problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12761problendo-12761Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyВрожденный гипопитуитаризм при делециях 18 хромосомыCongenital hypopituitarism with monosomy of chromosome 18https://orcid.org/0000-0003-3127-5974БолмасоваА. В.BolmasovaA. V.

Болмасова Анна Викторовна, к.м.н.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова д. 11

eLibrary SPIN: 7843-1604

Anna V. Bolmasova, MD, PhD

Dmitry Ulyanov street 11, Moscow

eLibrary SPIN: 7843-1604

annabolmasova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1491-2460МеликянМ. А.MelikyanM. A.

Меликян Мария Арменаковна, д.м.н.

eLibrary SPIN: 4184-4383

Москва

Maria A. Melikyan, MD, PhD

eLibrary SPIN: 4184-4383

Moscow

melikian.maria@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3723-3724ГаджиеваЗ. Ш.GadzhievaZ. Sh.

Гаджиева Замира Шамиловна

eLibrary SPIN:4850-0285

Москва

Zamira Sh. Gadzhieva, PhD-student

eLibrary SPIN:4850-0285

Moscow

zamirashapieva08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6897-247XПучковаА. А.PuchkovaA. A.

Пучкова Анна Александровна, к.м.н.

eLibrary SPIN: 2421-2646

Москва

Anna A. Puchkova, MD, PhD

eLibrary SPIN: 2421-2646

Moscow

annapuchkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0822-751XДегтяреваА. В.DegtyarevaA. V.

Дегтярева Анна Владимировна, д.м.н., профессор

eLibrary SPIN: 2361-9978

Москва

Anna V. Degtyareva, MD, PhD professor

eLibrary SPIN: 2361-9978

Moscow

annadim@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-5507-4627ПетерковаВ. А.PeterkovaV. A.

Петеркова Валентина Александровна, акад. РАН, д.м.н., профессор

eLibrary SPIN: 4009-2463

Москва

Valentina A. Peterkova, MD, PhD professor

eLibrary SPIN: 4009-2463

Moscow

peterkovava@hotmail.comНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологии; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. КулаковаРоссияEndocrinology research center; Kulakov Federal Reseаrch Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology research centerRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. КулаковаРоссияKulakov Federal Reseаrch Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)РоссияKulakov Federal Reseаrch Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology; The First Sechenov Moscow State Medical UniversityRussian Federation2021130720216745767Copyright © Болмасова А.В., Меликян М.А., Гаджиева З.Ш., Пучкова А.А., Дегтярева А.В., Петеркова В.А., 20212021Болмасова А.В., Меликян М.А., Гаджиева З.Ш., Пучкова А.А., Дегтярева А.В., Петеркова В.А.Bolmasova A.V., Melikyan M.A., Gadzhieva Z.S., Puchkova A.A., Degtyareva A.V., Peterkova V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12761

Врожденный гипопитуитаризм — редкое заболевание, причиной которого могут быть изолированные пороки развития хиазмально-селлярной области, мутации генов, участвующих в развитии гипофиза (например, PROP1, PIT1), и хромосомные нарушения.Делеции 18 хромосомы (синдром De Grouchy 1 и 2 типов) — группа редких генетических заболеваний с частотой встречаемости 1:50 000. Гипопитуитаризм при данном синдроме выявляется в 13–56% случаев и зависит от размера и локализации делеции.В статье описана серия клинических случаев врожденного гипопитуитаризма при делециях короткого и длинного плеч 18 хромосомы.Все дети имели характерные стигмы дизэмбриогенеза и задержку психоречевого развития различной степени выраженности. Обращало на себя внимание наличие мышечной гипотонии, дисфагии, дыхательных нарушений в раннем неонатальном периоде. У пациентов отмечалось наличие различных врожденных пороков развития в сочетании с гипопитуитаризмом, проявления которого варьировали от изолированного СТГ-дефицита до множественных тропных недостаточностей аденогипофиза. Особенностью течения гипопитуитаризма в период новорожденности являлось наличие рецидивирующих гипогликемий в сочетании с синдромом холестаза, которые быстро купировались на фоне заместительной гормональной терапии.Двум пациентам проводился хромосомный микроматричный анализ, при помощи которого были определены точная локализация области делеции и гены, выпавшие при данном дефекте, что позволило оптимизировать тактику дальнейшего ведения.

Congenital hypopituitarism is a rare disease. It can be caused by isolated inborn defects of the pituitary, gene mutations (PROP1, PIT1), and chromosomal abnormalities.Deletions of chromosome 18 (De Grouchy syndrome types 1 and 2) are a group of rare genetic diseases with a frequency of 1:50,000. Hypopituitarism in these syndromes is detected in from 13 to 56% of cases and depends on the size and location of the deleted segment.We have described a series of clinical cases of patients with congenital hypopituitarism due to deletions in chromosome 18. All children had a characteristic dysmorphic features and delayed mental and speech development. Within first months of life, patients developed muscular hypotension, dysphagia, and respiratory disorders. The patients had various congenital malformations in combination with hypopituitarism (isolated growth hormone deficiency and multiple pituitaryhormone deficiencies). In the neonatal period, there were the presence of hypoglycemia in combination with cholestasis.Hormone replacement therapy led to rapid relief of symptoms.Сhromosomal microarray analysis in 2 patients allowed us to identify exact location of deleted area and deleted genes and optimize further management for them.

