problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13174problendo-13174Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyПараметры электроэнцефалограммы у детей с врожденным гиперинсулинизмом, пролеченных по международному протоколуElectroencephalogram features in children with congenital hyperinsulinism treated according to the international protocol in Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0002-2752-861XСаракаеваЛ. Р.SarakaevaL. R.

Саракаева Лейла Рамазановна - младший научный сотрудник НИЛ детской эндокринологии Института эндокринологии.

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Leyla R. Sarakaeva - MD.

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

sarale723@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7086-9153РыжковаД. В.RyzhkovaD. V.

Рыжкова Дарья Викторовна - доктор медицинских наук, профессор РАН, главный научный сотрудник научно-исследовательского отдела ядерной медицины и тераностики Института онкологии и гематологии, руководитель научно-клинического объединения ядерной медицины, заведующий кафедрой ядерной медицины и радиационных технологий Института медицинского образования Центра Алмазова, руководитель НИО ядерной медицины и тераностики.

Санкт-Петербург

Daria V. Ryzhkova - MD, PhD, Professor.

St Petersburg

ryzhkova_dv@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0735-7822МитрофановаЛ. Б.MitrofanovaL. B.

Митрофанова Любовь Борисовна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник НИЛ патоморфологии, заведующая НИЛ патоморфологии.

Санкт-Петербург

Lubov B. Mitrofanova - MD, PhD.

St Petersburg

lubamitr@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8446-830XБаировВ. Г.BairovV. G.

Баиров Владимир Гиреевич - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры факультетской хирургии с клиникой, руководитель и главный научный сотрудник НИЛ хирургии врожденной и наследственной патологии.

Санкт-Петербург

Vladimir G. Bairov - PhD, Professor.

St Petersburg

vbairov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8734-2227СухоцкаяА. А.SukhotskayaA. A.

Сухоцкая Анна Андреевна – кандидат медицинских наук, доцент, заведующая отделением детской хирургии раннего возраста.

Санкт-Петербург

Anna A. Sukhotskaya - MD, PhD.

St Petersburg

dxirurgia@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9049-2816СмородинА. П.SmorodinA. P.

Смородин Андрей Павлович - заведующий отделением анестезиологии и реанимации.

Санкт-Петербург

Andrey P. Smorodin - MD.

St Petersburg

ansmorodin@mail.ruЕфтичЕ. А.EftichE. A.

Ефтич Егине Артуровна - врач-клинический ординатор кафедры детских болезней лечебного факультета.

Санкт-Петербург

Egine A. Jeftich - MD.

St Petersburg

egineeftich@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4449-2786КельмансонИ. А.KelmansonI. A.

Кельмансон Игорь Александрович - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских болезней лечебного факультета.

Санкт-Петербург

Igor A. Kelmanson - MD, PhD, Professor.

St Petersburg

iakelmanson@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4013-0785НикитинаИ. Л.NikitinaI. L.

Никитина Ирина Леоровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней лечебного факультета, заведующий НИЛ детской эндокринологии Института эндокринологии.

Санкт-Петербург

Irina L. Nikitina - MD, PhD, Professor.

St Petersburg

nikitina0901@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваРоссияAlmazov National Medical Research CenterRussian Federation2023250220236916875Copyright © Саракаева Л.Р., Рыжкова Д.В., Митрофанова Л.Б., Баиров В.Г., Сухоцкая А.А., Смородин А.П., Ефтич Е.А., Кельмансон И.А., Никитина И.Л., 20232023Саракаева Л.Р., Рыжкова Д.В., Митрофанова Л.Б., Баиров В.Г., Сухоцкая А.А., Смородин А.П., Ефтич Е.А., Кельмансон И.А., Никитина И.Л.Sarakaeva L.R., Ryzhkova D.V., Mitrofanova L.B., Bairov V.G., Sukhotskaya A.A., Smorodin A.P., Eftich E.A., Kelmanson I.A., Nikitina I.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13174ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) — редкое наследственное заболевание, основным проявлением которого являются персистирующие гипокетотические гипогликемии, способные привести к тяжелым необратимым неврологическим последствиям в отсутствие своевременной диагностики и адекватного лечения.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценка нейрофизиологических характеристик центральной нервной системы детей, получивших лечение по поводу ВГИ по международному протоколу.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В обсервационное ретроспективное проспективное исследование включены 73 пациента, получивших лечение по поводу ВГИ в соответствии с международным протоколом в клинике ФГБУ «НМИЦ им. В.А. ­Алмазова» в период с 2017 по 2022 гг. Медиана возраста пациентов составила 10 мес (6–58). Всем пациентам было выполнено комплексное обследование, включая проведение электроэнцефалографии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Из 73 пациентов с ВГИ, включенных в исследование, 35% (23) пациентов имели фокальную форму заболевания, 65% — нефокальную форму заболевания, из них диффузная форма отмечалась у 49% (39), атипичная — у 16% (11). Распределение по исходам заболевания: 100% пациентов с фокальной формой в исходе имели выздоровление. Среди пациентов с нефокальной формой медикаментозная компенсация отмечена у 60% пациентов с диффузной формой заболевания и у 36% пациентов с атипичной формой. Оперативное лечение получили 40% пациентов с диффузной формой и 64% пациента с атипичной формой.

