659Власов Т.Д., Нестерович И.И., Шиманьски Д.А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2019. — Т.18. — №2. — С. 19–27. [Vlasov TD, Nesterovich II, Shimanski DA. Endothelial dysfunction: from the particular to the general. Return to the «Old Paradigm»? Regional hemodynamics and microcirculation. 2019;18(2):19–27. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27Власов Т.Д., Нестерович И.И., Шиманьски Д.А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2019. — Т.18. — №2. — С. 19–27. [Vlasov TD, Nesterovich II, Shimanski DA. Endothelial dysfunction: from the particular to the general. Return to the «Old Paradigm»? Regional hemodynamics and microcirculation. 2019;18(2):19–27. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е., и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. — 2019. — Т.64. — №1. — С. 34−41. [Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. 2019;64(1):34−41. (In Russ).]Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е., и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. — 2019. — Т.64. — №1. — С. 34−41. [Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. 2019;64(1):34−41. (In Russ).]Torimoto K, Okada Y, Tanaka Y. Type 2 diabetes and vascular endothelial dysfunction. J Uoeh. 2018;40(1):65–75. doi: https://doi.org/10.7888/juoeh.40.65Torimoto K, Okada Y, Tanaka Y. Type 2 diabetes and vascular endothelial dysfunction. J Uoeh. 2018;40(1):65–75. doi: https://doi.org/10.7888/juoeh.40.65Sena CM, Pereira AM, Seiça R. Endothelial dysfunction — a major mediator of diabetic vascular disease. Biochimica Biophysica Acta. 2013;1832:2216–2231.Sena CM, Pereira AM, Seiça R. Endothelial dysfunction — a major mediator of diabetic vascular disease. Biochimica Biophysica Acta. 2013;1832:2216–2231.Kaur R, Kaur M, Singh J. Endothelial dysfunction and platelet hyperactivity in type 2 diabetes mellitus: molecular insights and therapeutic strategies. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):121. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0763-3Kaur R, Kaur M, Singh J. Endothelial dysfunction and platelet hyperactivity in type 2 diabetes mellitus: molecular insights and therapeutic strategies. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):121. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0763-3Zhang H, Dellsperger KC, Zhang C. The link between metabolic abnormalities and endothelial dysfunction in type 2 diabetes: an update. Basic Res Cardiol. 2012;107(1):237. doi: https://doi.org/10.1007/s00395-011-0237-1Zhang H, Dellsperger KC, Zhang C. The link between metabolic abnormalities and endothelial dysfunction in type 2 diabetes: an update. Basic Res Cardiol. 2012;107(1):237. doi: https://doi.org/10.1007/s00395-011-0237-1Иванов А.Н., Пучиньян Д.М., Норкин И.А. Барьерная функция эндотелия, механизмы ее регуляции и нарушения // Успехи физиологических наук. — 2015. — Т.46. — №2. — С. 72−96. [Ivanov AN, Puchinyan DM, Norkin IA. Vascular endothelial barrier function. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2015;46(2):72−96. (In Russ).]Иванов А.Н., Пучиньян Д.М., Норкин И.А. Барьерная функция эндотелия, механизмы ее регуляции и нарушения // Успехи физиологических наук. — 2015. — Т.46. — №2. — С. 72−96. [Ivanov AN, Puchinyan DM, Norkin IA. Vascular endothelial barrier function. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2015;46(2):72−96. (In Russ).]Palella E, Cimino R, Pullano SA, et al. Laboratory parameters of hemostasis, adhesion molecules, and inflammation in type 2 diabetes mellitus: correlation with glycemic control. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(1):E300. doi: https://doi.org/10.3390/ijerph17010300Palella E, Cimino R, Pullano SA, et al. Laboratory parameters of hemostasis, adhesion molecules, and inflammation in type 2 diabetes mellitus: correlation with glycemic control. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(1):E300. doi: https://doi.org/10.3390/ijerph17010300Sena CM, Carrilho F, Seiç RM. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes: targeting inflammation. In: Lenasi H, editor. Endothelial dysfunction — old concepts and new challenges. London: Intechopen; 2018. Р. 231−249. doi: https://doi.org/10.5772/intechopen.76994Sena CM, Carrilho F, Seiç RM. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes: targeting inflammation. In: Lenasi H, editor. Endothelial dysfunction — old concepts and new challenges. London: Intechopen; 2018. Р. 231−249. doi: https://doi.org/10.5772/intechopen.76994Sena CM, Leandro A, Azul L, et al. Vascular oxidative stress: impact and therapeutic approaches. Front Physiol. 2018;9:1668. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01668Sena CM, Leandro A, Azul L, et al. Vascular oxidative stress: impact and therapeutic approaches. Front Physiol. 2018;9:1668. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01668Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013;10(6):472–482. doi: https://doi.org/10.1177/1479164113500680Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013;10(6):472–482. doi: https://doi.org/10.1177/1479164113500680Попыхова Э.Б., Иванов А.Н., Степанова Т.В., и др. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и маркеров дисфункции эндотелия у животных с абсолютной недостаточностью инсулина при биостимуляции аутотрансплантацией кожного лоскута // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2019. — Т.15. — №2. — С. 379–382. [Popykhova EB, Ivanov AN, Stepanova TV, et al. The relation of carbohydrate metabolism disorders and markers of endothelial dysfunction in animals with absolute insulin deficiency at biostimulation by autotransplantation of the skin flap. Saratov journal of medical scientific research. 2019;15(2):379–382. (In Russ).]Попыхова Э.Б., Иванов А.Н., Степанова Т.В., и др. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и маркеров дисфункции эндотелия у животных с абсолютной недостаточностью инсулина при биостимуляции аутотрансплантацией кожного лоскута // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2019. — Т.15. — №2. — С. 379–382. [Popykhova EB, Ivanov AN, Stepanova TV, et al. The relation of carbohydrate metabolism disorders and markers of endothelial dysfunction in animals with absolute insulin deficiency at biostimulation by autotransplantation of the skin flap. Saratov journal of medical scientific research. 2019;15(2):379–382. (In Russ).]Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. — 2012. — №2. — С. 38–45. [Lebedeva NO, Vikulova OK. Pre-clinical markers for diagnosis of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2012;(2):38–45. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5517Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. — 2012. — №2. — С. 38–45. [Lebedeva NO, Vikulova OK. Pre-clinical markers for diagnosis of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2012;(2):38–45. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5517Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: возможности прогнозирования, ранней диагностики и нефропротекции в XXI веке // Терапевтический архив. — 2016. — №6. — С. 84−88. [Shestakov MV. Diabetes mellitus and chronic kidney disease: Possibilities of prediction, early diagnosis, andnephroprotection in the 21st century. Ter Arch. 2016;(6):84−88. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17116/terarkh201688684-88Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: возможности прогнозирования, ранней диагностики и нефропротекции в XXI веке // Терапевтический архив. — 2016. — №6. — С. 84−88. [Shestakov MV. Diabetes mellitus and chronic kidney disease: Possibilities of prediction, early diagnosis, andnephroprotection in the 21st century. Ter Arch. 2016;(6):84−88. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17116/terarkh201688684-88Sasso FC, Zuchegna C, Tecce MF, et al. High glucose concentration produces a short-term increase in pERK1/2 and p85 proteins, having a direct angiogenetic effect by an action similar to VEGF. Acta Diabetol. 2020. doi: https://doi.org/10.1007/s00592-020-01501-zSasso FC, Zuchegna C, Tecce MF, et al. High glucose concentration produces a short-term increase in pERK1/2 and p85 proteins, having a direct angiogenetic effect by an action similar to VEGF. Acta Diabetol. 