problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl12892problendo-12892Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyНеонатальный тиреотропный гормон — индикатор мониторинга тяжести йодного дефицита. Что считать «точкой отсечения»?Neonatal thyrotropin - indicatior of monitoring of iodine deficiency severity. What’s level is considered a «cutoff point»?https://orcid.org/0000-0001-9253-8075СуплотоваЛ. А.SuplotovaL. A.

Суплотова Людмила Александровна - д.м.н., профессор, заведующая курсом эндокринологии кафедры терапии института непрерывного профессионального развития

625023, Россия, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 54

SPIN: 1212-5397

Lyudmila A. Suplotova - MD, PhD, Professor

Tyumen

SPIN-код: 1212-5397

suplotovala@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4663-0289МакароваО. Б.MakarovaO. B.

Макарова Ольга Борисовна - кандидат медицинских наук, доцент курса эндокринологии кафедры терапии ИНПР

625023, Россия, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 54

SPIN: 7456-5920

Olga B. Makarova - MD, PhD

Tyumen

SPIN-код: 7456-5920

dr.makarova@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-8520-8702ТрошинаЕ. А.TroshinaE. A.

Трошина Екатерина Анатольевна - д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор института клинической эндокринологии

Москва

SPIN: 8821-8990

Ekaterina A. Troshina - MD, PhD, Professor

Moscow

SPIN-код: 8821-8990

troshina@inbox.ruТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2022201220226861221Copyright © Суплотова Л.А., Макарова О.Б., Трошина Е.А., 20222022Суплотова Л.А., Макарова О.Б., Трошина Е.А.Suplotova L.A., Makarova O.B., Troshina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12892

ОБОСНОВАНИЕ. Вопросы мониторинга эффективности программ профилактики йодного дефицита (ЙД) являются важной составляющей в процессе ликвидации ЙД. Неонатальный тиреотропный гормон (ТТГ) используется в качестве критерия тяжести ЙД с 1994 г., однако вопрос о «точке отсечения» уровня неонатального ТТГ широко обсуждается в литературе последних лет.ЦЕЛЬ. Оценить критерий неонатальной гипертиреотропинемии выше 5 мМЕ/л с позиции мониторинга ЙД и установить «точку отсечения» на модели здоровых беременных женщин с адекватным йодным статусом.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено проспективное исследование в популяции беременных женщин г. Тюмени с формированием групп наблюдения по уровню экскреции йода с мочой — основная группа (с адекватным йодным статусом на протяжении всего периода гестации) и группа сравнения (женщины с показателями концентрации йода в моче (КЙМ) менее 150 мкг/л). Оценены результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз (ВГ) у детей женщин, участвовавших в исследовании. Проведена оценка частоты неонатального ТТГ выше 5 мМЕ/л в группах наблюдения. Выполнен ROC-анализ и установлена «точка отсечения» уровня неонатального ТТГ в качестве индикатора йодного дефицита.РЕЗУЛЬТАТЫ. Медианная КЙМ в популяции беременных женщин г. Тюмени составила 159,05 мкг/л, частота зоба — 0,38%, частота неонатальной гипертиреотропинемии выше 5 мМЕ/л — 2,88%, что характеризует адекватное йодное потребление в популяции беременных женщин. Частота неонатального ТТГ выше 5 мМЕ/л у новорожденных от женщин из основной группы составила 1,47%, а в группе сравнения — 9,3% (р=0,076). ROC-анализ выявил пороговое значение неонатального ТТГ 2,77 мМЕ/л в точке «cut-off», которому соответствовало наивысшее значение индекса Юдена. КЙМ более 150 мкг/л прогнозировалась при значении неонатального ТТГ ниже данной величины.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Анализ баз данных неонатального скрининга на ВГ позволяет эффективно, быстро и с минимальными затратами ежегодно проводить оценку йодного статуса в популяции. Установленная «точка отсечения» неонатального ТТГ на модели здоровых беременных с адекватным йодным потреблением в нашей работе — 2,77 мМЕ/л, отсутствие статистически значимых различий в частоте неонатальной гипертиреотропинемии выше 5 мМЕ/л у женщин с разным йодным статусом во время беременности свидетельствуют о необходимости пересмотра имеющегося порога 5 мМЕ/л и могут являться стимулом для проведения широкомасштабных исследований в регионах с разным йодным обеспечением.