врожденный гипопитуитаризмсиндром De Grouchyмоносомия 18p-моносомия 18q-гипогликемияхолестазсongenital hypopituitarismDe Grouchy syndromemonosomy 18p-monosomy 18q-hypoglycemiacholestasisReferencesde Grouchy J, Lamy M, Thieffry S, et al. Dysmorphie complexe avec oligophrenie: Deletion des bras courts d’un chromosome 17-18. C R Acad Sci. 1963;258:1028.de Grouchy J, Lamy M, Thieffry S, et al. Dysmorphie complexe avec oligophrenie: Deletion des bras courts d’un chromosome 17-18. C R Acad Sci. 1963;258:1028.Cody JD, Sebold C, Malik A, et al. Recurrent interstitial deletions of proximal 18q: A new syndrome involving expressive speech delay. Am J Med Genet Part A. 2007;143A(11):1181-1190. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31729Cody JD, Sebold C, Malik A, et al. Recurrent interstitial deletions of proximal 18q: A new syndrome involving expressive speech delay. Am J Med Genet Part A. 2007;143A(11):1181-1190. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31729Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133(2):199-209. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-013-1364-6Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133(2):199-209. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-013-1364-6Turleau C. Monosomy 18p. Orphanet J Rare Dis. 2008;3(1):4. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-4Turleau C. Monosomy 18p. Orphanet J Rare Dis. 2008;3(1):4. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-4Hasi-Zogaj M, Sebold C, Heard P, et al. A review of 18p deletions. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2015;169(3):251-264. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31445Hasi-Zogaj M, Sebold C, Heard P, et al. A review of 18p deletions. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2015;169(3):251-264. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31445Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133(2):199-209. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-013-1364-6Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133(2):199-209. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-013-1364-6Cody JD, Heard PL, Crandall AC, et al. Narrowing critical regions and determining penetrance for selected 18qphenotypes. Am J Med Genet Part A. 2009;149A(7):1421-1430. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32899Cody JD, Heard PL, Crandall AC, et al. Narrowing critical regions and determining penetrance for selected 18qphenotypes. Am J Med Genet Part A. 2009;149A(7):1421-1430. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32899Daviss WB, O’Donnell L, Soileau BT, et al. Mood disorders in individuals with distal 18q deletions. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2013;162(8):879-888. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32197Daviss WB, O’Donnell L, Soileau BT, et al. Mood disorders in individuals with distal 18q deletions. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2013;162(8):879-888. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32197Cody JD, Sebold C, Heard P, et al. Consequences of chromsome18q deletions. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2015;169(3):265-280. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31446Cody JD, Sebold C, Heard P, et al. Consequences of chromsome18q deletions. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2015;169(3):265-280. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31446Нагаева Е.В., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А., и др. Российский национальный консенсус. Диагностика и лечение гипопитуитаризма у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. — 2018. — Т. 64. — №6. — С. 402-411. doi: https://doi.org/10.14341/probl10091Nagaeva EV, Shiryaeva TYu, Peterkova VA, et al. Russian national consensus. Diagnostics and treatment of hypopituitarism in children and adolescences. Problems of Endocrinology. 2018;64(6):402-411. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl10091Tateossian H, Morse S, Parker A, et al. Otitis media in the Tgif knockout mouse implicates TGFβ signalling in chronic middle ear inflammatory disease. Hum Mol Genet. 2013;22(13):2553-2565. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddt103Tateossian H, Morse S, Parker A, et al. Otitis media in the Tgif knockout mouse implicates TGFβ signalling in chronic middle ear inflammatory disease. Hum Mol Genet. 2013;22(13):2553-2565. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddt103Myers KA, Warman Chardon J, Huang L, Boycott KM. Deletion of AFG3L2 associated with spinocerebellar ataxia type 28 in the context of multiple genomic anomalies. Am J Med Genet Part A. 2014;164(12):3209-3212. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36771Myers KA, Warman Chardon J, Huang L, Boycott KM. Deletion of AFG3L2 associated with spinocerebellar ataxia type 28 in the context of multiple genomic anomalies. Am J Med Genet Part A. 2014;164(12):3209-3212. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36771Cody JD, Semrud-Clikeman M, Hardies LJ, et al. Growth hormone benefits children with 18q deletions. Am J Med Genet Part A. 2005;137A(1):9-15. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30848Cody JD, Semrud-Clikeman M, Hardies LJ, et al. Growth hormone benefits children with 18q deletions. Am J Med Genet Part A. 2005;137A(1):9-15. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30848Daviss WB, O’Donnell L, Soileau BT, et al. Mood disorders in individuals with distal 18q deletions. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2013;162(8):879-888. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32197Daviss WB, O’Donnell L, Soileau BT, et al. Mood disorders in individuals with distal 18q deletions. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2013;162(8):879-888. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32197Hasi M, Soileau B, Sebold C, et al. The role of the TCF4 gene in the phenotype of individuals with 18q segmental deletions. Hum Genet. 2011;130(6):777-787. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-011-1020-yHasi M, Soileau B, Sebold C, et al. The role of the TCF4 gene in the phenotype of individuals with 18q segmental deletions. Hum Genet. 2011;130(6):777-787. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-011-1020-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.