problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13260problendo-13260Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyРедкий случай кортикотропин-продуцирующей феохромоцитомы в составе синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типаCorticotropin-producing pheochromocytoma in multiple endocrine neoplasia type 1https://orcid.org/0000-0002-7840-4174РеброваД. В.RebrovaD. V.

Реброва Дина Владимировна, к.м.н.

SPIN-код: 6284-9008

190103, Санкт-Петербург, набережная реки Фонтанки, д. 154

Dina V. Rebrova, MD, PhD

SPIN-код: 6284-9008

154 Fontanka river embankment, 190103, Saint Petersburg

endocrinology@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9686-0862ГригороваС. И.GrigorovaS. I.

Григорова Светлана Игоревна

Санкт-Петербург

Svetlana I. Grigorova, MD

St. Petersburg

grigorovasvetlana@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9574-105XВорохобинаН. В.VorokhobinaN. V.

Ворохобина Наталья Владимировна, д.м.н., профессор

SPIN-код: 4062-6409

Санкт-Петербург

Natalya V. Vorokhobina, MD, PhD, Prof.

SPIN-код: 4062-6409

St. Petersburg

natvorokh@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3500-2826ЗгодаЕ. А.ZgodaE. A.

Згода Екатерина Александровна

Санкт-Петербург

Ekaterina A. Zgoda, MD

St. Petersburg

kateryna.zgoda@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0675-2188НовокшоновК. Ю.NovokshonovK. Yu.

Новокшонов Константин Юрьевич, к.м.н.

Санкт-Петербург

Konstantin Y. Novokshonov, MD, PhD

St. Petersburg

foretex@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6275-7816ФеофановаС. Г.FeofanovaS. G.

Феофанова Светлана Геннадьевна

Санкт-Петербург

Svetlana G. Feofanova, MD

St. Petersburg

svetlana.feofanova@oblmed.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6807-778XРусаковВ. Ф.RusakovV. F.

Русаков Владимир Федорович, к.м.н.

SPIN-код: 1345-3530

Санкт-Петербург

Vladimir F. Rusakov, MD, PhD

SPIN-код: 1345-3530

St. Petersburg

rusvf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4449-0251КрасновЛ. М.KrasnovL. M.

Краснов Леонид Михайлович, д.м.н.

SPIN-код: 355848

Санкт-Петербург

Leonid M. Krasnov, MD, PhD

SPIN-код: 355848

St. Petersburg

krasnov.surg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1294-811XФедоровЕ. А.FedorovE. A.

Федоров Елисей Александрович, к.м.н.

SPIN-код: 5673-2633

Санкт-Петербург

Elisey A. Fedorov, MD, PhD

SPIN-код: 5673-2633

St. Petersburg

elick@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6986-1034ЧинчукИ. К.ChinchukI. K.

Чинчук Игорь Константинович, к.м.н.

SCOPUS ID: 56001288800SPIN-код: 6252-6710

Санкт-Петербург

Igor K. Chinchuk, MD, PhD

SCOPUS ID: 56001288800

SPIN-код: 6252-6710

St. Petersburg

dr.chinchuk@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3876-6306ШихмагомедовШ. Ш.ShikhmagomedovSh. Sh.

Шихмагомедов Шамиль Шамсутдинович

SPIN-код: 3262-7588

Санкт-Петербург

Shamil S. Shikhmagomedov, MD

SPIN-код: 3262-7588

St. Petersburg

shihmagomedov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9225-0626ПушкарукА. А.PushkarukA. A.

Пушкарук Александр Александрович

Санкт-Петербург

Alexander A. Pushkaruk, MD

St. Petersburg

goodpush91@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1903-5081СлепцовИ. В.SleptsovI. V.

Слепцов Илья Валерьевич, д.м.н.

