problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12223problendo-12223Research ArticleРепродуктивная эндокринологияReproductive EndocrinologyОсобенности восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидовPeculiarity of recovery of the hypothalamic-pituitary-gonadal (hpg) axis, in men after using androgenic anabolic steroidshttps://orcid.org/0000-0001-6460-5226ЛихоносовНиколай ПавловичLykhonosovMykola P.

Очный аспирант кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г.Ф. Ланга с клиникой

MD, PhD

likhonosov.np@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0559-697XБабенкоАлина ЮрьевнаBabenkoAlina Y.

д.м.н., доцент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г.Ф. Ланга с клиникой ФГБОУ ВО «Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России

MD, associate professor of the faculty of therapy with a course of endocrinology, cardiology and functional diagnostics named after G.F. Langa with the clinic of the First St. Petersburg State Medical University named after Acad. I.P.Pavlova Ministry of Health of Russia

alina_babenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1710-8045МакарьинВиктор АлексеевичMakarinViktor A.

к.мед.н 

MD, PhD

mvaviktor@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0445-9428ФедотовЮрий НиколаевичFedotovYury  N.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

6762525@gosmed.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University; Saint-Petersburg State UniversityRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. АлмазоваРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University; Almazov National Medical Research CentreRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университетРоссияSaint-Petersburg State UniversityRussian Federation202004082020661104112Copyright © Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю., Макарьин В.А., Федотов Ю.Н., 20202020Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю., Макарьин В.А., Федотов Ю.Н.Lykhonosov M.P., Babenko A.Y., Makarin V.A., Fedotov Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12223ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Спонтанное восстановление системы гипофиз–гонады после использования препаратов тестостерона с целью заместительной гормональной терапии или для мужской контрацепции происходит от нескольких месяцев до 2 лет. Недостаточно данных о сроках восстановления системы гипофиз-гонады после злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами. Пользователи препаратов тестостерона применяют послекурсовую терапию с целью восстановления системы гипофиз-гонады, эффективность которой неизвестна и требует изучения.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить восстановление системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячного отказа от их введения и применения послекурсовой терапии.

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование среди мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов. На фоне приема препаратов и через 3 мес после отказа от них и проведения послекурсовой терапии учитывали клинические симптомы гипогонадизма, определяли концентрации лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, общего тестостерона (Тобщ), пролактина, эстрадиола, ингибина В, тиреотропного гормона (ТТГ). Схема послекурсовой терапии была одинаковой и не менялась на протяжении исследования. Критерии восстановления: Тобщ >3,4 нг/мл и ЛГ >1,24 мМЕ/мл. Исследование проводилось с января по август 2019 г. Использовали точный критерий Фишера, U-критерий Манна−Уитни, коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследование закончили 44 мужчины, средний возраст 29 [27,75; 34] лет, длительность применения андрогенных анаболических стероидов 6 [3,52; 7] мес. На фоне использования стероидов: ЛГ 0,2 [0,04; 0,47] мМЕ/мл, Тобщ 4,34 [1,05; 8,81] нг/мл. В этой группе было 84% (n=37) мужчин с уровнем ЛГ <1,24 мМЕ/мл и 47,7% (n=21) участников с Тобщ <3,4 нг/мл. Через 3 мес показатель ЛГ достиг 4,12 [2,58; 5,84] мМЕ/мл, Тобщ — 4,55 [3,76; 6,24] нг/мл, при этом уровень Тобщ <3,4 нг/мл остался у 20,5% (n=9), а ЛГ <1,24 мМЕ/мл — у 4,5% (n=2) мужчин. По уровню восстановления выработки ЛГ и Тобщ обследованных распределили на две группы: с достаточным (n=35; 79,5%) и недостаточным (n=9; 20,5%) восстановлением. Установлена заметная корреляционная связь между длительностью применения (-0,857; р<0,0001), количеством (-0,443; р=0,003), дозой (-0,7825; р<0,0001), видом используемого стероида (-0,698; р<0,0001) и восстановлением концентрации Тобщ. Выявлена корреляция между ингибином В и Тобщ (0,418; р=0,005).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Трехмесячный отказ от использования андрогенных анаболических стероидов на фоне послекурсовой терапии восстановил систему гипофиз-гонады у 79,5% добровольцев. Установлено отрицательное влияние на восстановление системы гипофиз-гонады вида андрогенных анаболических стероидов, длительности и дозы их использования, а также количества одновременно вводимых препаратов. Уровень ингибина В может служить маркером восстановления сперматогенного эпителия.

BACKGROUND

BACKGROUND: Spontaneous recovery of the hypothalamic–pituitary–gonadal (HPG) axis after cessation of testosterone replacement therapy or after male contraception may take up to 24 months. There is insufficient data on the duration of recovery of HPG axis after abuse of androgenic anabolic steroids (AAS). AAS users use post-cycle therapy (PCT) to restore HPG axis, the effectiveness of which is unknown and needs further investigation.