2020. doi: https://doi.org/10.1007/s00592-020-01501-zЗанозина О.В., Боровков Н.Н., Щербатюк Т.Г. Свободно-радикальное окисление при сахарном диабете 2-го типа: источники образования, составляющие, патогенетические механизмы токсичности // Современные технологии в медицине. — 2010. — №3. — С. 104−112. [Zanozina OV, Borovkov NN, Sherbatyuk TG. Free-radical oxidation at a diabetes mellitus of the 2 type: sources of formation, components, pathogenetic mechanisms of toxicity. Modern technologies in medicine. 2010;(3):104−112. (In Russ).]Занозина О.В., Боровков Н.Н., Щербатюк Т.Г. Свободно-радикальное окисление при сахарном диабете 2-го типа: источники образования, составляющие, патогенетические механизмы токсичности // Современные технологии в медицине. — 2010. — №3. — С. 104−112. [Zanozina OV, Borovkov NN, Sherbatyuk TG. Free-radical oxidation at a diabetes mellitus of the 2 type: sources of formation, components, pathogenetic mechanisms of toxicity. Modern technologies in medicine. 2010;(3):104−112. (In Russ).]Gero D. Hyperglycemia-induced endothelial dysfunction. In: Lenasi H, editor. Endothelial dysfunction — old concepts and new challenges. London: Intechopen; 2018. Р. 179−210. doi: https://doi.org/10.5772/intechopen.76994Gero D. Hyperglycemia-induced endothelial dysfunction. In: Lenasi H, editor. Endothelial dysfunction — old concepts and new challenges. London: Intechopen; 2018. Р. 179−210. doi: https://doi.org/10.5772/intechopen.76994Goldberg HJ, Whiteside CI, Fantus IG. The hexosamine pathway regulates the plasminogen activator inhibitor-1 gene promoter and sp1 transcriptional activation through protein kinase С-beta I and -delta. J Biol Chem. 2002; 277: 33833–33841.Goldberg HJ, Whiteside CI, Fantus IG. The hexosamine pathway regulates the plasminogen activator inhibitor-1 gene promoter and sp1 transcriptional activation through protein kinase С-beta I and -delta. J Biol Chem. 2002; 277: 33833–33841.Худякова Н.В., Иванов Н.В., Пчелин И.Ю., и др. Диабетическая нейропатия: молекулярные механизмы развития и возможности патогенетической терапии // Juvenis Scientia. — 2019. — №4. — С. 8−12. [Hudiakova NV, Ivanov NV, Pchelin IYu, et al. Diabetic neuropathy: molecular mechanisms of development and possibilities for pathogenetic therapy. Juvenis Scientia. 2019;(4):8−12. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.32415/jscientia.2019.04.02Худякова Н.В., Иванов Н.В., Пчелин И.Ю., и др. Диабетическая нейропатия: молекулярные механизмы развития и возможности патогенетической терапии // Juvenis Scientia. — 2019. — №4. — С. 8−12. [Hudiakova NV, Ivanov NV, Pchelin IYu, et al. Diabetic neuropathy: molecular mechanisms of development and possibilities for pathogenetic therapy. Juvenis Scientia. 2019;(4):8−12. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.32415/jscientia.2019.04.02Заводник И.Б., Дремза И.К., Лапшина Е.А., Чещевик В.Т. Сахарный диабет: метаболические эффекты и окислительный стресс // Биологические мембраны. — 2011. — Т.28. — №2. — С. 83–94. [Zavodnik IB, Dremza IK, Lapshina EA, Cheshchevik VT. Diabetes mellitus: metabolic effects and oxidative stress. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series A: Membrane and Cell Biology. 2011;28(2):83–94. (In Russ).]Заводник И.Б., Дремза И.К., Лапшина Е.А., Чещевик В.Т. Сахарный диабет: метаболические эффекты и окислительный стресс // Биологические мембраны. — 2011. — Т.28. — №2. — С. 83–94. [Zavodnik IB, Dremza IK, Lapshina EA, Cheshchevik VT. Diabetes mellitus: metabolic effects and oxidative stress. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series A: Membrane and Cell Biology. 2011;28(2):83–94. (In Russ).]Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., и др. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2013. — Т.11. — №1. — С. 14−25. [Tyurenkov IN, Voronkov AV, Slieczans AA, et al. Antioksidantnaia terapiia endotelial’noi disfunktsi. Obzory` poklinicheskoi farmakologi i lekarstvennoi terapii. 2013;11(1):14−25. (In Russ).]Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., и др. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2013. — Т.11. — №1. — С. 14−25. [Tyurenkov IN, Voronkov AV, Slieczans AA, et al. Antioksidantnaia terapiia endotelial’noi disfunktsi. Obzory` poklinicheskoi farmakologi i lekarstvennoi terapii. 2013;11(1):14−25. (In Russ).]Куликов В.Ю. Роль окислительного стресса в регуляции метаболической активности внеклеточного матрикса соединительной ткани (обзор) // Медицина и образование в Сибири. — 2009. — №4. — С. 1−16. [Kulikov VYu. The metabolic activity role of oxidixing stress regulation in non-cellular matrix connective tissue (review). J Siberian Med Scien. 2009;(4):1−16. (In Russ).]Куликов В.Ю. Роль окислительного стресса в регуляции метаболической активности внеклеточного матрикса соединительной ткани (обзор) // Медицина и образование в Сибири. — 2009. — №4. — С. 1−16. [Kulikov VYu. The metabolic activity role of oxidixing stress regulation in non-cellular matrix connective tissue (review). J Siberian Med Scien. 2009;(4):1−16. (In Russ).]Leopold JA, Loscalzo J. Oxidative enzymopathies and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(7):1332−1340. doi: https://doi.org/10.1161/01.atv.0000163846.51473.09Leopold JA, Loscalzo J. Oxidative enzymopathies and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(7):1332−1340. doi: https://doi.org/10.1161/01.atv.0000163846.51473.09Muzykantov VR. Targeting of superoxide dismutase and catalase to vascular endothelium. J Control Release. 2001;71(1):1−21. doi: https://doi.org/10.1016/s0168-3659(01)00215-2Muzykantov VR. Targeting of superoxide dismutase and catalase to vascular endothelium. J Control Release. 2001;71(1):1−21. doi: https://doi.org/10.1016/s0168-3659(01)00215-2Zhang Y, Handy DE, Loscalzo J. Adenosine-dependent induction of glutathione peroxidase 1 in human primary endothelial cells and protection against oxidative stress. Circ Res. 2005;96(8):831−837. doi: https://doi.org/10.1161/01.res.0000164401.21929.cfZhang Y, Handy DE, Loscalzo J. Adenosine-dependent induction of glutathione peroxidase 1 in human primary endothelial cells and protection against oxidative stress. Circ Res. 2005;96(8):831−837. doi: https://doi.org/10.1161/01.res.0000164401.21929.cfLewis P, Stefanovic N, Pete J, et al. Lack of the antioxidant enzyme glutathione peroxidase-1 accelerates atherosclerosis in diabetic apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 2007;115(16):2178−2187. doi: https://doi.org/10.1161/circulationaha.106.664250Lewis P, Stefanovic N, Pete J, et al. Lack of the antioxidant enzyme glutathione peroxidase-1 accelerates atherosclerosis in diabetic apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 2007;115(16):2178−2187. doi: https://doi.org/10.1161/circulationaha.106.664250Weiss N, Zhang YY, Heydrick S, et al. Overexpression of cellular glutathione peroxidase rescues homocyst(e)ine-induced endothelial dysfunction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(22):12503−12508. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.231428998Weiss N, Zhang YY, Heydrick S, et al. Overexpression of cellular glutathione peroxidase rescues homocyst(e)ine-induced endothelial dysfunction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(22):12503−12508. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.231428998Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR. Glutathione transferases. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45(1):51−88. doi: https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR. Glutathione transferases. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45(1):51−88. doi: https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857Maulik N, Das DK. Emerging potential of thioredoxin and thioredoxin interacting proteins in various disease conditions. Biochim Biophys Acta. 2008;1780(11):1368−1382. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2007.12.008Maulik N, Das DK. Emerging potential of thioredoxin and thioredoxin interacting proteins in various disease conditions. Biochim Biophys Acta. 2008;1780(11):1368−1382. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2007.12.008Marcantoni E, Di Francesco L, Dovizio M, et al. Novel insights into the vasoprotective role of heme oxygenase-1. Int J Hypertens. 