SPIN-код: 2481-4331

Санкт-Петербург

Ilya V. Sleptsov, MD, PhD

SPIN-код: 2481-4331

St. Petersburg

newsurgery@yandex.ruСанкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н. И. ПироговаРоссияSaint Petersburg State University HospitalRussian FederationЛенинградская областная клиническая больницаРоссияLeningrad Region Clinical HospitalRussian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияNorth-Western State Medical University n.a. I.I. MechnikovRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. ПироговаРоссияSaint Petersburg State University HospitalRussian Federation2023111120236955564Copyright © Реброва Д.В., Григорова С.И., Ворохобина Н.В., Згода Е.А., Новокшонов К.Ю., Феофанова С.Г., Русаков В.Ф., Краснов Л.М., Федоров Е.А., Чинчук И.К., Шихмагомедов Ш.Ш., Пушкарук А.А., Слепцов И.В., 20232023Реброва Д.В., Григорова С.И., Ворохобина Н.В., Згода Е.А., Новокшонов К.Ю., Феофанова С.Г., Русаков В.Ф., Краснов Л.М., Федоров Е.А., Чинчук И.К., Шихмагомедов Ш.Ш., Пушкарук А.А., Слепцов И.В.Rebrova D.V., Grigorova S.I., Vorokhobina N.V., Zgoda E.A., Novokshonov K.Y., Feofanova S.G., Rusakov V.F., Krasnov L.M., Fedorov E.A., Chinchuk I.K., Shikhmagomedov S.S., Pushkaruk A.A., Sleptsov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13260

В статье представлен клинический случай мужчины 66 лет, у которого была выявлена гормонально-неактивная макроаденома гипофиза, осложненная эрозией роговицы и частичной атрофией зрительного нерва левого глаза вследствие экзофтальма. Повышение уровня пролактина было расценено как «stalk-effect». Пациенту была выполнена трансназальная аденомэктомия гипофиза с последующим регрессом симптомов. Через 4 года на фоне новой коронавирусной инфекции появились нарастающая общая слабость, головные боли, кризовое повышение уровня артериального давления и приступы тахикардии. При компьютерной томографии (КТ) случайно выявлено новообразование надпочечника, лабораторно — выраженный гиперкортизолизм, повышенный уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ), гипокалиемия, гипергликемия, повышение уровней метанефрина и норметанефрина. В стационаре у пациента развился острый стероидный психоз, после купирования которого выполнена адреналэктомия с опухолью, гистологически подтверждена феохромоцитома. После операции отмечались регресс симптоматики, развитие надпочечниковой недостаточности с пониженными уровнями АКТГ и кортизола. При дальнейшем обследовании установлен полинодозный эутиреоидный зоб, по данным тонкоигольной аспирационной биопсии узлов — тиреоидит Хашимото (Bethesda II). Лабораторно выявлен первичный гиперпаратиреоз. По данным УЗИ, сцинтиграфии с Тс99m-Технетрилом и КТ выявлено увеличение околощитовидной железы (ОЩЖ) слева. Выполнены двусторонняя ревизия шеи, удаление аденом правой верхней и левой верхней ОЩЖ. В послеоперационном периоде нормализовались уровни кальция и паратгормона. Учитывая наличие сочетания множественных опухолей эндокринной системы (первичного гиперпаратиреоза, кортикотропин-продуцирующей феохромоцитомы, гормонально-неактивной макроаденомы гипофиза, многоузлового нетоксического зоба), установлен синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа (МЭН1) клинически. При исследовании 2 и 10 экзонов гена MEN1 мутаций не выявлено, что не исключает наличие наследственного синдрома. Больной находится под наблюдением. Пациентов с эктопической гиперпродукцией АКТГ феохромоцитомой в составе синдрома МЭН1, подобных описанному в данной статье, в доступной литературе на русском и английском языках найдено не было, в связи с чем есть основания считать представленный случай первым.

A clinical case of a man 66 y.o. who was diagnosed with hormone-inactive pituitary macroadenoma complicated by corneal erosion and partial atrophy of the optic nerve of the left eye due to exophthalmos. The increase in prolactin level was regarded due to a «stalk-effect». The patient underwent a transnasal pituitary adenomectomy with subsequent regression of symptoms. After 4 years, against the background of a new coronavirus infection, increasing general weakness, headaches, a crisis increase in blood pressure and tachycardia attacks appeared. Computed tomography (CT) accidentally revealed an adrenal incidentaloma, in laboratory tests — hypercortisolism, elevated ACTH levels, hypokalemia, hyperglycemia, increased levels of metanephrine and normetanephrine. The patient developed acute steroid psychosis, after which an adrenalectomy with a tumor was performed, a pheochromocytoma was histologically confirmed. After surgery, there was a regression of symptoms, the development of adrenal insufficiency with reduced levels of ACTH and cortisol. Upon further examination, a polynodose euthyroid goiter was established, the biopsy of the nodes — Hashimoto’s thyroiditis (Bethesda II). Meanwhile, primary hyperparathyroidism was detected. According to ultrasound, scintigraphy with Ts99m-Technetril and CT revealed an increase of left parathyroid gland. A bilateral revision of the neck, removal of the right upper and left upper parathyroid adenomas were performed. In the postoperative period, the levels of calcium and parathyroid hormone were normalized. Given the presence of a combination of multiple tumors of the endocrine system (primary hyperparathyroidism, corticotropin-producing pheochromocytoma, hormone-inactive pituitary macroadenoma, polynodose euthyroid goiter), the MEN1 syndrome was clinically established. The study of 2 and 10 exons of the MEN1 gene revealed no mutations, which does not exclude the presence of a hereditary syndrome. The patient continues observation. In the available literature in Russian and English languages the case of ACTH pheochromocytoma as part of the MEN type 1 syndrome have not been found. Therefore, we consider the presented case to be the first one.