BACKGROUND: The issues of monitoring the effectiveness of iodine deficiency prevention programs are an important component in the process of iodine elimination. Neonatal thyrotropin (TSH) has been used as a criterion for the severity of iodine deficiency since 1994, however, the question of the “cut-off point” of the neonatal TSH level has been widely discussed in the recent literature.AIM: Evaluate the criterion for neonatal hyperthyroidism above 5 mIU/l from the perspective of monitoring iodine deficiency and establish a «cut-off point» on the model of healthy pregnant women with adequate iodine status.MATERIALS AND METHODS: A prospective study was conducted in a population of pregnant women in the city of Tyumen, with the formation of observation groups according to the level of iodine excretion in the urine — the main group (with adequate iodine status throughout the entire gestation period) and the comparison group (women with iodine levels less than 150 μg/l). The results of neonatal screening for congenital hypothyroidism in children of women participating in the study were evaluated. The frequency of neonatal TSH above 5mIU/l was assessed in the observation groups. ROC-analysis was performed and a «cut-off point» of the level of neonatal TSH was established as an indicator of iodine deficiency.RESULTS: The median urinary iodine concentration in the population of pregnant women in Tyumen was 159.05 μg/l, the incidence of goiter was 0.38%, the incidence of neonatal hyperthyroidism above 5 mIU/l was 2.88%, which characterizes adequate iodine intake in the pregnant population women. The frequency of neonatal TSH above 5 mIU/l in newborns from women from the main group was 1.47%, and in the comparison group — 9.3% (p = 0.076). ROC analysis revealed a threshold value of neonatal TSH of 2.77 mIU/l at the cut-off point, which corresponded to the highest value of the Youden index. Urinary iodine concentrations greater than 150 μg/l were predicted for nTSH values below this value.CONCLUSION: Analysis of databases of neonatal screening for congenital hypothyroidism makes it possible to effectively, quickly and at minimal cost annually assess the iodine status in the population. The established «cut-off point» of neonatal TSH in the model of healthy pregnant women with adequate iodine intake in our work is 2.77 mIU/l, the absence of statistically significant differences in the incidence of neonatal hyperthyroidism above 5 mIU/l from women with different iodine status during pregnancy indicate the need to revise the existing threshold of 5 mIU/l and may be an incentive to conduct large-scale studies in regions with different iodine supply.

