problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13238problendo-13238Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyАлемтузумаб-индуцированная болезнь ГрейвсаAlemtuzumab-induced Graves’ diseasehttps://orcid.org/0000-0003-3785-0335ШереметаМ. С.SheremetaM. S.

Шеремета Марина Сергеевна – кандидат медицинских наук.

Москва

Marina S. Sheremeta – PhD.

Moscow

marina888@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6954-1126КорчагинаМ. О.KorchaginaM. O.

Корчагина Мария Олеговна.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Maria O. Korchagina - PhD, student.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

mashulia96@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8694-2474ГусейноваР. М.GuseinovaR. M.

Гусейнова Раисат Магомедкамиловна.

Москва

Raisat M. Guseinova – MD.

Moscow

rasgus-9@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5037-0809ШмидтТ. Е.SchmidtT. E.

Шмидт Татьяна Евгеньевна - кандидат медицинских наук.

Москва

Tatiana E. Schmidt – PhD.

Moscow

schmidtknb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2478-8712НижегородоваК. С.NizhegorodovaK. S.

Нижегородова Ксения Сергеевна.

Москва

Kseniya S. Nizhegorodova – MD.

Moscow

ksnizhegorodova.rndt@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8538-5354СвириденкоН. Ю.SviridenkoN. Yu.

Свириденко Наталья Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор.

Москва

Natalya Yu. Sviridenko - MD, PhD, Professor.

Moscow

natsvir@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГ. А.MelnichenkoG. A.

Мельниченко Галина Афанасьевна - доктор медицинских наук, академик РАН, профессор.

Москва

Galina A. Melnichenko - MD, PhD, Professor.

Moscow

teofrast2000@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2023300620236935157Copyright © Шеремета М.С., Корчагина М.О., Гусейнова Р.М., Шмидт Т.Е., Нижегородова К.С., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А., 20232023Шеремета М.С., Корчагина М.О., Гусейнова Р.М., Шмидт Т.Е., Нижегородова К.С., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А.Sheremeta M.S., Korchagina M.O., Guseinova R.M., Schmidt T.E., Nizhegorodova K.S., Sviridenko N.Y., Melnichenko G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13238

Рассеянный склероз (РС) — это тяжелое хроническое аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, опосредованное Th1/Th17-лимфоцитами, а также В-лимфоцитами, макрофагами и другими иммунными клетками. Часть пациентов с РС в качестве лечения получают алемтузумаб — моноклональное антитело против CD52+ клеток, относящееся к группе препаратов, изменяющих течение РС. Основной эффект алемтузумаба связан с изменением иммунного профиля, что может привести к развитию вторичного аутоиммунитета на фоне восстановления пула клеток иммунной системы. При этом наиболее часто в аутоиммунный процесс вовлекается щитовидная железа — чаще всего развивается болезнь Грейвса (БГ), за ней по частоте следует аутоиммунный тиреоидит.

Мы представляем клинический случай ведения пациентки с БГ, развившейся после курса лечения РС алемтузумабом. Пациентка была направлена к радиологу в отделение радионуклидной терапии ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России для проведения терапии радиоактивным йодом в связи с неэффективностью тиреостатической терапии БГ. Цель лечения достигнута через 2 месяца, инициирована терапия тиреоидными гормонами, на фоне чего наблюдается компенсация функции щитовидной железы.

Multiple sclerosis (MS) is a severe chronic autoimmune demyelinating disease of the central nervous system, mediated by Th1/Th17 lymphocytes as well as B lymphocytes, macrophages and other immune cells. Some patients with MS are treated with alemtuzumab, a monoclonal antibody against CD52+ cells, which belongs to the disease-modifying therapies (DMTs). The main effect of alemtuzumab is related to changes in immune recruitment. Alemtuzumab therapy can induce secondary autoimmunity against the background of immune rebalancing. The thyroid gland is generally involved in the autoimmune process. Graves’ disease (GD) develops most often, followed by autoimmune thyroiditis.

We present a clinical case of a patient with GD developed after alemtuzumab therapy for MS. The patient was referred to a radiologist at the Department of Radionuclide Therapy of Endocrinology Research Centre for radioiodine therapy (RAIT) due to relapse of thyrotoxicosis after anti-thyroid drug therapy for GD. The goal of treatment was achieved in 2 months, thyroid hormone therapy was initiated, against the background of this, there was compensation of thyroid function.