При анализе данных электроэнцефалографии установлено, что пароксизмальная активность регистрировалась у 23 пациентов, что составило 32%, 50 (68%) пациентов пароксизмальной активности не имели. Диффузные изменения отмечены у 47 (64%) пациентов, 26 (36%) пациентов их не имели. Путем построения кривых Каплана–Мейера установлено, что альфа-ритм формируется достоверно (р=0,026) раньше у пациентов с фокальной формой.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Грубые нарушения нейрофизиологических параметров у пациентов с ВГИ, получивших лечение по современному международному протоколу, встречаются относительно редко. Удалось установить ассоциацию наиболее раннего формирования альфа-ритма с фокальной формой ВГИ.

BACKGROUND

BACKGROUND: Congenital hyperinsulinism (CHI) is a rare life-threatening disease characterised by persistent hypoglycaemia as a result of inappropriate insulin secretion, which can lead to irreversible neurological defects in infants.

AIM

AIM: To evaluate neurophysiological characteristics of central nervous system in children with congenital hyperinsulinism treated according to the international protocol in Russian Federation.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: Our retrospective, prospective cohort study included 73 patients who received treatment for CHI according to the current international protocol at different departments of the Almazov National Medical Research Centre from 2017 to 2022. All patients underwent a comprehensive examination, including electroencephalography (EEG).

RESULTS

RESULTS: Among 73 patients with CHI, 35% (23) had focal form of the disease, 65% had non-focal form (49% (39) — diffuse form, 16% (11) — atypical form). All patients with focal form of CHI had a recovery as an outcome.

Analysing the EEG data we found that paroxysmal activity was recorded in 23 patients (32%), 50 patients did not have paroxysmal activity (68%). Diffuse changes were observed in 47 patients (64%), whereas 26 patients (36%) were absent of it. By constructing Kaplan-Meier curves we found that the alpha rhythm is formed significantly (p=0.026) earlier in patients with a focal form of CHI.

CONCLUSION

CONCLUSION: CHI patients treated according to the international guidelines in Russian Federation show rather positive neurological outcome. We established that alpha rhythm earliest formation is associated with focal form of CHI.

