problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12696problendo-12696Research ArticleНарушения углеводного обменаCarbohidrates metabolism disturbanciesРанняя интенсификация сахароснижающей терапии: уроки VERIFY и реальная клиническая практика на примере данных регистра сахарного диабета Московской областиEarly intensification of glucose-lowering therapy: VERIFY lessons and real clinical practice on the example of the Moscow region diabetes register datahttps://orcid.org/0000-0003-1668-8711МисниковаИ. В.MisnikovaI. V.

Мисникова Инна Владимировна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, профессор кафедры эндокринологии.129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2.eLibrary SPIN: 3614-3011

Inna V. Misnikova - MD, PhD/61/2 Schepkina street, 129110 Moscow.eLibrary SPIN: 3614-3011

inna-misnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7327-2486КовалеваЮ. А.KovalevaYu. A.

Ковалева Юлия Александровна, кандидат медицинских наук.129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2.eLibrary SPIN: 2645-1293

Yulia A. Kovaleva - Candidate of medical Sciences.61/2 Schepkina street, 129110 Moscow.eLibrary SPIN: 2645-1293

yulia.kovaleva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7813-8013ГубкинаВ. А.GubkinaV. A.

Губкина Валерия Алексеевна - кандидат медицинских наук.129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2.eLibrary SPIN: 6032-6269

Valeriya A. Gubkina - Candidate of medical Sciences/61/2 Schepkina street, 129110 Moscow.eLibrary SPIN: 6032-6269

gubkinava@mail.ruМосковский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical InstituteRussian Federation2020151220206658695Copyright © Мисникова И.В., Ковалева Ю.А., Губкина В.А., 20202020Мисникова И.В., Ковалева Ю.А., Губкина В.А.Misnikova I.V., Kovaleva Y.A., Gubkina V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12696

ОБОСНОВАНИЕ. Распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) неуклонно возрастает не только среди пожилых, но и в молодом возрасте. СД2 предшествует достаточно длительный период значительных изменений метаболизма с развитием инсулинорезистентности и дисфункции в-клеток. Для снижения распространенности осложнений необходимо лечение, воздействующее на несколько патогенетических звеньев заболевания. Монотерапия метформином в дебюте СД2 часто является недостаточной. Исследование VERIFY продемонстрировало преимущество раннего назначения комбинации вилдаглиптина и метформина в отношении времени удержания гликемического контроля в сравнении с поэтапной интенсификацией метформина вилдаглиптином у пациентов с СД2.ЦЕЛЬ. На основании данных регистра СД Московской области оценить текущую ситуацию по частоте осложнений СД2 и структуре назначения различных сахароснижающих препаратов. На клинических примерах продемонстрировать преимущества ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином у пациентов с небольшой длительностью СД2.МЕТОДЫ. Для анализа использованы данные регистра СД Московской области, являющегося частью Федерального регистра Российской Федерации. Структура причин смерти пациентов с СД2 оценена по данным о 6096 пациентах с СД2, умерших в 2019 г. Структура сахароснижающей терапии проанализирована по данным о 226 327 пациентах с СД2 (за 2020 г.), а также отдельно по 14 379 пациентам с впервые выявленным СД2 в 2019 г. Клинические примеры описаны на основании данных по двум пациентам с СД2, имеющихся в базе регистра СД МО и амбулаторных картах.РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов, заболевших СД2 до 40 лет, распространенность тяжелых стадий осложнений выше, чем в общей популяции пациентов с СД2: распространенность слепоты больше в 5,9 раза, терминальной стадии хронической почечной недостаточности — в 2,9 раза, ампутаций нижних конечностей — в 6,4 раза. При назначении препаратов неинсулинового ряда (ПНИР) чаще используется терапия одним препаратом, в большинстве случаев метформином. При двойной комбинации ПНИР в 96,22% используется метформин. В структуре ПНИР при впервые выявленном СД2 комбинированная терапия применяется реже, чем в целом у пациентов с СД2. Из препаратов группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 наиболее часто назначается вилдаглиптин — в 46,25% (в том числе в виде фиксированной комбинации с метформином — в 12,22%). Клинические примеры демонстрируют быстрый клинический эффект — снижение НЬА1с до целевого уровня за 6 мес, отсутствие гипогликемий, других нежелательных побочных явлений, положительную динамику веса.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Достаточно большой процент пациентов с СД2 находятся на монотерапии ПНИР. Назначение комбинации метформина и вилдаглиптина пациентам при установлении диагноза СД2 позволяет добиться более длительного поддержания гликемического контроля без повышения риска гипогликемии и набора массы тела

