problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12390problendo-12390Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyПредикторы эффективности терапии радиоактивным йодом болезни Грейвса у детей и подростковPredictors of the efficacy of radioiodine therapy of Graves’ disease in children and adolescentsРумянцевПавел ОлеговичRumyantsevPavel O.

д.м.н.; eLibrary SPIN-код: 7085-7976; ORCID: 0000–0002–7721–634X

117036 Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, к. 2

MD, PhD; eLibrary SPIN: 7085-7976; ORCID: 0000–0002–7721–634X

11 bld 2, Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

pavelrum@gmail.comСаенкоВладимир АлександровичSaenkoVladimir A.

к.б.н.; eLibrary SPIN-код: 3831-0973; ORCID: 0000-0003-2844-3121

Москва

PhD; eLibrary SPIN: 3831-0973; ORCID: 0000-0003-2844-3121

Moscow

saenko@nagasaki-u.ac.jphttps://orcid.org/0000-0003-3071-4314ДзейтоваДали СултановнаDzeytovaDali S.

eLibrary SPIN-код: 8761-7619; ORCID: 0000-0003-3071-4314

Москва

MD; SPIN: 8761-7619; ORCID: 0000-0003-3071-4314

Moscow

dzdali@gmail.comТрухинАлексей АндреевичTrukhinAlexey A.

eLibrary SPIN-код:4398-9536 ; ORCID: 0000-0001-5592-4727

Москва

eLibrary SPIN: 4398-9536 ; ORCID: 0000-0001-5592-4727

Moscow

alexey.trukhin12@gmail.comШереметаМарина СергеевнаSheremetaMarina S.

к.м.н.; eLibrary SPIN-код: 7845-2194; ORCID: 0000-0003-3785-0335

Москва

MD, PhD; eLibrary SPIN: 7845-2194; ORCID: 0000-0003-3785-0335

Moscow

marina888@yandex.ruСлащукКонстантин ЮрьевичSlashchukKonstantin Yu.

eLibrary SPIN-код: 3079-8033; ORCID: 0000-0002-3220-2438

Москва

MD; eLibrary SPIN: 3079-8033; ORCID: 0000-0002-3220-2438

Moscow

slashuk911@gmail.comДегтяревМихаил ВладимировичDegtyarevMikhail V.

eLibrary SPIN-код: 7725-7831; ORCID: 0000-0001-5652-2607

Москва

MD; eLibrary SPIN: 7725-7831; ORCID: 0000-0001-5652-2607

Moscow

germed@mail.ruСерженкоСергей СергеевичSerzhenkoSergey S.

eLibrary SPIN-код: 4713-8986; ORCID: 0000-0003-2326-1396

Москва

MD; eLibrary SPIN: 4713-8986; ORCID: 0000-0003-2326-1396

Moscow

vv1ld@yandex.ruЯсюченяВалентина СергеевнаYasucheniaValentina S.

eLibrary SPIN-код: 3810-5848; ORCID: 0000-0002-7624-7953

Москва

MD; eLibrary SPIN: 3810-5848; ORCID: 0000-0002-7624-7953

Moscow

loveissiberia@gmail.comЗахароваСветлана МихайловнаZakharovaSvetlana M.

к.м.н.; eLibrary SPIN-код: 9441-4035; ORCID: 0000-0001-6059-2827

Москва

MD, PhD; eLibrary SPIN: 9441-4035; ORCID: 0000-0001-6059-2827

Moscow

smzakharova@mail.ruСиротаЯрослав ИгоревичSirotaYaroslav I.

