problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12554problendo-12554Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyИнструментально-лабораторные показатели состояния миокарда у взрослых пациентов с аутоиммунным полигландулярным синдромом 2, 3 типовInstrumental and laboratory parameters of myocardial function in adult patients with autoimmune polyglandular syndrome type 2, 3МолашенкоНаталья ВалерьевнаMolashenkoNatalya V.

к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела терапевтической эндокринологии; ORCID: 0000-0001-6265-1210; eLibrary SPIN: 5679-2808

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

MD, PhD; ORCID: 0000-0001-6265-1210; eLibrary SPIN: 5679-2808

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

molashenko@mail.ruТрошинаЕкатерина АнатольевнаTroshinaEkaterina A.

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН; ORCID: 0000-0002-8520-8702; eLibrary SPIN: 8821-8990

Москва

MD, PhD, prof.; ORCID: 0000-0002-8520-8702; eLibrary SPIN: 8821-8990

Moscow

troshina@inbox.ruБабаеваДиана МажлумовнаBabaevaDiana M.

врач-рентгенолог; ORCID: 0000-0002-2812-7017; eLibrary SPIN: 6431-9855

Москва

MD; ORCID: 0000-0002-2812-7017; eLibrary SPIN: 6431-9855

Moscow

dianababaeva1@yandex.ruМалышеваНаталья МихайловнаMalyshevaNatalia M.

к.б.н.; ORCID: 0000-0001-7321-9052; eLibrary SPIN: 5793-2550

Москва

PhD; ORCID: 0000-0001-7321-9052; eLibrary SPIN: 5793-2550

Moscow

natalya.m@list.ruНиканкинаЛариса ВячеславовнаNikankinaLarisa V.

к.б.н.; ORCID: 0000-0001-8380-3825; eLibrary SPIN:2794-0008

Москва

PhD; ORCID: 0000-0001-8380-3825; eLibrary SPIN:2794-0008

Moscow

larisa.nikankina@yandex.ruБостановаФатима АслановнаBostanovaFatima A.

клинический аспирант; ORCID: 0000-0001-5824-9536; eLibrary SPIN: 4595-5832

Москва

Research fellow; ORCID: 0000-0001-5824-9536; eLibrary SPIN: 4595-5832

Moscow

fabostanova@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2020250920206641623Copyright © Молашенко Н.В., Трошина Е.А., Бабаева Д.М., Малышева Н.М., Никанкина Л.В., Бостанова Ф.А., 20202020Молашенко Н.В., Трошина Е.А., Бабаева Д.М., Малышева Н.М., Никанкина Л.В., Бостанова Ф.А.Molashenko N.V., Troshina E.A., Babaeva D.M., Malysheva N.M., Nikankina L.V., Bostanova F.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12554ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Аутоиммунный полигландулярный синдром (АПС) характеризуется поражением двух и более эндокринных желез, приводящим со временем к развитию их гормональной недостаточности. В некоторых клинических наблюдениях описано развитие поражения миокарда на фоне сочетанной аутоиммунной эндокринной патологии. Впервые в РФ проведено обследование состояния миокарда у взрослых пациентов с АПС 2, 3 типов.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить структуру и функциональное состояние миокарда по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), провести анализ изменений спектра специфических аутоантител к миокарду и маркеров его повреждения у пациентов с АПС 2, 3 типов.