феохромоцитомасиндром множественных эндокринных неоплазий 1 типапервичный гиперпаратиреозсиндром Кушингаэктопическая секреция АКТГкортикотропинpheochromocytomaparathyroid adenomamultiple endocrine neoplasia type 1corticotropin ectopic secretionacth ectopiccushing syndromeРабота выполнена по инициативе авторов без привлечения финансированияLloyd RV, Osamura RY, Kloppel G, Rosai J. WHO classification of tumors and endocrine organs 4th edition. Geneva: WHO; 2017.Kamilaris CDC, Stratakis CA. Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1): An update and the significance of early genetic and clinical diagnosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;(10):339. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00339Thakker Rajesh V. Newey Paul J. Walls Gerard V. Bilezikian John Dralle Henning Ebeling Peter R. Melmed Shlomo Sakurai Akihiro Tonelli Francesco Brandi Maria Luisa Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1) The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2012 06 2990 3011 97 9 10.1210/jc.2012-1230Lee Misu Pellegata Natalia S. Multiple Endocrine Neoplasia Type 4 Endocrine Tumor Syndromes and Their Genetics 2013 03 63 78 10.1159/000345670Buffet Alexandre Burnichon Nelly Favier Judith Gimenez-Roqueplo Anne-Paule An overview of 20 years of genetic studies in pheochromocytoma and paraganglioma Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2020 03 101416 34 2 10.1016/j.beem.2020.101416McDonnell Jane E. Gild Matti L. Clifton‐Bligh Roderick J. Robinson Bruce G. Multiple endocrine neoplasia: an update Internal Medicine Journal 2019 08 954 961 49 8 10.1111/imj.14394Viale G, Dell’Orto P, Moro E, et al. Vasoactive intestinal polypeptide-, somatostatin-, and calcitonin-producing adrenal pheochromocytoma associated with the watery diarrhea (WDHH) syndrome. First case report with immunohistochemical findings. Cancer. 1985;55(5):1099-1106. doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19850301)55:5<1099::AID-CNCR2820550527>3.0.CO;2-3Rebrova D.V. Rebrova Rusakov V.F. Rusakov Fedorov E.A. Fedorov Krasnov L.M. Krasnov Vorokhobina N.V. Vorokhobina Shikhmagomedov Sh.Sh. Shikhmagomedov Vorobyev S.L. Vorobyev Sleptsov I.V. Sleptsov Chernikov R.A. Chernikov Savelyeva T.V. Savelyeva Semenov A.A. Semenov Chinchuk I.K. Chinchuk Sablin I.V. Sablin Pridvizhkina T.S. Pridvizhkina Fedotov Yu.N. Fedotov Rare case of pheochromocytoma with calcitonin hypersecretion Pharmateca 2021 04 90 98 4_2021 10.18565/pharmateca.2021.4.90-98Kuznetsov N S Marova E I Latkina N V Dobreva E A Krylov V V Kats L E Remizov O V Voronkova I A ACTH-Secreting Pheochromocytoma. Case report Endocrine Surgery 2013 11 43   4 10.14341/2306-3513-2012-4-43-50Ctvrtlik Filip Tudos Zbynek Szasz Paulina Sedlackova Zuzana Hartmann Igor Schovanek Jan Frysak Zdenek Macova Iva Zelinka Tomas Hora Milan Kocova Eva Pacovsky Jaroslav Krsek Michal Lehotska Viera Mojtova Emilia Molnar Josef Vanek Vladimir Pacak Karel Baxa Jan Characteristic CT features of pheochromocytomas - probability model calculation tool based on a multicentric study Biomedical Papers 2019 09 212 219 163 3 10.5507/bp.2019.047Slattery James M. A. Blake Michael A. Kalra Mannudeep K. Misdraji Joseph Sweeney Ann T. Copeland Paul M. Mueller Peter R. Boland Giles W. Adrenocortical Carcinoma: Contrast Washout Characteristics on CT American Journal of Roentgenology 2006 06 W21 W24 187 1 10.2214/ajr.04.1751Rusakov V. F. Shcherbakov I. E. Chinchuk I. K. Savelyeva T. V. Rebrova