eLibrary SPIN-код: 6691-6741; ORCID: 0000-0002-0613-9543

Москва

eLibrary SPIN: 6691-6741; ORCID: 0000-0002-0613-9543

Moscow

yaroslawsirota@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2020191020206646876Copyright © Румянцев П.О., Саенко В.А., Дзейтова Д.С., Трухин А.А., Шеремета М.С., Слащук К.Ю., Дегтярев М.В., Серженко С.С., Ясюченя В.С., Захарова С.М., Сирота Я.И., 20202020Румянцев П.О., Саенко В.А., Дзейтова Д.С., Трухин А.А., Шеремета М.С., Слащук К.Ю., Дегтярев М.В., Серженко С.С., Ясюченя В.С., Захарова С.М., Сирота Я.И.Rumyantsev P.O., Saenko V.A., Dzeytova D.S., Trukhin A.A., Sheremeta M.S., Slashchuk K.Y., Degtyarev M.V., Serzhenko S.S., Yasuchenia V.S., Zakharova S.M., Sirota Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12390ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Недостаточный клинический опыт проведения радиойодтерапии (РЙТ) болезни Грейвса (БГ) у детей и подростков в мировой практике и ограниченное понимание предикторов эффективности лечения.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить и выявить наиболее значимые предикторы эффективности РЙТ БГ в педиатрической группе пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 55 пациентов (Ж — 48, М — 7) в возрасте от 8 до 18 лет, получавших РЙТ по поводу БГ первично. Планирование РЙТ осуществлялось методом дозиметрического подхода. Анализируемые параметры включали пол, возраст, объем щитовидной железы (ЩЖ) по данным ультразвукового исследования до и через 6 месяцев после лечения, статус эндокринной офтальмопатии, длительность приема тиреостатиков, рецидив тиреотоксикоза на тиреостатической терапии в анамнезе, уровни свободного Т3 (свТ3), свободного Т4 (свТ4) и тиреотропного гормона (ТТГ) исходно и на 1, 3, 6 месяцы после лечения, антитела к рецептору ТТГ исходно и на 3 и 6 месяцы после лечения, индекс тиреоидного захвата 99mTc-пертехнетата на 10–20 минуте (%), максимальный тиреоидный захват 131I (%), удельный захват 131I (МБк/г) и назначенную активность 131I (МБк). Для статистических расчетов использованы точный тест Фишера, непараметрический тест Манна–Уитни, тест знаковых рангов Уилкоксона, логистические регрессионные модели, ROC-анализ, регрессия Кокса, метод Каплана–Майера, логарифмический ранговый тест.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Через 6 месяцев после РЙТ гипотиреоз развился у 45 (81,8%) пациентов, эутиреоз — у 2 (3,6%), и у 8 (14,6%) сохранился тиреотоксикоз. В одномерном статистическом анализе меньший объем ЩЖ, более высокий уровень свТ4, низкий уровень антител к рецептору ТТГ, меньший индекс захвата 99mTc-пертехнетата и повышенный удельный захват 131 I оказались связанными с достижением гипотиреоза. В многомерном логит-регрессионном анализе независимыми предикторами эффективности РЙТ были старший возраст пациента (р=0,011), меньший объем ЩЖ (р=0,003) и более высокий уровень свТ4 (р=0,024). Единственным статистически значимым предиктором результата лечения во времени оказался исходный объем ЩЖ (р=0,011).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Эффективность дозиметрического подхода при планировании РЙТ у детей и подростков с БГ составила 81,8% через 6 месяцев. Независимыми предикторами эффективности РЙТ были старший возраст пациента, меньший объем ЩЖ и более высокий уровень свТ4. Исходный меньший объем ЩЖ также был предиктором положительного результата лечения во времени. Представленные статистические модели могут быть использованы на практике для проспективной оценки вероятности эффективности РЙТ БГ у пациентов детскоподросткового возраста.

RATIONALE

RATIONALE: Insufficient world–wide clinical experience in radioiodine therapy (RIT) for Graves’ disease (GD) in children and adolescents, and limited knowledge of the predictors of RIT efficacy.

AIMS

AIMS: Analysis and identification of the most significant predictors of the efficacy of RIT in children and adolescents with Graves’ disease.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: A total of 55 patients (48 females and 7 males) aged from 8 to 18 years receiving primary RIT for GD were enrolled. RIT planning was based on the dosimetric method. Analyzed parameters included gender, age, ultrasound thyroid volume before and 6 months after treatment, the presence of endocrine ophthalmopathy, duration of antithyroid drug (ATD) therapy, relapse of thyrotoxicosis after ATD dose reduction, blood fT3, fT4 and TSH levels initially and at 1, 3, 6 months after treatment, TSH receptor Ab initially and at 3 and 6 months after treatment, thyroid 99mTc–pertechnetate uptake at 10–20 minutes (%), maximum thyroid 131I uptake (%), specific 131I uptake (MBq/g) and therapeutic 131I activity (MBq). Fisher exact test, non–parametric Mann–Whitney test, Wilcoxon signed–rank test, logistic regression modelling, ROC–analysis, proportional hazard model (the Cox regression), the Kaplan–Meier method and log–rank test were used for statistical analysis as appropriate.

RESULTS

RESULTS: Six months after RIT, hypothyroidism was achieved in 45 (81.8%), euthyroid state – in 2 (3.6%), and in 8 (14.6%) patients thyrotoxicosis persisted. On univariate statistical analysis, the smaller thyroid volume, higher fT4 and lower TSH receptor Ab levels, lower 99mTc–pertechnetate uptake and higher specific 131I uptake were associated with hypothyroidism. On multivariate logistic regression analysis, the older patient’s age (p=0.011), smaller thyroid volume (p=0.003) and higher fT4 (p=0.024) were independent predictors of RIT efficacy. Thyroid volume was also the only variable associated with achievement of hypothyroidism in time after RIT (p=0.011).