врожденный гиперинсулинизмэлектроэнцефалографияпароксизмальная активностьальфа-ритмнеонатальная гипогликемияcongenital hyperinsulinismelectroencephalographyparoxysmal activityalpha rhythmneonatal hypoglycemiaGϋemes M, Rahman SA, Kapoor RR, et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia in children and adolescents: Recent advances in understanding of pathophysiology and management. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21(4):577-597. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-020-09548-7.Melikyan M.A. Vrozhdennyi giperinsulinizm: molekulyarnaya osnova, klinicheskie osobennosti i personalizirovannoe lechenie. Dis. … d-ra med. nauk. — M.; 2019.Warren Roderick E. Frier Brian M. Hypoglycaemia and cognitive function Diabetes, Obesity and Metabolism 2007 03 493 503 7 5 10.1111/j.1463-1326.2004.00421.xPuchalski Mary L. Russell Terri L. Karlsen Kristine A. Neonatal Hypoglycemia Critical Care Nursing Clinics of North America 2018 11 467 480 30 4 10.1016/j.cnc.2018.07.004Mohseni S. Neurologic damage in hypoglycemia. Handb Clin Neurol. 2014;(126):513-532. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53480-4.00036-9Yorifuji Tohru Horikawa Reiko Hasegawa Tomonobu Adachi Masanori Soneda Shun Minagawa Masanori Ida Shinobu Yonekura Takeo Kinoshita Yoshiaki Kanamori Yutaka Kitagawa Hiroaki Shinkai Masato Sasaki Hideyuki Nio Masaki Clinical practice guidelines for congenital hyperinsulinism Clinical Pediatric Endocrinology 2017 07 127 152 26 3 10.1297/cpe.26.127Shield Julian P.H. Fluorine-18 L-3,4-Dihydroxyphenylalanine Positron Emission Tomography: Improving Surgery and Outcome in Focal Hyperinsulinism Hormone Research in Paediatrics 2006 05 43 44 66 1 10.1159/000093472Giri D, Hawton K, Senniappan S. Congenital hyperinsulinism: recent updates on molecular mechanisms, diagnosis and management. J Pediatr Endocrinol Metab. 2021;66(1):43-44. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2021-0369Eisermann M. Kaminska A. Moutard M.-L. Soufflet C. Plouin P. Normal EEG in childhood: From neonates to adolescents Neurophysiologie Clinique/Clinical Neurophysiology 2012 10 35 65 43 1 10.1016/j.neucli.2012.09.091Kaminska A. Eisermann M. Plouin P. Child EEG (and maturation) Clinical Neurophysiology: Basis and Technical Aspects 2019 07 125 142 10.1016/b978-0-444-64032-1.00008-4Pearl Phillip L. Beal Jules Eisermann Monika Misra Sunita Plouin Perrine Moshe Solomon L. Riviello James J. Nordli Douglas R. Mizrahi Eli M. Normal EEG in Wakefulness and Sleep Oxford Medicine Online 2017 11 10.1093/med/9780190228484.003.0007Niedermeyer's Electroencephalography Oxford Medicine Online 2017 11 10.1093/med/9780190228484.001.0001Marshall Peter J Bar-Haim Yair Fox Nathan A Development of the EEG from 5 months to 4 years of age Clinical Neurophysiology 2002 09 1199 1208 113 8 10.1016/s1388-2457(02)00163-3Obshchestvennaya organizatsiya «Rossiĭskaya assotsiatsiya endokrinologov». Natsional'nye klinicheskie rekomendatsii. Diagnostika i lechenie vrozhdennogo giperinsulinizma u deteĭ. — M.; 2021.Beniczky Sándor Hirsch Lawrence J. Kaplan Peter W. Pressler Ronit Bauer Gerhard Aurlien Harald Brøgger Jan C. Trinka Eugen Unified EEG terminology and criteria for nonconvulsive status epilepticus Epilepsia 2013 09 28 29 54 10.1111/epi.12270Rich Jason T. Neely J. Gail Paniello Randal C. Voelker Courtney C. J. Nussenbaum Brian Wang Eric W. A practical guide to understanding Kaplan‐Meier curves Otolaryngology–Head and Neck Surgery 2010 08 331 336 143 3 10.1016/j.otohns.2010.05.007Bin-Abbas BS, Al-Mulhim AN, Sakati NA, Al-Ashwal AA. Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy in 38 children. Saudi Med J. 2003;24(8):890-894.Rother Kristina I Matsumoto Jane MS Rasmussen Norman H Schwenk W Frederick Subtotal pancreatectomy for hypoglycemia due to congenital hyperinsulinism: long-term follow-up of neurodevelopmental and pancreatic function Pediatric Diabetes 2003 03 115 122 2 3 10.1034/j.1399-5448.2001.002003115.xDacou-Voutetakis C. Psychou F. Maniati-Christidis M. Persistent Hyperinsulinemic Hypoglycemia of Infancy: Long Term Results Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 2011 04 11 Supplement 10.1515/jpem.1998.11.s1.131Mazor-Aronovitch K Gillis D Lobel D Hirsch H J Pinhas-Hamiel O Modan-Moses D Glaser B Landau H Long-term neurodevelopmental outcome in conservatively treated congenital hyperinsulinism European Journal of Endocrinology 2007 09 491 497 157 4 10.1530/eje-07-0445Roeper Marcia Salimi Dafsari Roschan Hoermann Henrike Mayatepek Ertan Kummer Sebastian Meissner Thomas Risk Factors for Adverse Neurodevelopment in Transient or Persistent Congenital Hyperinsulinism Frontiers in Endocrinology 2020 11 11 10.3389/fendo.2020.580642Helleskov Annett Melikyan Maria Globa Evgenia Shcherderkina Inna Poertner Fani Larsen Anna-Maria Filipsen Karen Brusgaard Klaus Christiansen Charlotte Dahl Hansen Lars Kjaersgaard Christesen Henrik T. Both Low Blood Glucose and Insufficient Treatment Confer Risk of Neurodevelopmental Impairment in Congenital Hyperinsulinism: A Multinational Cohort Study Frontiers in Endocrinology 2017 07 8 10.3389/fendo.2017.00156Laimon Wafaa Aboelenin Hadil Mohamed El Tantawi Noha T. Clinical characteristics, outcome, and predictors of neurological sequelae of persistent congenital hyperinsulinism: A single tertiary center experience Pediatric Diabetes 2021 02 388 399 22 3 10.1111/pedi.13186Bahi-Buisson Nadia Roze Emmanuel Dionisi Carlo Escande Fabienne Valayannopoulos Vassili Feillet François Heinrichs Claudine Neurological aspects of hyperinsulinism-hyperammonaemia syndrome Developmental Medicine & Child Neurology 2009 06 945 949 50 12 10.1111/j.1469-8749.2008.03114.xSun Hong-Shuo Feng Zhong-Ping Miki Takashi Seino Susumu French Robert J. Enhanced Neuronal Damage After Ischemic Insults in Mice Lacking Kir6.2-Containing ATP-Sensitive K+Channels Journal of Neurophysiology 2005 12 2590 2601 95 4 10.1152/jn.00970.2005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.