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. Обследовано 50 пациентов с АПС 2, 3 типов. 45 из них проведена МРТ сердца с отсроченным контрастированием. Всем 50 пациентам методом непрямого иммуноферментного анализа (ИФА) проведено определение антител IgG к антигенам сердечной мышцы, методом иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА) — тропонина I, натрийуретического пептида, методом NAC (N-ацетил-L-цистеин) — креатинфосфокиназы (КФК), методом иммунотурбидиметрии — С-реактивного белка (СРБ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам МРТ сердца (n=45) у 91% выявлены признаки функциональных изменений миокарда левого желудочка (ЛЖ), признаков миокардита не выявлено. У 38 из 45 обследованных определялось отклонение 2 и более показателей функционального состояния ЛЖ, МФВ 68,9±6,6%, МеМm — 86 [75; 99] г, МеУО — 60,9 [50; 66] мл, МеКДОИ — 52 [44; 59] мл/м2 , МеКСОИ — 17 [15,3; 18] мл/м2 , МеКСО — 26 [23; 31] мл, МеКДО — 85 [70; 92] мл. По данным определения антител (АТ) к антигенам (АГ) сердечной мышцы положительный результат выявлен у 1 пациента (2%). Показатели тропонина 1 не превышали референсных значений. Уровень КФК превысил референсные значения у 3 пациентов (6%), повышение СРБ, NT-proBNP отмечено у 7 пациентов (14%), из них сочетанное повышение в 1 случае.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с АПС 2, 3 типов получены МРТ-данные, свидетельствующие о функциональных изменениях миокарда. Аутоиммунная причина данных изменений по результатам определения АТ к миокарду не подтверждена у большинства обследованных пациентов, показатели «повреждения» миокарда (тропонин 1 и NT-proBNP) не имели отклонений от референсного диапазона.

BACKGRAUND

BACKGRAUND: Аutoimmune polyglandular syndrome (APS) it is characterized by damage to two or more endocrine glands, which eventually results in the hormonal failure. Some clinical studies describe the development of myocardial lesion in the setting of combined autoimmune endocrine pathology. In Russia the myocardial condition in adult patients with APS types 2 and 3 was examined for the first time.

AIM

AIM: To evaluate the structure and functional state of the myocardium according to magnetic resonance imaging (MRI), to analyze changes in the spectrum of specific antiheart autoantibodies and markers of heart lesion in patients with APS types 2 and 3.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: 50 patients with APS types 2, 3 were studied. 45 of them were performed with delayed contrast heart MRI. All 50 patients were tested for IgG antibodies to heart muscle antigens by indirect enzymatic immunoassay (EIA), for troponin I and natriuretic peptide by chemiluminescence immunoassay (CLIA), for creatine phosphokinase (CPK) by NAC (N – acetyl-L-cysteine), and for C-reactive protein (CRP) by immunoturbidimetry.

RESULTS

RESULTS: According to the results of heart MRI (n=45), 91% showed signs of functional changes in the left ventricular (LV) myocardium without any signs of myocarditis. 38 of 45 examined patients had deviation of 2 or more indicants of the LV functional state, MEF 68.9±6.6%, IUMm — 86 [75; 99] g, IUSV — 60.9 [50; 66] ml, IUEDVi — 52 [44; 59] ml/m2 , IUESVi — 17 [15.3; 18] ml/m2 , IUESV — 26 [23; 31] ml, IUEDV — 85 [70; 92] ml. 1 patient (2%) had positive result according to the determination of antibodies (AB) to heart muscle antigens (AG). Troponin 1 indicants did not exceed the reference values. The level of CPK exceeded the reference values in 3 patients (6%), an increase of CRP, NT-proBNP was observed in 7 patients (14%), and a combined increase was observed in 1 case.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: We obtained MRI data indicating functional changes in the myocardium in patients with APS types 2 and 3. The autoimmune cause of these changes according to the results of determining of antiheart antibodies was not confirmed in most of the examined patients, the indicants of «damage» to the myocardium (troponin 1 and NT-proBNP) did not deviate from the reference range.