CONCLUSION

CONCLUSION: The efficacy of dosimetry–based RIT in children and adolescents with GD 6 months after treatment was 81.2%. Older patients’ age, smaller thyroid volume and higher fT4 level were independent predictors of therapy success. Smaller thyroid volume was also a predictor of the favorable time–related outcome. Statistical models obtained in this work may be used to prospectively estimate the chance of efficient RIT for GD in pediatric patients.

радиойодтерапиядети и подросткиболезнь Грейвсадозиметрическое планированиеядерная медицинатераностикаradioiodine therapychildrenadolescentsGraves’ diseasedosimetry planningnuclear medicinetheranosticsReferencesKraiem Z, Newfield RS. Graves’ disease in childhood. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14(3):229–243. doi: 10.1515/jpem.2001.14.3.229.Kraiem Z, Newfield RS. Graves’ disease in childhood. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14(3):229–243. doi: 10.1515/jpem.2001.14.3.229.Muratova ST, Ismailov SI. Mental characteristics of teenagers with Graves’ disease in Uzbekistan. European science review (Vienna). 2015;7-8:77–80.Muratova ST, Ismailov SI. Mental characteristics of teenagers with Graves’ disease in Uzbekistan. European science review (Vienna). 2015;7-8:77–80.Чернышова В.С., Стольникова Т.Г., Евтухова О.В., Кулакова Е.Н. Особенности клинической картины диффузного токсического зоба у детей Воронежской области // Медицина: теория и практика. — 2019. — Т.4. — NoS. — С. 601.Chernyshova VS, Stol’nikova TG, Evtukhova OV, Kulakova EN. Osobennosti klinicheskoy kartiny diffuznogo toksicheskogo zoba u detey Voronezhskoy oblasti. Meditsina: teoriya i praktika. 2019;4(S):601. (In Russ.).Glaser NS, Styne DM. Organization of Pediatric Endocrinologists of Northern California Collaborative Graves’ Disease Study G. Predicting the likelihood of remission in children with Graves’ disease: a prospective, multicenter study. Pediatrics. 2008;121(3):481–488. doi: 10.1542/peds.2007-1535.Glaser NS, Styne DM. Organization of Pediatric Endocrinologists of Northern California Collaborative Graves’ Disease Study G. Predicting the likelihood of remission in children with Graves’ disease: a prospective, multicenter study. Pediatrics. 2008;121(3):481–488. doi: 10.1542/peds.2007-1535.Takaya K, Kimura N, Hiyoshi T. Antithyroid arthritis syndrome: a case report and review of the literature. Intern Med. 2016:55(24):3627–3633. doi: 10.2169/internalmedicine.55.7379.Takaya K, Kimura N, Hiyoshi T. Antithyroid arthritis syndrome: a case report and review of the literature. Intern Med. 2016:55(24):3627–3633. doi: 10.2169/internalmedicine.55.7379.Nikitopoulou E, Gazi S. Antithyroid drug induced syndrome that lies in between ANCA vasculitis and lupus-like syndrome in a 40-year-old female with Graves’ disease under methimazole therapy: A Case report. Mediterr J Rheumatol. 2018:19;29(1):52–54. doi: 10.31138/mjr.29.1.52.Nikitopoulou E, Gazi S. Antithyroid drug induced syndrome that lies in between ANCA vasculitis and lupus-like syndrome in a 40-year-old female with Graves’ disease under methimazole therapy: A Case report. Mediterr J Rheumatol. 2018:19;29(1):52–54. doi: 10.31138/mjr.29.1.52.Ismailov SI, Khayitboeva KK. Problems of diagnostics and treatment of diffuse − toxic goiter (Graves’ disease). Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. 2019;14(2):98–104. doi: 10.21638/spbu11.2019.202.Ismailov SI, Khayitboeva KK. Problems of diagnostics and treatment of diffuse − toxic goiter (Graves’ disease). Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. 2019;14(2):98–104. doi: 10.21638/spbu11.2019.202.Румянцев П.О., Шеремета М.С., Кияев А.В., и др. Эффективность и безопасность радиойодтерапии диффузного токсического зоба (болезни Грейвса) у детей и подростков // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2017. — Т.13. — No1. — С. 6–11. doi: 10.14341/ket201716–11.Rumiantsev PO, Sheremeta MS, Kiyaev AV, et al. Efficacy and safety of radioiodine treatment of Graves’ disease in children and adolescents. Clinical and experimental thyroidology. 2017;13(1):6–11. (In Russ.). doi: 10.14341/ket201716–11.Безлепкина О.Б. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Грейвса у детей // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т.60. — No3. — С. 59–68. doi: 10.14341/probl201460359-68.Bezlepkina OB. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Graves’ disease in children. Problems of Endocrinology. 2014;60(3):59–68 (In Russ.). doi: 10.14341/probl201460359-68.Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, et al. 2018 European thyroid association guideline for the management of graves’ hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018;7(4):167–186. doi: 10.1159/000490384.Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, et al. 2018 European thyroid association guideline for the management of graves’ hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018;7(4):167–186. doi: 10.1159/000490384.Румянцев П.О., Коренев С.В. История появления терапии радиоактивным йодом // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2015. — Т.11. — No4. — С. 51–55. doi: 10.14341/ket2015451-55.Rumiantsev PO, Korenev SV. The history of radioiodine therapy beginnings. Clinical and experimental thyroidology. 2015;11(4):51–55. (In Russ.). doi: 10.14341/ket2015451-55.Румянцев П.О., Кияев А.В. Шеремета М.С., Чикулаева О.А. Радиойодтерапия тиреотоксикоза у детей и подростков. Показания, эффективность и безопасность. Обзор литературы // Эндокринная хирургия. — 2016. — Т.10. — No4. — С. 6–12. doi: 10.14341/serg201646-12.Rumiantsev PO, Kiyaev AV, Sheremeta MS, Chikulaeva OA. Radioiodine therapy of thyrotoxicosis in children and adolescents. Indications, efficacy and safety. Literature review. Endocrine surgery. 2016;10(4):6–12. (In Russ.). doi: 10.14341/serg201646-12.Gambhir S, Barai S. Radioiodine for treatment of graves’ disease in pediatric population: an ideal treatment. World J Endocr Surg. 2010;2(2):77–80. doi: 10.5005/jp-journals-10002-1026.Gambhir S, Barai S. Radioiodine for treatment of graves’ disease in pediatric population: an ideal treatment. World J Endocr Surg. 2010;2(2):77–80. doi: 10.5005/jp-journals-10002-1026.Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al. 2016 American Thyroid Association guidelines for diagnosis and management of hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis. Thyroid. 2016;26(10):1343–1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229.Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al. 2016 American Thyroid Association guidelines for diagnosis and management of hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis. Thyroid. 2016;26(10):1343–1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229.Stokkel MP, Handkiewicz Junak D, Lassmann M, et al. EANM procedure guidelines for therapy of benign thyroid disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37(11):2218–2228. doi: 10.1007/s00259-010-1536-8.Stokkel MP, Handkiewicz Junak D, Lassmann M, et al. EANM procedure guidelines for therapy of benign thyroid disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37(11):2218–2228. doi: 10.1007/s00259-010-1536-8.Pandey M, Jain A. ROC Curve: Making way for correct diagnosis. SP11-PharmaSUG 2016 [Internet]. Available from: https://www.pharmasug.org/proceedings/2016/SP/PharmaSUG-2016-SP11.pdf.Pandey M, Jain A. ROC Curve: Making way for correct diagnosis. SP11-PharmaSUG 2016 [Internet]. Available from: https://www.pharmasug.org/proceedings/2016/SP/PharmaSUG-2016-SP11.pdf.Rivkees SA, Cornelius EA. Influence of iodine-131 dose on the outcome of hyperthyroidism in children. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):745–749. doi: 10.1542/peds.111.4.745.Rivkees SA, Cornelius EA. Influence of iodine-131 dose on the outcome of hyperthyroidism in children. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):745–749. doi: 10.1542/peds.111.4.745.Kaplowitz PB, Jiang J, Vaidyanathan P. Radioactive iodine therapy for pediatric Graves’ disease: a single-center experience over a 10-year period. J Pediatr Endocrinol Metab. 2019;33(3):383–389. doi: 10.1515/jpem-2019-0316.Kaplowitz PB, Jiang J, Vaidyanathan P. Radioactive iodine therapy for pediatric Graves’ disease: a single-center experience over a 10-year period. J Pediatr Endocrinol Metab. 2019;33(3):383–389. doi: 10.1515/jpem-2019-0316.Namwongprom S, Unachak K, Dejkhamron PМ, et al. Radioactive iodine for thyrotoxicosis in childhood and adolescence: Treatment and outcomes. JCRPE J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(2):95–97. doi: 10.4274/Jcrpe.951.Namwongprom S, Unachak K, Dejkhamron PМ, et al. Radioactive iodine for thyrotoxicosis in childhood and adolescence: Treatment and outcomes. JCRPE J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(2):95–97. doi: 10.4274/Jcrpe.951.McCormack S, Mitchell DM, Woo M, et al. Radioactive iodine for hyperthyroidism in children and adolescents: referral rate and response to treatment. Clin Endocrinol (Oxf ). 2009;71(6):884–891. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03565.x.McCormack S, Mitchell DM, Woo M, et al. Radioactive iodine for hyperthyroidism in children and adolescents: referral rate and response to treatment. Clin Endocrinol (Oxf ). 2009;71(6):884–891. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03565.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.