рассеянный склерозалемтузумабтиреотоксикозтерапия радиоактивным йодомmultiple sclerosisalemtuzumabthyrotoxicosisradioiodine therapyДанная работа выполнена в соответствии с планом государственного задания. Регистрационный номер 123021000041-6.Rasseyannyi skleroz i drugie demieliniziruyushchie zabolevaniya / Pod red. E.I. Guseva, I.A. Zavalishina, A.N. Boiko. — M.: Miklosh; 2004. — 540 s.Klineova Sylvia Lublin Fred D. Clinical Course of Multiple Sclerosis Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 2018 01 a028928 8 9 10.1101/cshperspect.a028928Sawcer S. The complex genetics of multiple sclerosis: pitfalls and prospects. Brain. 2008;131(Pt12):3118-3131. doi: https://doi.org/10.1093/brain/awn081‘t Hart Bert A. Hintzen Rogier Q. Laman Jon D. Multiple sclerosis – a response-to-damage model Trends in Molecular Medicine 2009 05 235 244 15 6 10.1016/j.molmed.2009.04.001Demina T.L., Davydovskaya M.V., Khachanova N.V., i dr. Rasseyannyi skleroz: patogenez, diagnostika, differentsial'nyi diagnoz i lechenie // Consilium medicum. –– 2008. –– №1. –– S. 61-68.Doshi Anisha Chataway Jeremy Multiple sclerosis, a treatable disease Clinical Medicine 2016 12 s53 s59 16 Suppl 6 10.7861/clinmedicine.16-6-s53Ghezzi Angelo European and American Guidelines for Multiple Sclerosis Treatment Neurology and Therapy 2018 10 189 194 7 2 10.1007/s40120-018-0112-1Montalban X. Gold R. Thompson A. J. Otero‐Romero S. Amato M. P. Chandraratna D. Clanet M. Comi G. Derfuss T. Fazekas F. Hartung H. P. Havrdova E. Hemmer B. Kappos L. Liblau R. Lubetzki C. Marcus E. Miller D. H. Olsson T. Pilling S. Selmaj K. Siva A. Sorensen P. S. Sormani M. P. Thalheim C. Wiendl H. Zipp F. ECTRIMS / EAN guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis European Journal of Neurology 2018 01 215 237 25 2 10.1111/ene.13536Ruck Tobias Bittner Stefan Wiendl Heinz Meuth Sven Alemtuzumab in Multiple Sclerosis: Mechanism of Action and Beyond International Journal of Molecular Sciences 2015 07 16414 16439 16 7 10.3390/ijms160716414Tuohy O. Costelloe L. Hill-Cawthorne G. Bjornson I. Harding K. Robertson N. May K. Button T. Azzopardi L. Kousin-Ezewu O. Fahey M. T. Jones J. Compston D. A. S. Coles A. Alemtuzumab treatment of multiple sclerosis: long-term safety and efficacy Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2014 05 208 215 86 2 10.1136/jnnp-2014-307721Pariani Nadia Willis Mark Muller Ilaria Healy Sarah Nasser Taha McGowan Anne Lyons Greta Jones Joanne Chatterjee Krishna Dayan Colin Robertson Neil Coles Alasdair Moran Carla Alemtuzumab-Induced Thyroid Dysfunction Exhibits Distinctive Clinical and Immunological Features The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2018 06 3010 3018 103 8 10.1210/jc.2018-00359Havrdova Eva Arnold Douglas L. Cohen Jeffrey A. Hartung Hans-Peter Fox Edward J. Giovannoni Gavin Schippling Sven Selmaj Krzysztof W. Traboulsee Anthony Compston D. Alastair S. Margolin David H. Thangavelu Karthinathan Rodriguez Claudio E. Jody Darlene Hogan Richard J. Xenopoulos Panos Panzara Michael A. Coles Alasdair J. Alemtuzumab CARE-MS I 5-year follow-up Neurology 2017 08 1107 1116 89 11 10.1212/wnl.0000000000004313Coles Alasdair J. Cohen Jeffrey A. Fox Edward J. Giovannoni Gavin Hartung Hans-Peter Havrdova Eva Schippling Sven Selmaj Krzysztof W. Traboulsee Anthony Compston D. Alastair S. Margolin David H. Thangavelu Karthinathan Chirieac Madalina C. Jody Darlene Xenopoulos Panos Hogan Richard J. Panzara Michael A. Arnold Douglas L. Alemtuzumab CARE-MS II 5-year follow-up Neurology 2017 08 1117 1126 89 11 10.1212/wnl.0000000000004354Khachanova N.V. Bakhtiyarova K.Z. Boyko A.N. Vlasov Y.V. Davydovskaya M.V. Evdoshenko E.P. Zakharova M.N. Kotov S.V. Popova E.V. Sivertseva S.A. Totolyan N.A. Khabirov F.A. Updated recommendations of the Council of Experts on the use and safety of alemtuzumab (Lemtrada) Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2020 04 82 120 3 10.17116/jnevro202012003182Hemmer Bernhard Archelos Juan J. Hartung Hans-Peter New concepts in the immunopathogenesis of multiple sclerosis Nature Reviews Neuroscience 2002 07 291 301 3 4 10.1038/nrn784Neuhaus Oliver Archelos Juan J. Hartung Hans-Peter Immunomodulation in multiple sclerosis: from immunosuppression to neuroprotection Trends in Pharmacological Sciences 2003 03 131 138 24 3 10.1016/s0165-6147(03)00028-2Steinman Lawrence Multiple sclerosis: a two-stage disease Nature Immunology 2002 07 762 764 2 9 