йодный дефицитнеонатальный ТТГмониторингскринингбеременностьТюменская областьiodine deficiencyneonatal TSHmonitoringscreeningpregnancyTyumen regionАвторы выражают благодарность региональному координатору Международной неправительственной организации «Глобальная сеть по йоду» по странам Восточной Европы и Центральной Азии (Мертл Бич, США), д.м.н., профессору Григорию Анатольевичу Герасимову за обсуждение результатов исследования, выделение акцентов и поддержку.ReferencesBarnabishvilli N., Герасимов Г.А., Azikuri T. Результаты скрининга неонатального ТТГ не совпадают с показателями оптимального йодного статуса у беременных женщин в Республике Грузия // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2018. — Т. 14. — №2. — С. 81-85.Barnabishvilli N, Gerasimov GA, Azikuri T. The results of neonatal TSH screening do not agree with indicators of the optimal iodine status of pregnant women in the Republic of Georgia. Clinical and experimental thyroidology. 2018;14(2):81-85. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/ket9777Vandevijvere S, Coucke W, Vanderpas J, et al. Neonatal thyroid stimulating hormone concentrations in Belgium: A useful indicator for detecting mild iodine deficiency? PLoS One 2012;7(10):e477770. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047770Vandevijvere S, Coucke W, Vanderpas J, et al. Neonatal thyroid stimulating hormone concentrations in Belgium: A useful indicator for detecting mild iodine deficiency? PLoS One 2012;7(10):e477770. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047770Burns R, Mayne PD, O’Herlihy C, et al. Can Neonatal TSH Screening Reflect Trends in Population Iodine Intake? Thyroid. 2008;18(8):883-888. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2008.0036Burns R, Mayne PD, O’Herlihy C, et al. Can Neonatal TSH Screening Reflect Trends in Population Iodine Intake? Thyroid. 2008;18(8):883-888. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2008.0036Evans C, Barry Nix A, Hillier S, Moat SJ. Neonatal blood TSH concentration in Wales (UK): an indicator of iodine sufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(4):606-609. doi: https://doi.org/10.1111/cen.12474Evans C, Barry Nix A, Hillier S, Moat SJ. Neonatal blood TSH concentration in Wales (UK): an indicator of iodine sufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(4):606-609. doi: https://doi.org/10.1111/cen.12474Travers CA, Guttikonda K, Norton CA, et al. Iodine status in pregnant women and their newborns: are our babies at risk of iodine deficiency? Med J Aust. 2006;184(12):617-620. doi: https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.2006.tb00417.xTravers CA, Guttikonda K, Norton CA, et al. Iodine status in pregnant women and their newborns: are our babies at risk of iodine deficiency? Med J Aust. 2006;184(12):617-620. doi: https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.2006.tb00417.xMullan K, Patterson C, Doolan K, et al. Neonatal TSH levels in Northern Ireland from 2003 to 2014 as a measure of population iodine status. Clin Endocrinol (Oxf ). 2018;89(6):849-855. doi: https://doi.org/10.1111/cen.13849Mullan K, Patterson C, Doolan K, et al. Neonatal TSH levels in Northern Ireland from 2003 to 2014 as a measure of population iodine status. Clin Endocrinol (Oxf ). 2018;89(6):849-855. doi: https://doi.org/10.1111/cen.13849Verkaik-Kloosterman J. Neonatal heel prick screening TSH concentration in the Netherlands as indicator of iodine status. Nutr J. 2021;20(1):63. doi: https://doi.org/10.1186/s12937-021-00722-4Verkaik-Kloosterman J. Neonatal heel prick screening TSH concentration in the Netherlands as indicator of iodine status. Nutr J. 2021;20(1):63. doi: https://doi.org/10.1186/s12937-021-00722-4Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ). Глобальная сеть по йоду (IGN). Рекомендации по мониторингу программ йодирования соли и оценке статуса йодной обеспеченности населения (русскоязычная версия) // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2018. — Т. 14. — №2. — С. 100-112.Guidance on the monitoring of salt iodization programmes and determination of population iodine status: Russian language version. Clinical and experimental thyroidology. 2018;14(2):100-112. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/ket9734Герасимов Г.А. Комментарии к клиническим рекомендациям «Заболевания и состояния, связанные с дефицитом йода» // Проблемы Эндокринологии. — 2021. — Т. 67. — №5. — С. 104-109.Gerasimov GA. Comments to clinical guidelines «Iodine deficiency disorders and diseases». Problems of Endocrinology. 2021;67(5):104-109. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/probl12823Суплотова Л.А., Макарова О.Б., Ковальжина Л.С. Неонатальная гипертиреотропинемия — индикатор оценки тяжести йодного дефицита в популяции? // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2015. — Т. 11. — №3. — С. 47-53.Suplotova LA, Makarova OB, Kovalzhina LS. Neonatal gipertireotropinemiya — an indicator of the severity of iodine deficiency in the population? Clinical and experimental thyroidology. 2015;11(3):47-53. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/ket2015347-53Герасимов Г.А. Не самый простой зоб // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2020. — Т. 16. — №3. — С. 4-11.Gerasimov GA. Not that simple goiter. Clinical and experimental thyroidology. 2020;16(3):4-11. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/ket12696Zimmermann MB, Andersson M. Assessment of iodine nutrition in populations: past, present, and future. Nutr Rev. 2012;70(10):553-570. doi: https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2012.00528.xZimmermann MB, Andersson M. Assessment of iodine nutrition in populations: past, present, and future. Nutr Rev. 2012;70(10):553-570. doi: https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2012.00528.xChittimoju SB, Pearce EN. Iodine Deficiency and Supplementation in Pregnancy. Clin Obstet Gynecol. 2019;62(2):330-338. doi: https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000428Chittimoju SB, Pearce EN. Iodine Deficiency and Supplementation in Pregnancy. Clin Obstet Gynecol. 2019;62(2):330-338. doi: https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000428Петунина Н.А., Гончарова Е.В. Йодный дефицит при беременности. Осложнения со стороны матери и плода // Гинекология. — 2016. — Т. 18. — №3. — С. 20-22.Petunina NA, Goncharova EV. Iodine deficiency during pregnancy. Gynecology. 2016;18(3):20-22. (In Russ.).Трошина Е.А. Йододефицитные заболевания и беременность. Современные аспекты профилактики // Трудный пациент. — 2012. — Т. 10. — № 8-9. — С. 16-20.Troshina E.A. Iodine deficiency disorders and pregnancy. Contemporary aspects of prevention. Difficult Patient. 2012;10(8-9):16-20 (in Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/ket12700World Health Organization. Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination: a guide for programme managers. 3rd ed. Geneva; 2007.World Health Organization. Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination: a guide for programme managers. 3rd ed. Geneva; 2007.Дедов И.И., Безлепкина О.Б., Вадина Т.А., и др. Скрининг на врожденный гипотиреоз в Российской Федерации // Проблемы Эндокринологии. — 2018. — Т. 64. — №1. — С. 14-20.Dedov II, Bezlepkina OB, Vadina TA, et al. Screening for congenital hypothyroidism in the Russian Federation. Problems of Endocrinology. 2018;64(1):14-20. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/probl8752Mitchell EKL, Martin JC, D’Amore A, et al. Maternal iodine dietary supplements and neonatal thyroid stimulating hormone in Gippsland, Australia. Asia Pac J Clin Nutr. 2018;27(4):848-852. doi: https://doi.org/10.6133/apjcn.022018.02Mitchell EKL, Martin JC, D’Amore A, et al. Maternal iodine dietary supplements and neonatal thyroid stimulating hormone in Gippsland, Australia. Asia Pac J Clin Nutr. 2018;27(4):848-852. doi: https://doi.org/10.6133/apjcn.022018.02Герасимов Г.А., Хачингс Н., Асланян Г., Товмасян И. Опыт Армении в достижении адекватного йодного статуса населения // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2020. — Т. 16. — №2. — С. 25-30.Gerasimov GA, Hutchings N, Aslanyan H, Tovmasyan I. Armenia’s experience in achieving an adequate iodine status of the population. Clinical and experimental thyroidology. 2020;16(2):25-30. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/ket12525

The authors declare that there are no conflicts of interest present.