аутоиммунный полигландулярный синдроммиокардитантитела к миокардуМРТ сердцаautoimmune polyglandular syndromesmyocarditisantibodies to a myocardiumMRI of the heartГрант РНФ № 17-75-30035 «Аутоиммунные эндокринопатии с полиорганными поражениями: геномные, постгеномные и метаболомные маркеры. Генетическое прогнозирование рисков, мониторинг, ранние предикторы, персонализированная коррекция и реабилитация»ReferencesЛарина А.А., Трошина Е.А., Иванова О.В. Аутоиммунные полигландулярные синдромы взрослых: генетические и иммунологические критерии диагностики // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т.60. — №3. — С. 43−52. doi: 10.14341/probl201460343-52.Larina AA, Troshina EA, Ivanova ON. Autoimmune polyglandular syndromes in the adults: the genetic and immunological diagnostic criteria. Problems of Endocrinology. 2014;60(3):43–52. (In Russ.). doi: 10.14341/probl201460343-52.Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinology. 2009;161(1):11−20. doi: 10.1530/eje09-0044.Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinology. 2009;161(1):11−20. doi: 10.1530/eje09-0044.Шульгина В.Ю., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Поражения миокарда при тиреотоксикозе: особенности течения, исходы, отдаленный прогноз // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2006. — Т.2. — №4. — С. 21−30.Shulgina VYu, Fadeyev VV, Melnichenko GА. Myocardial lesion in hyperthyroidism: natural history, outcomes, prognosis. Clinical and experimental thyroidology. 2006;2(4):21−30. (In Russ.).Marvisi M, Brianti M, Marani G, et al. Hyperthyroidism and pulmonary hypertension. Resp Med. 2002;96(4):215–220. doi: 10.1053/rmed.2001.1260.Marvisi M, Brianti M, Marani G, et al. Hyperthyroidism and pulmonary hypertension. Resp Med. 2002;96(4):215–220. doi: 10.1053/rmed.2001.1260.Li JH, Safford RE, Aduen JF, et al. Pulmonary hypertension and thyroid disease. Chest. 2007;132(3):793–797. doi: 10.1378/chest.07-0366.Li JH, Safford RE, Aduen JF, et al. Pulmonary hypertension and thyroid disease. Chest. 2007;132(3):793–797. doi: 10.1378/chest.07-0366.Моисеева О.М., Митрофанова Л.Б., Пахомов А.В., и др. Спорные вопросы диагностики миокардитов // Сердце: журнал для практикующих врачей. — 2010. — Т.9. — №4. — С. 234−241.Moiseeva OM, Mitrofanova LB, Pahomov AV, et al. Spornyye voprosy diagnostiki miokarditov. Serdtse: zhurnal dlya praktikuyushchikh vrachey. 2010;9(4):234−241. (In Russ.).Дерюгин М.В., Бойцов С.А. Хронические миокардиты. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. — 288 с.Deryugin MV, Boytsov SA. Khronicheskiye miokardity. Saint Petersburg: ELBI-SPb; 2005. 288 р. (In Russ).Коваленко В.Н., Несукай Е.Г., Чернюк С.В. Миокардит: современный взгляд на этиологию и патогенез заболевания // Украинский кардиологический журнал. — 2012. — №2. С. 84−91.Kovalenko VN, Nesukai YeG, Cherniuk SV. Myocarditis: a contemporary look on the etiology and pathogenesis of the disease. Ukrainskii kardiologicheskii zhurnal. 2012;(2):84−91. (In Russ.).Caforio AL, Goldman JH, Baig MK, et al. Cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy become undetectable with disease progression. Heart. 1997;77(1):62–67. doi: 10.1136/hrt.77.1.62.Caforio AL, Goldman JH, Baig MK, et al. Cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy become undetectable with disease progression. Heart. 1997;77(1):62–67. doi: 10.1136/hrt.77.1.62.Полетаев А.Б. Новые подходы в раннем выявлении патологических изменений в организме человека (иммунохимический скрининг как основа стратегии перехода от лечебной к превентивной медицине). Методические рекомендации для врачей. 2-е изд. — М.: МИЦ Иммункулус, 2011. — 64 с.Poletaev AB. Novyye podkhody v rannem vyyavlenii patologicheskikh izmeneniy v organizme cheloveka (immunokhimicheskiy skrining kak osnova strategii perekhoda ot lechebnoy k preventivnoy meditsine). Metodicheskiye rekomendatsii dlya vrachey. 2nd ed. Moscow: MIC Immunkulus; 2011. 