10.1038/ni0901-762Filippi M. Evidence for widespread axonal damage at the earliest clinical stage of multiple sclerosis Brain 2003 01 433 437 126 2 10.1093/brain/awg038Trapp Bruce D. Ransohoff Richard M. Fisher Elizabeth Rudick Richard A. Neurodegeneration in Multiple Sclerosis: Relationship to Neurological Disability The Neuroscientist 2007 03 48 57 5 1 10.1177/107385849900500107Thompson Alan J Banwell Brenda L Barkhof Frederik Carroll William M Coetzee Timothy Comi Giancarlo Correale Jorge Fazekas Franz Filippi Massimo Freedman Mark S Fujihara Kazuo Galetta Steven L Hartung Hans Peter Kappos Ludwig Lublin Fred D Marrie Ruth Ann Miller Aaron E Miller David H Montalban Xavier Mowry Ellen M Sorensen Per Soelberg Tintoré Mar Traboulsee Anthony L Trojano Maria Uitdehaag Bernard M J Vukusic Sandra Waubant Emmanuelle Weinshenker Brian G Reingold Stephen C Cohen Jeffrey A Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria The Lancet Neurology 2017 12 162 173 17 2 10.1016/s1474-4422(17)30470-2Daniels Gilbert H. Vladic Anton Brinar Vesna Zavalishin Igor Valente William Oyuela Pedro Palmer Jeffrey Margolin David H. Alemtuzumab-Related Thyroid Dysfunction in a Phase 2 Trial of Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2013 10 80 89 99 1 10.1210/jc.2013-2201Scappaticcio L. Castellana M. Virili C. Bellastella G. Centanni M. Cannavò S. Campennì A. Ruggeri R. M. Giovanella L. Trimboli P. Alemtuzumab-induced thyroid events in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis Journal of Endocrinological Investigation 2019 08 219 229 43 2 10.1007/s40618-019-01105-7Baker David Herrod Samuel S. Alvarez-Gonzalez Cesar Giovannoni Gavin Schmierer Klaus Interpreting Lymphocyte Reconstitution Data From the Pivotal Phase 3 Trials of Alemtuzumab JAMA Neurology 2017 06 961 74 8 10.1001/jamaneurol.2017.0676Rydzewska Marta Jaromin Michał Pasierowska Izabela Elżbieta Stożek Karlina Bossowski Artur Role of the T and B lymphocytes in pathogenesis of autoimmune thyroid diseases Thyroid Research 2018 02 11 1 10.1186/s13044-018-0046-9Antonelli Alessandro Fallahi Poupak Elia Giusy Ragusa Francesca Paparo Sabrina Rosaria Ruffilli Ilaria Patrizio Armando Gonnella Debora Giusti Claudia Virili Camilla Centanni Marco Shoenfeld Yehuda Ferrari Silvia Martina Graves' disease: Clinical manifestations, immune pathogenesis (cytokines and chemokines) and therapy Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2020 02 101388 34 1 10.1016/j.beem.2020.101388Gallo Daniela Piantanida Eliana Gallazzi Matteo Bartalena Luigi Tanda Maria Laura Bruno Antonino Mortara Lorenzo Immunological Drivers in Graves' Disease: NK Cells as a Master Switcher Frontiers in Endocrinology 2020 07 11 10.3389/fendo.2020.00406Scappaticcio L. Castellana M. Virili C. Bellastella G. Centanni M. Cannavò S. Campennì A. Ruggeri R. M. Giovanella L. Trimboli P. Alemtuzumab-induced thyroid events in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis Journal of Endocrinological Investigation 2019 08 219 229 43 2 10.1007/s40618-019-01105-7Alemtuzumab vs. Interferon Beta-1a in Early Multiple Sclerosis New England Journal of Medicine 2008 10 1786 1801 359 17 10.1056/nejmoa0802670Cossburn M. Pace A. A. Jones J. Ali R. Ingram G. Baker K. Hirst C. Zajicek J. Scolding N. Boggild M. Pickersgill T. Ben-Shlomo Y. Coles A. Robertson N. P. Autoimmune disease after alemtuzumab treatment for multiple sclerosis in a multicenter cohort Neurology 2011 07 573 579 77 6 10.1212/wnl.0b013e318228bec5Muller Ilaria Moran Carla Lecumberri Beatriz Decallonne Brigitte Robertson Neil Jones Joanne Dayan Colin M. 2019 European Thyroid Association Guidelines on the Management of Thyroid Dysfunction following Immune Reconstitution Therapy European Thyroid Journal 2019 07 173 185 8 4 10.1159/000500881Decallonne Brigitte Bartholomé Emmanuel Delvaux Valérie D’haeseleer Miguel El Sankari Souraya Seeldrayers Pierrette Van Wijmeersch Bart Daumerie Chantal Thyroid disorders in alemtuzumab-treated multiple sclerosis patients: a Belgian consensus on diagnosis and management Acta Neurologica Belgica 2018 01 153 159 118 2 10.1007/s13760-018-0883-2Devonshire Virginia Phillips Richard Wass Hilary Da Roza Gerald Senior Peter Monitoring and management of autoimmunity in multiple sclerosis patients treated with alemtuzumab: practical recommendations Journal of Neurology 2018 03 2494 2505 265 11 10.1007/s00415-018-8822-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.