problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12748problendo-12748Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyСемейный случай гипогонадотропного гипогонадизма как проявление синдрома CHARGEFamilial case of hypogonadotropic hypogonadism as the CHARGE syndrome manifestationhttps://orcid.org/0000-0002-8625-7661ХабибуллинаД. А.KhabibullinaD. A.

Хабибуллина Дина Альбертовна.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN: 1303-9678

Dina A. Khabibullina - MD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow.

eLibrary SPIN: 1303-9678

dina.khabi@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2000-7694КалинченкоН. Ю.KalinchenkoN. Yu.

Калинченко Наталья Юрьевна - кандидат медицинских наук.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN: 6727-9653

Natalia Yu. Kalinchenko - MD, PhD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow.

eLibrary SPIN: 6727-9653

kalinnat@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0994-0931ЕгороваС. В.EgorovaS. V.

Егорова Светлана Викторовна.

Хабаровск.

eLibrary SPIN: 9027-8178

Svetlana V. Egorova - MD.

Khabarovsk.

eLibrary SPIN: 9027-8178

svetlanaviktorovnae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3780-3758ВасильевЕ. В.VasilyevE. V.

Васильев Евгений Витальевич - кандидат биологических наук.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN: 5767-1569

Evgeny V. Vasilyev - PhD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow.

eLibrary SPIN: 5767-1569

vas-evg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0520-9132ПетровВ. М.PetrovV. M.

Петров Василий Михайлович - кандидат химических наук.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

eLibrary SPIN: 4358-2147

Vasily M. Petrov - PhD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow.

eLibrary SPIN: 4358-2147

petrov.vasiliy@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковА. Н.TiulpakovA. N.

Тюльпаков Анатолий Николаевич - доктор медицинских наук.

Москва.

eLibrary SPIN: 8396-1798

Anatoly N. Tiulpakov - MD, PhD.

Moscow.

eLibrary SPIN: 8396-1798

anatolytiulpakov@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CenterRussian FederationДетская краевая клиническая больница имени А.К. ПиотровичаРоссияA.K. Piotrovich Children Regional Clinical HospitalRussian FederationМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2021070520216736872Copyright © Хабибуллина Д.А., Калинченко Н.Ю., Егорова С.В., Васильев Е.В., Петров В.М., Тюльпаков А.Н., 20212021Хабибуллина Д.А., Калинченко Н.Ю., Егорова С.В., Васильев Е.В., Петров В.М., Тюльпаков А.Н.Khabibullina D.A., Kalinchenko N.Y., Egorova S.V., Vasilyev E.V., Petrov V.M., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12748

Синдром CHARGE — это редкое аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патологическими изменениями в гене CHD7. Особенностью данного синдрома является выраженный клинический полиморфизм даже среди носителей идентичной мутации. Спектр клинических проявлений варьирует от изолированной задержки полового созревания без необходимости в гормональной заместительной терапии до тяжелых множественных полиорганных пороков развития, требующих мультидисциплинарного терапевтического подхода. Диагноз можно заподозрить на основании сочетания главных и второстепенных критериев, однако окончательная верификация диагноза требует молекулярно-генетического исследования. Точная диагностика необходима не только для выбора корректной тактики ведения пациента, но и для информирования пациентов относительно всех возможных клинических проявлений заболевания, включая репродуктивный потенциал и риски наследования заболевания. Наиболее частым эндокринным отклонением при синдроме CHARGE является изменение гонадотропной функции от позднего пубертата до необратимого вторичного гипогонадотропного гипогонадизма, сочетающегося с нарушением обоняния различной степени выраженности, что обусловлено особенностями экспрессии гена CHD7 в эмбриональном периоде.

В статье представлено клиническое описание семейного варианта синдрома со значимой внутрисемейной вариабельностью клинических проявлений вследствие мутации в гене CHD7.

CHARGE syndrome is a rare autosomal dominant disease caused by CHD7 gene mutations. Individuals with CHARGE display a wide spectrum of clinical features. It might be presented only as a delay puberty, which does not require any hormone replacement therapy to severe CHARGE phenotype, requiring a multidisciplinary therapeutic approach. Wild spectrum of clinical presentation can be seen even among the patients with identical mutation. Diagnosis might be suspected by a combination of major and minor clinical criteria of this disorder, but molecular genetic analysis is mandatory for final verification. Accurate diagnosis is essential to informing patients about all possible clinical features, reproductive status and choosing the correct treatment approach. The most common endocrine abnormality in patients with CHARGE syndrome is the disturbance in gonadotropins function ranged from delay puberty to persistent hypogonadotropic hypogonadism with different olfactory phenotypes, resulted by specific role of CHD7 in GnRH neuronal embryogenesis.

We describe a familial case of CHARGE syndrome with significant intrafamilial clinical heterogeneity due to CHD7 gene mutation.