AIMS

AIMS: To evaluate the recovery of HPG axis in men, AAS users, after a 3-month of cessation of their use and after PCT.

METHODS

METHODS: An observational, single-center, prospective, sampling, open, uncontrolled study was conducted among male AAS users. While using of AAS and 3 months after the refusal of their administration and PCT, the clinical symptoms of hypogonadism were evaluated, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), total testosterone (Tt), prolactin, estradiol, inhibin B, thyroid-stimulating hormone (TSH) were determined. The scheme of rehabilitation therapy was the same and did not change throughout the study. Recovery criteria: Tt >3.4 ng/ml and LH >1.24 mIU/ml. The study was conducted from January to August 2019. Fisher’s exact test, Mann-Whitney U-test, and Spearman’s rank correlation coefficient were used. The differences were considered statistically significant at p<0.05.

RESULTS

RESULTS: The study included 44 men, their age 29 years [27.75; 34], the duration of the use of AAS is 6 months [3.52; 7]. During the use of AAS: LH 0.2 mIU/ml [0.04; 0.47], Tt — 4.34 ng/ml [1.05; 8.81]. In this group, the number of men with a LH level <1.24 mIU / ml was 84% (n=37) and Tt <3.4 ng/ml was 47.7% (n=21). After 3 months, the LH level reached 4.12 mIU/ml [2.58; 5.84], Tt — 4.55 ng/ml [3.76; 6.24]. At the same time, the level of Tt <3.4 ng/ml remained in 20.5% (n=9), and LH <1.24 mIU/ml in 4.5% (n=2) men. According to the level of recovery of LH and Tt, patients were divided into two groups: with satisfying (n=35; 79.5%) and poor (n=9; 20.5%) recovery. A clear correlation was established between the duration of use (-0.857; p<0.0001), the amount (-0.443; p=0.003), the dose (-0.7825; p<0.0001), the type of AAS (-0.698; p<0.0001) and testosterone level recovery. A correlation between inhibin B and Tt (0.418; p=0.005) was revealed.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: A three-month refusal to use AAS with PCT led to the restoration of HPG axis a in 79.5% of the volunteers. In 20.5% of cases, recovery did not occur. The negative effect of the duration of use, the number of simultaneously administered drugs, their dose and type of AAS on the restoration of HPG axis was established. The level of inhibin B may serve as a marker for the restoration of spermatogenic epithelium.