BACKGROUND: The prevalence of T2DM is steadily increasing not only among the elderly, but also at a young age. T2DM is preceded by a long period of significant metabolic changes with the development of insulin resistance and в-cell dysfunction. To reduce the prevalence of complications, treatment is needed which affects several pathophysiological mechanisms underlying the disease. Monotherapy with metformin at the onset of T2DM is often insufficient. The VERIFY study demonstrated the advantage of early administration of a combination of vildagliptin and metformin in relation to the glycemic durability compared to the sequential intensification of metformin with vildagliptin in patients with type 2 diabetes.AIMS: To assess the current situation in terms of the incidence of T2DM complications and the structure of the prescribing glucose lowering drugs based on the data from the Diabetes Register (DR) of the Moscow Region. To demonstrate the advantages of early combination therapy in patients with newly diagnosed T2DM using clinical cases.MATERIALS AND METHODS: The data from the DR of the Moscow region, which is part of the National Diabetes Register of the Russian Federation, were used for the analysis. The data of 6,096 patients with T2DM who died in 2019 were evaluated for building the structure of the causes of death of patients with T2DM. The pattern of glucose-lowering therapy was analyzed based on data of 226,327 patients with T2DM (for 2020), as well as separately of 14,379 patients with newly diagnosed T2DM in 2019. Clinical cases are described based on the data of two patients with T2DM, available in the DR database and outpatient records.RESULTS: In patients with young onset T2DM (<40 years), the prevalence of severe complications is higher than in the general population of patients with T2DM: blindness is in 5.9 times, end-stage chronic renal failure in 2.9 times, lower limb amputations in 6.4 times more. When prescribing glucose lowering drugs, monotherapy is prevalent, mostly metformin. In double combination, metformin is used in 96.22% of cases. In the structure of glucose lowering drugs, with newly diagnosed T2DM, combination therapy is used less frequently than in patients with T2DM in general. Of the drugs of the IDP-4 group, vildagliptin is most often prescribed — 46.25% (including of a fixed combination with metformin — 12.22%). Clinical cases reflect a rapid clinical outcome: a decrease in HbA1c to the target in 6 months, the absence of hypoglycemia or other side effects, and positive weight dynamics.CONCLUSIONS: A fairly large propotion of patients with T2DM are on monotherapy with glucouse lowering drugs. Early prescription of the combination of metformin plus vildagliptin provides a longer maintenance of glycemic control without increasing the risk of hypoglycemia and weight gain for patients with newly diagnosed T2DM.

