Дудина Маргарита Андреевна - врач-эндокринолог, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО.
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1
Margarita A. Dudina - Endocrinologist, PhD, Associate Professor of Internal disease and immunology department.
1 P. Zeleznyaka street, 660022 Krasnoyarsk
Савченко Андрей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии имени профессора А. Т. Пшоника, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии.
Красноярск
Andrei A. Savchenko - MD, PhD, Professor, The Head of Normal Physiology Department, the Head of the Molecular Cell Physiology and Pathology Laboratory.
Krasnoyarsk
Догадин Сергей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО, главный внештатный эндокринолог Министерства здравоохранения Красноярского края.
Красноярск
Sergey A. Dogadin - MD, PhD, Professor of Internal disease and immunology department, The Chief Endocrinologist of the Krasnoyarsk region Ministry of Health.
Krasnoyarsk
Борисов Александр Геннадьевич - врач-иммунолог, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО, научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.
Красноярск
Alexandr G. Borisov - Immunologist, PhD, the Assistant of the Infectious Diseases and Epidemiology Department, the research assistant of the Molecular Cell Physiology and Pathology Laboratory.
Krasnoyarsk
Беленюк Василий Дмитриевич - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии
Красноярск
Vasiliy D. Belenyuk - PhD, the research assistant of the Molecular Cell Physiology and Pathology Laboratory.
Krasnoyarsk
ОБОСНОВАНИЕ. Пониженное число регуляторных Т-клеток (Treg) на разных стадиях формирования эффекторных субпопуляций и уровень экспрессии CD25 на их мембране при болезни Грейвса (БГ) могут определять длительную персистенцию аутоиммунного процесса и являться мишенью для иммунотропной терапии заболевания.
ЦЕЛЬ. Изучить особенности субпопуляционного состава и уровень экспрессии CD25 на мембране Treg в крови у пациентов с БГ в динамике после радионуклидного лечения для выделения отдельных субпопуляций Treg в качестве возможных мишеней для иммунотропной терапии заболевания.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено одноцентровое проспективное когортное открытое контролируемое исследование с участием пациентов с лабораторно подтвержденной БГ. Методом проточной цитометрии с применением моноклональных антител были исследованы особенности субпопуляционного состава Treg и уровень экспрессии MFI поверхностного рецептора СD25.
РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 36 женщин с рецидивом БГ, средний возраст 46,34±14,32 года. У пациентов с БГ до и в течение всего периода после радионуклидного лечения установлен низкий относительно контрольного диапазона процентный уровень наивных (CD45R0-CD62L+) и терминально-дифференцированных (CD45R0-CD62L-) Treg, а через 3 и 6 мес выявлено значительное снижение клеток с данным фенотипом и относительно значений, выявляемых у больных в период до и через 1 мес после радиойодтерапии (p<0,001). Наиболее значимые изменения в уровнях экспрессии рецептора CD25 были обнаружены через 3 и 6 мес после радионуклидного лечения: на фоне компенсированного пострадиационного гипотиреоза в крови пациентов с БГ остаются пониженными уровни MFI CD25 на поверхности наивных и терминально-дифференцированных Treg.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установлено понижение уровня наивных Treg (по-видимому, за счет нарушения процессов дифференцировки в тимусе) и терминально-дифференцированных Treg (за счет процессов созревания и выживаемости), которые дополняются пониженным уровнем экспрессии рецептора CD25 на поверхности этих клеток и не зависят от компенсации гипертиреоза, титра антител к рецептору тиреотропного гормона, предшествующей консервативной терапии тиамазолом и радионуклидного лечения. Полученные новые данные вносят вклад в понимание роли наивных и терминально-дифференцированных cубпопуляций Treg в иммунопатогенезе БГ и помогают наметить дальнейшие пути разработки подходов для иммунотропной терапии.
BACKGROUND: The content of regulatory T cells (Treg) at different stages in formation of effector subpopulations and the level of CD25 expression on the membrane of their various fractions in Graves’ disease can determine the long-term autoimmune process persistence and be the target of immunotropic therapy of the disease.
AIM: To study the features of regulatory T-blood cells subpopulation and the level of CD25 expression in patients with Graves’ disease in dynamics after radioactive iodine therapy (RIT) to identify the specific Treg subpopulations for potential immunotropic therapy targets of the disease.
MATERIALS AND METHODS: A single-center, prospective, cohort, open, controlled study was conducted with the participation of women with laboratory-confirmed Graves’ disease. The features of regulatory T-blood cells subpopulation and the level of expression (MFI) CD25 surface receptor were studied by flow cytometry using direct immunofluorescence using monoclonal antibodies.
RESULTS: The study included 36 women with recurrent Graves’ disease, middle age 46.34±14.32 years. In patients with Graves’ disease before and during the entire period after RIT a low percentage of naive (CD45R0-CD62L+) and terminally differentiated (CD45R0-CD62L-) Treg was established relative to the control, and on 3 and 6 months after RIT a significant decrease of cells with this phenotype was revealed relative to the values detected in patients before and 1 month after RIT (p<0.001). Against the background of compensated hypothyroidism the most significant changes of expression CD25 receptor in patients with Graves’ disease were found on 3 and 6 months after RIT: reduced levels of MFI CD25 on surface of naive and terminally differentiated Treg.
CONCLUSION: A decrease in the level of naive Treg was found (apparently due to a violation of differentiation processes in thymus) and terminally differentiated Tregs (due to maturation and survival processes), which are supplemented by a reduced expression of the CD25 receptor on the surface of these cells and do not depend on hyperthyroidism compensation, the titer of TSH receptor antibodies, previous conservative therapy with thiamazole and RIT. The obtained new data reveal the role of naive and terminally differentiated Treg subpopulations in immunopathogenesis and help to outline further ways to develop approaches for immunotropic therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.