64 р. (In Russ.).ACCF/ACR/AHA/NASCI/SCMR 2010 Expert Consensus Document on Cardiovascular Magnetic Resonance. J Am Coll Cardiol.2010;55(23):2614–2662. doi: 10.1016/j.jacc.2009.11.011.ACCF/ACR/AHA/NASCI/SCMR 2010 Expert Consensus Document on Cardiovascular Magnetic Resonance. J Am Coll Cardiol.2010;55(23):2614–2662. doi: 10.1016/j.jacc.2009.11.011.Sezai A, Hata M, Minami K. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy with Schmidt’s syndrome. Thorac Cardiov Surg. 2010;58(5):309−316. doi: 10.1055/s-0029-1185884.Sezai A, Hata M, Minami K. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy with Schmidt’s syndrome. Thorac Cardiov Surg. 2010;58(5):309−316. doi: 10.1055/s-0029-1185884.Nielsen TD, Steenbergen C, Russell SD. Nonischemic cardiomyopathy associated with autoimmune polyglandular syndrome type II. Endocr Pract. 2005;13(1):59−62. doi: 10.4158/EP.13.1.59.Nielsen TD, Steenbergen C, Russell SD. Nonischemic cardiomyopathy associated with autoimmune polyglandular syndrome type II. Endocr Pract. 2005;13(1):59−62. doi: 10.4158/EP.13.1.59.De Giorgi A, Fabbian F, Tiseo R, et al. Takotsubo cardiomyopathy and endocrine disorders: a mini-review of case reports. Am J Emerg. Med. 2014;32(11):1413−1417. doi: 10.1016/j.ajem.2014.07.030.De Giorgi A, Fabbian F, Tiseo R, et al. Takotsubo cardiomyopathy and endocrine disorders: a mini-review of case reports. Am J Emerg. Med. 2014;32(11):1413−1417. doi: 10.1016/j.ajem.2014.07.030.Cardiov KN, Chhabra L, Ahmad SA, et al. Case report: autoimmune polyglandular syndrome Type 2 complicated by acute adrenal crisis and pericardial tamponade in the setting of normal thyroid function. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2015;11(4):250−252. doi: 10.14797/mdcj-11-4-250.Cardiov KN, Chhabra L, Ahmad SA, et al. Case report: autoimmune polyglandular syndrome Type 2 complicated by acute adrenal crisis and pericardial tamponade in the setting of normal thyroid function. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2015;11(4):250−252. doi: 10.14797/mdcj-11-4-250.Campean R, Hasun M, Stöllberger C, et al. Takotsubo-like syndrome triggered by fludrocortisone overdose for Addison’s disease: a case report. J Med Case Rep. 2016;10(1):281. doi: 10.1186/s13256-016-1074-5.Campean R, Hasun M, Stöllberger C, et al. Takotsubo-like syndrome triggered by fludrocortisone overdose for Addison’s disease: a case report. J Med Case Rep. 2016;10(1):281. doi: 10.1186/s13256-016-1074-5.Мочула О.В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением в оценке повреждения миокарда при некоронарогенных поражениях сердца: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Томск, 2017. — 27 с.Mochula OV. Magnitno-rezonansnaya tomografiya s kontrastnym usileniyem v otsenke povrezhdeniya miokarda pri nekoronarogennykh porazheniyakh serdtsa. [dissertation abstract] Tomsk; 2017. 27 р. (In Russ.).Диагностика и лечение миокардитов. Проект клинических рекомендаций // Евразийский кардиологический журнал. 2019. — №2. — С. 22−44.Diagnosis and treatment of myocarditides. Draft clinical guidelines. Eurasian heart journal. 2019;(2):22−44. (In Russ.).Mavrogeni S, Markussis V, Bratis K, et al. Hyperthyroidism induced autoimmune myocarditis. Evaluation by cardiovascular magnetic resonance and endomyocardial biopsy. Int J Cardiol. 2012;158(1):166−168. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.04.089.Mavrogeni S, Markussis V, Bratis K, et al. Hyperthyroidism induced autoimmune myocarditis. Evaluation by cardiovascular magnetic resonance and endomyocardial biopsy. Int J Cardiol. 2012;158(1):166−168. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.04.089.Fatourechi V, Edwards WD. Graves’ disease and low‐output cardiac dysfunction: implications for autoimmune disease in endomyocardial biopsy tissue from eleven patients. Thyroid. 2000;10(7):601−605. doi: 10.1089/thy.2000.10.601.Fatourechi V, Edwards WD. Graves’ disease and low‐output cardiac dysfunction: implications for autoimmune disease in endomyocardial biopsy tissue from eleven patients. Thyroid. 2000;10(7):601−605. doi: 10.1089/thy.2000.10.601.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.