Дудина Маргарита Андреевна, врач-эндокринолог, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1
SPIN-код: 4854-1926
Margarita A. Dudina, MD, PhD
1 Zeleznyaka street, 660022 Krasnoyarsk
SPIN-code: 4854-1926
Догадин Сергей Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор
Красноярск
SPIN-код: 4803-3756
Sergey A. Dogadin, MD, PhD, Professor
Красноярск
SPIN-code: 4803-3756
Савченко Андрей Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии
Красноярск
SPIN-код: 3132-8260
Andrei A. Savchenko, MD, Professor, Laboratory of Molecular and Cell physiology and pathology
Krasnoyarsk
SPIN-code: 3132-8260
Беленюк Василий Дмитриевич, научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии
Красноярск
SPIN-код: 6195-6630
Vasiliy D. Belenyuk, MD, Laboratory of Molecular and Cell physiology and pathology
Krasnoyarsk
SPIN-code: 6195-6630
ОБОСНОВАНИЕ. Эффективный контроль аутоиммунного воспаления при болезни Грейвса предопределяет необходимость изучения дисфункции хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитов, а также степени активации регуляторных Т-клеток при тиреостатической терапии болезни Грейвса, что позволит уточнить иммуномодулирующие эффекты длительной консервативной терапии тиамазолом и определить мишени для разработки современной таргетной терапии.
ЦЕЛЬ. Изучить фенотипический состав Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов с болезнью Грейвса для оценки направленности иммунного ответа в зависимости от длительности медикаментозного эутиреоза.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено одноцентровое одномоментное когортное сплошное открытое контролируемое исследование с оценкой фенотипического состава Т-клеток в периферической крови у женщин с болезнью Грейвса. Методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции с применением моноклональных антител были исследованы особенности фенотипа T-лимфоцитов в зависимости от продолжительности медикаментозного эутиреоза при консервативной терапии тиамазолом.
РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 135 женщин с верифицированным диагнозом болезни Грейвса, средний возраст 43,09±12,81 года, из них 120 (88,91%) — с рецидивом заболевания и 15 (11,09%) — с впервые выявленным гипертиреозом. Установлено повышение процентного содержания активированных Т-хелперов (CD3+CD4+CD25+) у больных болезнью Грейвса с продолжительностью медикаментозного эутиреоза от 5 до 8 мес и от 9 до 12 мес соответственно, Me=0,94 (0,48–1,45; p=0,020) и Me=0,95 (0,41–1,80; p=0,025), у лиц контрольной группы — Ме=0,12 (0,03-0,68). Установлено повышение количества регуляторных Т-лимфоцитов (CD4+CD25+CD127Low) как в группе больных с продолжительностью медикаментозного эутиреоза от 5 до 8 мес (Me=3,01 (1,88–4,47); p=0,024), так и у пациентов с длительностью медикаментозного эутиреоза от 9 до 12 мес (Me=5,52 (2,77–11,61); p<0,001) в сравнении с показателями группы контроля (Ме=1,81 (0,91-2,82)). Уровень регуляторных Т-клеток в периферической крови пациентов с болезнью Грейвса с продолжительностью медикаментозного эутиреоза более 12 мес снижается, но сохраняется повышенным относительно контроля.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с болезнью Грейвса с продолжительностью медикаментозного эутиреоза от 5 до 8 мес и от 9 до 12 мес повышается популяция регуляторных Т-лимфоцитов с фенотипом CD4+CD25+CD127Low. Количество активированных Т-хелперов с фенотипом CD3+CD4+CD25+ сохраняется повышенным независимо от продолжительности медикаментозного эутиреоза. У пациентов с болезнью Грейвса с продолжительностью медикаментозного эутиреоза более 12 мес сохраняется компенсаторное повышение регуляторных Т-лимфоцитов, а общее количество Т-хелперов восстанавливается до уровня контроля.
BACKGROUND: Effective control of autoimmune inflammation in Graves’ disease determines necessity to study the T helper (Th) and cytotoxic T-lymphocytes dysfunction, as well as the level of regulatory T-cells (Treg) activation in patients with Graves’ disease on thyrostatic medication, which will clarify the immunomodulatory effects of long-term thiamazole treatment serve as targets for more specific therapies.
AIM: To study the phenotypic composition of T-lymphocytes in the peripheral blood of patients with Graves’ disease to assess the direction of immune response depending on thimazole-induced euthyroidism duration.
MATERIALS AND METHODS: A single-center, cohort, continuous, open-label, controlled trial was conducted to assess the phenotypic composition of T-lymphocytes in peripheral blood in women with Graves’ disease on long-term thiamazole treatment. The phenotypic composition of T-lymphocytes was determined by flow cytometry using direct immunofluorescence with conjugated FITC monoclonal antibodies depending on the duration of thimazole-induced euthyroidism of long-term thiamazole treatment.
RESULTS: The study included 135 women with Graves’ disease, mean age 43.09±12.81 years, 120 (88.91%) with a relapse of the disease and 15 (11.09%) with newly diagnosed hyperthyroidism. An increase of activated CD3+CD4+CD25+ was found in patients with Graves’ disease with a duration of thimazole-induced euthyroidism 5–8 months and 9–12 months, respectively, Me=0.94 (0.48–1.45), p=0.020) and Me=0.95 (0.41–1.80), p=0.025), in control group — Me=0.12 (0.03–0.68). Compared to the control an increase of CD4+CD25+CD127Low (Treg) was found in patients with a duration of thimazole-induced euthyroidism 5–8 and 9–12 months. The content of Treg in peripheral blood in Graves’ disease patients with a duration of thimazole-induced euthyroidism more than 12 months decreases, but remains elevated relative to the control.
CONCLUSION: In patients with Graves’ disease with a duration of thimazole-induced euthyroidism 5–8 months and 9–12 months the level of Treg has been increased. The increase of activated Th (CD3+CD4+CD25+) persists independently of thimazole-induced euthyroidism. In patients with Graves’ disease with a duration of thimazole-induced euthyroidism for more than 12 months, there is a compensatory increase in regulatory T-lymphocyte, and the total number of T-helpers is restored to the control.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.