гипогонадотропный гипогонадизмколобомаCHARGE-синдромзадержка полового развитияаномалии развития ухаген CHD7клинический случайhypogonadotropic hypogonadismcolobomaCHARGE syndromepuberty delayear anomaliesCHD7 genecase reportМолекулярно-генетическое исследование выполнено при финансовой поддержке фонда поддержки и развития филантропии «КАФ».ReferencesHale CL, Niederriter AN, Green GE, Martin DM. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria. Am J Med Genet Part A. 2016;170(2):344-354. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37435Hale CL, Niederriter AN, Green GE, Martin DM. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria. Am J Med Genet Part A. 2016;170(2):344-354. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37435Chetty M, Roberts TS, Elmubarak M, et al. CHARGE syndrome: genetic aspects and dental challenges, a review and case presentation. Head Face Med. 2020;16(1):10. doi: https://doi.org/10.1186/s13005-020-00224-4Chetty M, Roberts TS, Elmubarak M, et al. CHARGE syndrome: genetic aspects and dental challenges, a review and case presentation. Head Face Med. 2020;16(1):10. doi: https://doi.org/10.1186/s13005-020-00224-4Pagon RA, Graham JM, Zonana J, Yong S-L. Coloboma, congenital heart disease, and choanal atresia with multiple anomalies: CHARGE association. J Pediatr. 1981;99(2):223-227. doi: https://doi.org/10.1016/S0022-3476(81)80454-4Pagon RA, Graham JM, Zonana J, Yong S-L. Coloboma, congenital heart disease, and choanal atresia with multiple anomalies: CHARGE association. J Pediatr. 1981;99(2):223-227. doi: https://doi.org/10.1016/S0022-3476(81)80454-4Verloes A. Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: A proposal. Am J Med Genet Part A. 2005;133A (3):306-308. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30559Verloes A. Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: A proposal. Am J Med Genet Part A. 2005;133A (3):306-308. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30559Vissers LELM, van Ravenswaaij CMA, Admiraal R, et al. Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome. Nat Genet. 2004;36(9):955-957. doi: https://doi.org/10.1038/ng1407Vissers LELM, van Ravenswaaij CMA, Admiraal R, et al. Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome. Nat Genet. 2004;36(9):955-957. doi: https://doi.org/10.1038/ng1407Leviashvili JG, Savenkova ND, Gorkina OK, et al. CHARGE syndrome. Ross Vestn Perinatol i Pediatr (Russian Bull Perinatol Pediatr). 2020;65(1):116-121. doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-116-121Leviashvili JG, Savenkova ND, Gorkina OK, et al. CHARGE syndrome. Ross Vestn Perinatol i Pediatr (Russian Bull Perinatol Pediatr). 2020;65(1):116-121. doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-116-121Garbaruk ES, Nnomzoo AA, Pavlov PV, Gorkina OC. Algorithm of hearing monitoring of children with congenital heart disease. Pediatr (St Petersburg). 2019;10(2):129-135. doi: https://doi.org/10.17816/PED102129-135Garbaruk ES, Nnomzoo AA, Pavlov PV, Gorkina OC. Algorithm of hearing monitoring of children with congenital heart disease. Pediatr (St Petersburg). 2019;10(2):129-135. doi: https://doi.org/10.17816/PED102129-135Balasubramanian R, Crowley WF. Reproductive endocrine phenotypes relating to CHD7 mutations in humans. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2017;175(4):507-515. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31585Balasubramanian R, Crowley WF. Reproductive endocrine phenotypes relating to CHD7 mutations in humans. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2017;175(4):507-515. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31585Marcos S, Sarfati J, Leroy C, et al. The Prevalence of CHD7 Missense Versus Truncating Mutations Is Higher in Patients With Kallmann Syndrome Than in Typical CHARGE Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10): E2138-E2143. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2110Marcos S, Sarfati J, Leroy C, et al. The Prevalence of CHD7 Missense Versus Truncating Mutations Is Higher in Patients With Kallmann Syndrome Than in Typical CHARGE Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10): E2138-E2143. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2110Basson MA, van Ravenswaaij-Arts C. Functional Insights into Chromatin Remodelling from Studies on CHARGE Syndrome. Trends Genet. 2015;31(10):600-611. doi: https://doi.org/10.1016/j.tig.2015.05.009Basson MA, van Ravenswaaij-Arts C. Functional Insights into Chromatin Remodelling from Studies on CHARGE Syndrome. Trends Genet. 2015;31(10):600-611. doi: https://doi.org/10.1016/j.tig.2015.05.009Dijk DR, Bocca G, van Ravenswaaij-Arts CM. Growth in CHARGE syndrome: optimizing care with a multidisciplinary approach. J Multidiscip Healthc. 2019; 12: 607-620. doi: https://doi.org/10.2147/JMDH.S175713Dijk DR, Bocca G, van Ravenswaaij-Arts CM. Growth in CHARGE syndrome: optimizing care with a multidisciplinary approach. J Multidiscip Healthc. 2019; 12: 607-620. doi: https://doi.org/10.2147/JMDH.S175713Moccia A, Srivastava A, Skidmore JM, et al. Genetic analysis of CHARGE syndrome identifies overlapping molecular biology. Genet Med. 2018;20(9):1022-1029. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2017.233Moccia A, Srivastava A, Skidmore JM, et al. Genetic analysis of CHARGE syndrome identifies overlapping molecular biology. Genet Med. 2018;20(9):1022-1029. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2017.233Lee YL, Toh L, Yap F. Delayed puberty and anosmia in charge syndrome: A case report. J ASEAN Fed Endocr Soc. 2020;35(1):122-124. doi: https://doi.org/10.15605/jafes.035.01.21Lee YL, Toh L, Yap F. Delayed puberty and anosmia in charge syndrome: A case report. J ASEAN Fed Endocr Soc. 2020;35(1):122-124. doi: https://doi.org/10.15605/jafes.035.01.21Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, et al. Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 2014;102(4):1130-1136. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.017Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, et al. Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 2014;102(4):1130-1136. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.017

The authors declare that there are no conflicts of interest present.