сахарный диабет 2 типаструктура сахароснижающей терапииингибиторы DPP-4ранняя комбинированная терапияtype 2 diabetes mellitusthe structure of glucose-lowering therapyDPP-4 inhibitorsearly combination therapyРабота выполнена в рамках выполнения Госзадания НИР в ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.ReferencesVarghese RT, Dalla Man C, Sharma A, et al. Mechanisms Underlying the Pathogenesis of Isolated Impaired Glucose Tolerance in Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(12):4816-4824. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1998Varghese RT, Dalla Man C, Sharma A, et al. Mechanisms Underlying the Pathogenesis of Isolated Impaired Glucose Tolerance in Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(12):4816-4824. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1998Tentolouris N, Eleftheriadou I. Diabetes mellitus doubles the risk of type 2 cardiorenal syndrome: results from the NHANES trial. Hell J Cardiol. 2017;58(5):348-349. doi: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2017.11.013Tentolouris N, Eleftheriadou I. Diabetes mellitus doubles the risk of type 2 cardiorenal syndrome: results from the NHANES trial. Hell J Cardiol. 2017;58(5):348-349. doi: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2017.11.013Arnold SV, Kosiborod M, Wang J, et al. Burden of cardio-renal-metabolic conditions in adults with type 2 diabetes within the Diabetes Collaborative Registry. Diabetes, Obes Metab. 2018;20(8):2000-2003. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13303Arnold SV, Kosiborod M, Wang J, et al. Burden of cardio-renal-metabolic conditions in adults with type 2 diabetes within the Diabetes Collaborative Registry. Diabetes, Obes Metab. 2018;20(8):2000-2003. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13303Bailey CJ, Day C. Treatment of type 2 diabetes: future approaches. Br Med Bull. 2018;126(1):123-137.Bailey CJ, Day C. Treatment of type 2 diabetes: future approaches. Br Med Bull. 2018;126(1):123-137.Шестакова Е.А. Возможности ранней комбинированной терапии сахарного диабета 2-го типа // Проблемы эндокринологии. 2015. — Т. 51. — №5. — С. 56-59. doi: https://doi.org/10.14341/probl201561556-59Шестакова Е.А. Возможности ранней комбинированной терапии сахарного диабета 2-го типа // Проблемы эндокринологии. 2015. — Т. 51. — №5. — С. 56-59. doi: https://doi.org/10.14341/probl201561556-59Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Group UKPDS 34. Lancet. 1998;352:854-865; 352:837-853.Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Group UKPDS 34. Lancet. 1998;352:854-865; 352:837-853.Saisho Y. Changing the Concept of Type 2 Diabetes: Beta Cell Workload Hypothesis Revisited. Endocrine, Metab Immune Disord — Drug Targets. 2019;19(2):121-127. doi: https://doi.org/10.2174/1871530318666180821161825Saisho Y. Changing the Concept of Type 2 Diabetes: Beta Cell Workload Hypothesis Revisited. Endocrine, Metab Immune Disord — Drug Targets. 2019;19(2):121-127. doi: https://doi.org/10.2174/1871530318666180821161825Lyu X, Zhu X, Zhao B, et al. Effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on beta-cell function and insulin resistance in type 2 diabetes: metaanalysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2017;7(1):44865. doi: https://doi.org/10.1038/srep44865Lyu X, Zhu X, Zhao B, et al. Effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on beta-cell function and insulin resistance in type 2 diabetes: metaanalysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2017;7(1):44865. doi: https://doi.org/10.1038/srep44865Pratley RE, Schweizer A, Rosenstock J, et al. Robust improvements in fasting and prandial measures of p-cell function with vildagliptin in drug-naive patients: analysis of pooled vildagliptin monotherapy database. Diabetes, Obes Metab. 2008;10(10):931-938. doi: https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2007.00835.xPratley RE, Schweizer A, Rosenstock J, et al. Robust improvements in fasting and prandial measures of p-cell function with vildagliptin in drug-naive patients: analysis of pooled vildagliptin monotherapy database. Diabetes, Obes Metab. 2008;10(10):931-938. doi: https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2007.00835.xАлгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск (дополненный) // Сахарный диабет. — 2019 — Т. 22. — № 151. — С. 1-144. doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск (дополненный) // Сахарный диабет. — 2019 — Т. 22. — № 151. — С. 1-144. doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1Buse JB, Wexler DJ, Tsapas A, et al. 2019 update to: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2020;63(2):221-228. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-019-05039-wBuse JB, Wexler DJ, Tsapas A, et al. 2019 update to: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2020;63(2):221-228. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-019-05039-wMatthews DR, Paldanius PM, Proot P, Chiang Y, Stumvoll M, Del Prato S. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519-1529. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2Matthews DR, Paldanius PM, Proot P, Chiang Y, Stumvoll M, Del Prato S. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519-1529. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2Paldanius PM, Ivaska KK, Hovi P, et al. Poster presented at 56 Virtual Annual Meeting EASD; 2020; Sep 21-25.Paldanius PM, Ivaska KK, Hovi P, et al. Poster presented at 56 Virtual Annual Meeting EASD; 2020; Sep 21-25.Lebovitz H. Importance of early insulin secretion. Diabetes rev. 1999;7:139-153.Lebovitz H. Importance of early insulin secretion. Diabetes rev. 1999;7:139-153.Rombopoulos G, Hatzikou M, Athanasiadis A, Elisaf M. Treatment Compliance with Fixed-Dose Combination of Vildagliptin/Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Inadequately Controlled with Metformin Monotherapy: A 24-Week Observational Study. Int J Endocrinol. 2015;2015(11):1-5. doi: https://doi.org/10.1155/2015/251485Rombopoulos G, Hatzikou M, Athanasiadis A, Elisaf M. Treatment Compliance with Fixed-Dose Combination of Vildagliptin/Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Inadequately Controlled with Metformin Monotherapy: A 24-Week Observational Study. Int J Endocrinol. 2015;2015(11):1-5. doi: https://doi.org/10.1155/2015/251485Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., и др. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. — 2011. — №1. — С. 15-18.Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., и др. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. — 2011. — №1. — С. 15-18.Huang D, Refaat M, Mohammedi K, et al. Macrovascular Complications in Patients with Diabetes and Prediabetes. Biomed Res Int. 2017;2017:1-9. doi: https://doi.org/10.1155/2017/7839101Huang D, Refaat M, Mohammedi K, et al. Macrovascular Complications in Patients with Diabetes and Prediabetes. Biomed Res Int. 2017;2017:1-9. doi: https://doi.org/10.1155/2017/7839101Sattar N, Rawshani A, Franzen S, et al. Age at Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus and Associations With Cardiovascular and Mortality Risks. Circulation. 2019;139(19):2228-2237. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037885Sattar N, Rawshani A, Franzen S, et al. Age at Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus and Associations With Cardiovascular and Mortality Risks. Circulation. 2019;139(19):2228-2237. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037885Liatis S, Dafoulas GE, Kani C, et al. The prevalence and treatment patterns of diabetes in the Greek population based on real-world data from the nation-wide prescription database. Diabetes Res Clin Pract. 2016;118:162-167. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2016.06.018Liatis S, Dafoulas GE, Kani C, et al. The prevalence and treatment patterns of diabetes in the Greek population based on real-world data from the nation-wide prescription database. Diabetes Res Clin Pract. 2016;118:162-167. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2016.06.018Kim J, Park S, Kim H, Je NK. National trends in metformin-based combination therapy of oral hypoglycaemic agents for type 2 diabetes mellitus. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(12):1723-1730. doi: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02751-9Kim J, Park S, Kim H, Je NK. National trends in metformin-based combination therapy of oral hypoglycaemic agents for type 2 diabetes mellitus. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(12):1723-1730. doi: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02751-9Wilkinson S, Douglas I, Stirnadel-Farrant H, et al. Changing use of antidiabetic drugs in the UK: trends in prescribing 2000-2017. BMJ Open. 2018;8(7):e022768. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-022768.Wilkinson S, Douglas I, Stirnadel-Farrant H, et al. Changing use of antidiabetic drugs in the UK: trends in prescribing 2000-2017. BMJ Open. 2018;8(7):e022768. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-022768.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.