D. V. Loginova O. I. Pridvizhkina T. S. Chernikov R. A. Krasnov L. M. Fedotov J. N. Fedorov E. A. Sablin I. V. Sleptsov I. V. Shihmagomedov Sh. S. Zgoda E. A. Diagnostic value of ct in examination of patients with adrenal cancer Problems of Endocrinology 2022 09 13 29 68 4 10.14341/probl12846Gabi Jenan N Milhem Maali M Tovar Yara E Karem Emhemmid S Gabi Alaa Y Khthir Rodhan A Severe Cushing Syndrome Due to an ACTH-Producing Pheochromocytoma: A Case Presentation and Review of the Literature Journal of the Endocrine Society 2018 05 621 630 2 7 10.1210/js.2018-00086Marova Evgeniya Ivanovna Kuznetsov Nikolay Sergeevich Rozhinskaya Lyudmila Yakovlevna Remizov Oleg Valer'evich Latkina Nonna Vadimovna Tikhonova Ol'ga Vladimirovna Kats Lyubov Efimovna Voronkova Iya Aleksandrovna Lapshina Anastasiya Mikhaylovna Kolesnikova Galina Sergeevna ACTH ectopic syndrome caused by corticomedullary mixed tumor Problems of Endocrinology 2016 03 50 54 62 1 10.14341/probl201662150-54Shafigullina Z.R., Petrova M.M., Shustov S.B., i dr. Sluchai sochetaniya AKTG-ektopicheskogo sindroma Kushinga i feokhromotsitomy // Rossiiskii semeinyi vrach. — 2013. — T. 17. — №4. — S. 43-46.Marova Evgeniya Ivanovna Voronkova Iya Aleksandrovna Lapshina Anastasiya Mikhaylovna Arapova Svetlana Dmitrievna Kuznetsov Nikolay Sergeevich Rozhinskaya Lyudmila Yakovlevna Zhivotov Vladimir Anatol'evich Zharkov Oleg Borisovich Gurevich Larisa Evseevna Polyakova Galina Aleksandrovna Adrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: analysis of clinical cases Obesity and metabolism 2016 01 46 52 12 3 10.14341/omet2015346-52Ryabova T.I. Yefimova Ye.V. Zhdanova Yu.L. Zhdanova Denisenko S.S. Clinical case of a neuroendocrine tumor – combinations of adrenocorticotropic hormone (ACTH)-ectopic syndrome and pheochromocytoma Public health of the Far East Peer-reviewed scientific and practical journal 2019 07 50 52 2 10.33454/1728-1261-2019-2-50-52Krylov Vadim Dobreva Ekaterina Kharnas Sergey Kuzntesov Nikolay Nikolenko Vladimir Marova Evegenia Motalov Vladimir Levkin Vladimir Zharikov Yury Sinelnikov Mikhail Adrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: A case report International Journal of Surgery Case Reports 2020 02 59 62 68 10.1016/j.ijscr.2020.01.053Geva Gil A. Gross David J. Mazeh Haggi Atlan Karine Ben-Dov Iddo Z. Fischer Matan Adrenocorticotropic Hormone Secreting Pheochromocytoma Underlying Glucocorticoid Induced Pheochromocytoma Crisis Case Reports in Endocrinology 2018 02 1 4 2018 10.1155/2018/3963274Zaman Shamaila Patel Bijal Glynne Paul Vanderpump Mark Alsafi Ali Khan Sairah Flora Rashpal Palazzo Fausto Wernig Florian A rare cause of severe Cushing’s syndrome Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 2020 03 2020 10.1530/edm-20-0011Borzouei S, Bahar SHAM, Fereydouni MA, et al. Multiple endocrine neoplasia type IIa associated with Cushing’s syndrome. Arch Iran Med. 2014; 17(6):451-454.HLA and Silicosis in Japan New England Journal of Medicine 2010 07 1610 1610 319 24 10.1056/nejm198812153192418Nunes Adriana B. Ezabella Marilza C. L. Pereira Alexandre C. Krieger José E. Toledo Sergio P. A. A NovelVal648IleSubstitution inRETProtooncogene Observed in aCys634ArgMultiple Endocrine Neoplasia Type 2A Kindred Presenting with an Adrenocorticotropin-Producing Pheochromocytoma The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2002 12 5658 5661 87 12 10.1210/jc.2002-020345

The authors declare that there are no conflicts of interest present.