2012;2012:127910. doi: https://doi.org/10.1155/2012/127910Marcantoni E, Di Francesco L, Dovizio M, et al. Novel insights into the vasoprotective role of heme oxygenase-1. Int J Hypertens. 2012;2012:127910. doi: https://doi.org/10.1155/2012/127910Боровкова Е.И., Антипова Н.В., Корнеенко Т.В., и др. Параоксоназа: универсальный фактор антиоксидантной защиты организма человека // Вестник РАМН. — 2017. — Т.72. — №1. — С. 5–10. [Borovkova EI, Antipova NV, Korneenko TV, et al. Paraoxonase: the universal factor of antioxidant defense in human body. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72(1):5–10. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.15690/vramn764Боровкова Е.И., Антипова Н.В., Корнеенко Т.В., и др. Параоксоназа: универсальный фактор антиоксидантной защиты организма человека // Вестник РАМН. — 2017. — Т.72. — №1. — С. 5–10. [Borovkova EI, Antipova NV, Korneenko TV, et al. Paraoxonase: the universal factor of antioxidant defense in human body. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72(1):5–10. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.15690/vramn764Kulka M. A review of paraoxonase 1 properties and diagnostic applications. Polish J Veterinary Sciences. 2016;19(1):225–232. doi: https://doi.org/10.1515/pjvs-2016-0028Kulka M. A review of paraoxonase 1 properties and diagnostic applications. Polish J Veterinary Sciences. 2016;19(1):225–232. doi: https://doi.org/10.1515/pjvs-2016-0028Rajković GM, Rumora L, Barišić K. The paraoxonase 1, 2 and 3 in humans. Biochem Med (Zagreb). 2011;21(2):122–130. doi: https://doi.org/10.11613/bm.2011.020Rajković GM, Rumora L, Barišić K. The paraoxonase 1, 2 and 3 in humans. Biochem Med (Zagreb). 2011;21(2):122–130. doi: https://doi.org/10.11613/bm.2011.020Rozenberg O, Shih DM, Aviram M. Paraoxonase 1 (PON1) attenuates macrophage oxidative status: studies in PON1 transfected cells and in PON1 transgenic mice. Atherosclerosis. 2005;181(1):9−18. doi: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2004.12.030Rozenberg O, Shih DM, Aviram M. Paraoxonase 1 (PON1) attenuates macrophage oxidative status: studies in PON1 transfected cells and in PON1 transgenic mice. Atherosclerosis. 2005;181(1):9−18. doi: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2004.12.030Altenhofer S, Witte I, Teiber JF. One enzyme, two functions: PON2 prevents mitochondrial superoxide formation and apoptosis independent from its lactonase activity. J Biol Chem. 2010;285(32):24398–24403. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.m110.118604Altenhofer S, Witte I, Teiber JF. One enzyme, two functions: PON2 prevents mitochondrial superoxide formation and apoptosis independent from its lactonase activity. J Biol Chem. 2010;285(32):24398–24403. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.m110.118604Devarajan A, Bourquard N, Hama S. Paraoxonase 2 deficiency alters mitochondrial function and exacerbates the development of atherosclerosis. Antioxid Redox Signal. 2011;14(3):341–351. doi: https://doi.org/10.1089/ars.2010.3430Devarajan A, Bourquard N, Hama S. Paraoxonase 2 deficiency alters mitochondrial function and exacerbates the development of atherosclerosis. Antioxid Redox Signal. 2011;14(3):341–351. doi: https://doi.org/10.1089/ars.2010.3430Giordano G, Cole TB, Furlong CE, Costa LG. Paraoxonase 2 (PON2) in the mouse central nervous system: a neuroprotective role? Toxicol Appl Pharmacol. 2011;256(3):369–378. doi: https://doi.org/10.1016/j. taap.2011.02.014Giordano G, Cole TB, Furlong CE, Costa LG. Paraoxonase 2 (PON2) in the mouse central nervous system: a neuroprotective role? Toxicol Appl Pharmacol. 2011;256(3):369–378. doi: https://doi.org/10.1016/j. taap.2011.02.014Bourquard N, Ng CJ, Reddy ST. Impaired hepatic insulin signalling in PON2-deficient mice: a novel role for the PON2/ apoE axis on the macrophage inflammatory response. Biochem J. 2011;436(1):91–100. doi: https://doi.org/10.1042/bj20101891Bourquard N, Ng CJ, Reddy ST. Impaired hepatic insulin signalling in PON2-deficient mice: a novel role for the PON2/ apoE axis on the macrophage inflammatory response. Biochem J. 2011;436(1):91–100. doi: https://doi.org/10.1042/bj20101891Dhananjayan R, Koundinya KS, Malati T, Kutala VK. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Indian J Clin Biochem. 2016;31(4):372–379. doi: https://doi.org/10.1007/s12291-015-0516-yDhananjayan R, Koundinya KS, Malati T, Kutala VK. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Indian J Clin Biochem. 2016;31(4):372–379. doi: https://doi.org/10.1007/s12291-015-0516-yХудякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии с гематологическими нарушениями и сердечно-сосудистыми осложнениями при диабетической нефропатии // Научный аспект. — 2015. — №3. — С. 271−281. [Hudyakova NV, Pchelin IYu, Shishkin AN. Vzaimosvyaz’ gipergomotsisteinemii s gematologicheskimi narusheniyami i serdechno-sosudistymi oslozhneniyami pri diabetichesko inefropatii. Nauchnii aspekt. 2015;(2):271−281. (In Russ).]Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии с гематологическими нарушениями и сердечно-сосудистыми осложнениями при диабетической нефропатии // Научный аспект. — 2015. — №3. — С. 271−281. [Hudyakova NV, Pchelin IYu, Shishkin AN. Vzaimosvyaz’ gipergomotsisteinemii s gematologicheskimi narusheniyami i serdechno-sosudistymi oslozhneniyami pri diabetichesko inefropatii. Nauchnii aspekt. 2015;(2):271−281. (In Russ).]Jenkins AJ, Joglekar MV, Hardikar AA, et al. Biomarkers in diabetic retinopathy. Rev Diabet Stud. 2015;12(1–2):159–195. doi: https://doi.org/10.1900/RDS.2015.12.159Jenkins AJ, Joglekar MV, Hardikar AA, et al. Biomarkers in diabetic retinopathy. Rev Diabet Stud. 2015;12(1–2):159–195. doi: https://doi.org/10.1900/RDS.2015.12.159Stirban A, Gawlowski T, Roden M. Vascular effects of advanced glycation endproducts: clinical effects and molecular mechanisms. Mol Metab. 2013;3(2):94−108. doi: https://doi.org/10.1016/j.molmet.2013.11.006Stirban A, Gawlowski T, Roden M. Vascular effects of advanced glycation endproducts: clinical effects and molecular mechanisms. Mol Metab. 2013;3(2):94−108. doi: https://doi.org/10.1016/j.molmet.2013.11.006Ahmad S, Siddiqui Z, Rehman S, et al. A glycation angle to look into the diabetic vasculopathy: cause and cure. Curr Vasc Pharmacol. 2017;15(4):352−364. doi: https://doi.org/10.2174/1570161115666170327162639Ahmad S, Siddiqui Z, Rehman S, et al. A glycation angle to look into the diabetic vasculopathy: cause and cure. Curr Vasc Pharmacol. 2017;15(4):352−364. doi: https://doi.org/10.2174/1570161115666170327162639Kohata Y, Ohara M, Nagaike H, et al. Association of hemoglobin A1c, 1,5-anhydro-D-glucitol and glycated albumin with oxidative stress in type 2 diabetes mellitus patients: a cross-sectional study. Diabetes Ther. 2020;11(3):655−665. doi: https://doi.org/10.1007/s13300-020-00772-7Kohata Y, Ohara M, Nagaike H, et al. Association of hemoglobin A1c, 1,5-anhydro-D-glucitol and glycated albumin with oxidative stress in type 2 diabetes mellitus patients: a cross-sectional study. Diabetes Ther. 2020;11(3):655−665. doi: https://doi.org/10.1007/s13300-020-00772-7Ravi R, Ragavachetty NN, Subramaniam RB. Effect of advanced glycation end product on paraoxonase 2 expression: Its impact on endoplasmic reticulum stress and inflammation in HUVECs. Life Sci. 2020;246:117397. doi: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117397Ravi R, Ragavachetty NN, Subramaniam RB. Effect of advanced glycation end product on paraoxonase 2 expression: Its impact on endoplasmic reticulum stress and inflammation in HUVECs. Life Sci. 2020;246:117397. doi: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117397De la Cruz-Ares S, Cardelo MP, Gutiérrez-Mariscal FM, et al. Endothelial dysfunction and advanced glycation end products in patients with newly diagnosed versus established diabetes: from the CORDIOPREV study. Nutrients. 2020;12(1):E238. doi: https://doi.org/10.3390/nu12010238De la Cruz-Ares S, Cardelo MP, Gutiérrez-Mariscal FM, et al. Endothelial dysfunction and advanced glycation end products in patients with newly diagnosed versus established diabetes: from the CORDIOPREV study. Nutrients. 2020;12(1):E238. doi: https://doi.org/10.3390/nu12010238

The authors declare that there are no conflicts of interest present.