анаболические андрогенные стероидызлоупотребление стероидамиингибин Bгипогонадизмanabolic-androgenic steroidsabuse of steroidsbehavioral featureshypogonadismsteroid-induced hypogonadismИсследование выполнено при финансовой поддержке Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.The study was financially supported by the High Medical Technology Clinic named after N.I. Pirogov St. Petersburg State University.ReferencesMcBride JA, Coward RM. Recovery of spermatogenesis following testosterone replacement therapy or anabolic-androgenic steroid use. Asian J Androl. 2016;18(3):373–380. doi: https://doi.org/10.4103/1008-682x.173938.McBride JA, Coward RM. Recovery of spermatogenesis following testosterone replacement therapy or anabolic-androgenic steroid use. Asian J Androl. 2016;18(3):373–380. doi: https://doi.org/10.4103/1008-682x.173938.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению гипогонадизма (дефицита тестостерона) у мужчин. Проект // Проблемы эндокринологии. — 2015. — Т.61. — №5. — C. 60–71. [Dedov II, Mel’nichenko GA, Rozhivanov RV, Kurbatov DG. The recommendations on diagnostics and treatment of male hypogonadism (deficit of testosterone). The project. Problems of Endocrinology. 2015;61(5):60–71. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/probl201561560-71.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению гипогонадизма (дефицита тестостерона) у мужчин. Проект // Проблемы эндокринологии. — 2015. — Т.61. — №5. — C. 60–71. [Dedov II, Mel’nichenko GA, Rozhivanov RV, Kurbatov DG. The recommendations on diagnostics and treatment of male hypogonadism (deficit of testosterone). The project. Problems of Endocrinology. 2015;61(5):60–71. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/probl201561560-71.Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00229.Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00229.El Osta R, Almont T, Diligent C, et al. Anabolic steroids abuse and male infertility. Basic Clin Androl. 2016;26:2. doi: https://doi.org/10.1186/s12610-016-0029-4.El Osta R, Almont T, Diligent C, et al. Anabolic steroids abuse and male infertility. Basic Clin Androl. 2016;26:2. doi: https://doi.org/10.1186/s12610-016-0029-4.Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю. Медицинский аспект использования анаболических андрогенных стероидов у мужчин, посещающих тренажерные залы Санкт-Петербурга // Проблемы эндокринологии. — 2019. — T.65. — №1. — C. 19–30. [Lykhonosov MP, Babenko AY. The medical aspect of using anabolic androgenic steroids in males attending gyms of Saint-Petersburg. Problems of Endocrinology. 2019;65(1):19–30. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/probl9832.Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю. Медицинский аспект использования анаболических андрогенных стероидов у мужчин, посещающих тренажерные залы Санкт-Петербурга // Проблемы эндокринологии. — 2019. — T.65. — №1. — C. 19–30. [Lykhonosov MP, Babenko AY. The medical aspect of using anabolic androgenic steroids in males attending gyms of Saint-Petersburg. Problems of Endocrinology. 2019;65(1):19–30. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/probl9832.Park HJ. Anabolic steroid-induced hypogonadism: a challenge for clinicians. J Exerc Rehabil. 2018;14(1):2–3. doi: https://doi.org/10.12965/jer.1836036.018.Park HJ. Anabolic steroid-induced hypogonadism: a challenge for clinicians. J Exerc Rehabil. 2018;14(1):2–3. doi: https://doi.org/10.12965/jer.1836036.018.Zhu ZG, Zhao ZG, Pang QY, et al. Predictive significance of serum inhibin B on testicular haploid gamete retrieval outcomes in nonobstructive azoospermic men. Asian J Androl. 2019;21(2):137–142. doi: https://doi.org/10.4103/aja.aja_94_18.Zhu ZG, Zhao ZG, Pang QY, et al. Predictive significance of serum inhibin B on testicular haploid gamete retrieval outcomes in nonobstructive azoospermic men. Asian J Androl. 2019;21(2):137–142. doi: https://doi.org/10.4103/aja.aja_94_18.Tatem AJ, Beilan J, Kovac JR, Lipshultz LI. Management of anabolic steroid-induced infertility: novel strategies for fertility maintenance and recovery. World J Mens Health. 2020;38(2):141–150. doi: https://doi.org/10.5534/wjmh.190002.Tatem AJ, Beilan J, Kovac JR, Lipshultz LI. Management of anabolic steroid-induced infertility: novel strategies for fertility maintenance and recovery. World J Mens Health. 2020;38(2):141–150. doi: https://doi.org/10.5534/wjmh.190002.Приказ Минздрава России от 09.11.2012 № 780н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при гипогонадизме». [Order of the Ministry of Health of the Russian federation № 780n «Ob utverzhdenii standarta pervichnoi mediko-sanitarnoi pomoshchi pri gipogonadizme» dated 09.11.2012. (In Russ).] Доступно по: http://base.garant.ru/70304310/. Ссылка активна на 12.02.2020.Приказ Минздрава России от 09.11.2012 № 780н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при гипогонадизме». [Order of the Ministry of Health of the Russian federation № 780n «Ob utverzhdenii standarta pervichnoi mediko-sanitarnoi pomoshchi pri gipogonadizme» dated 09.11.2012. (In Russ).] Доступно по: http://base.garant.ru/70304310/. Ссылка активна на 12.02.2020.Bland M. An introduction to medical statistics. 3rd. ed. Oxford: Oxford University Press; 2000. P. 335–347.Bland M. An introduction to medical statistics. 3rd. ed. Oxford: Oxford University Press; 2000. P. 335–347.Collins R. The war on anabolic-androgenic steroids. In: Van de Ven K, Mulrooney KJ, McVeigh J, editors. Human enhancement drugs. London: Routledge; 2019. P. 264–279. doi: https://doi.org/10.4324/9781315148328-19.Collins R. The war on anabolic-androgenic steroids. In: Van de Ven K, Mulrooney KJ, McVeigh J, editors. Human enhancement drugs. London: Routledge; 2019. P. 264–279. doi: https://doi.org/10.4324/9781315148328-19.Surampudi P, Swerdloff RS, Wang C. An update on male hypogonadism therapy. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(9):1247–1264. doi: https://doi.org/10.1517/14656566.2014.913022.Surampudi P, Swerdloff RS, Wang C. An update on male hypogonadism therapy. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(9):1247–1264. doi: https://doi.org/10.1517/14656566.2014.913022.Christou MA, Tigas S. Recovery of reproductive function following androgen abuse. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2018;25(3):195–200. doi: https://doi.org/10.1097/med.0000000000000406.Christou MA, Tigas S. Recovery of reproductive function following androgen abuse. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2018;25(3):195–200. doi: https://doi.org/10.1097/med.0000000000000406.Kumanov P, Nandipati K, Tomova A, Agarwal A. Inhibin B is a better marker of spermatogenesis than other hormones in the evaluation of male factor infertility. Fertil Steril. 2006;86(2):332–338. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.01.022.Kumanov P, Nandipati K, Tomova A, Agarwal A. Inhibin B is a better marker of spermatogenesis than other hormones in the evaluation of male factor infertility. Fertil Steril. 2006;86(2):332–338. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.01.022.Haugen BR. Drugs that suppress TSH or cause central hypothyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(6):793–800. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2009.08.003.Haugen BR. Drugs that suppress TSH or cause central hypothyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(6):793–800. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2009.08.003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.