problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13298problendo-13298Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyКлиническое наблюдение пациента с сочетанной эндокринной патологией: врожденной дисфункцией коры надпочечников и синдромом КлайнфельтераCombination of Klinefelter syndrome and the classic form of congenital dysfunction of the adrenal cortex: clinical observationhttps://orcid.org/0000-0003-4874-7835ВолковаН. И.VolkovaN. I.

Волкова Наталья Ивановна, д.м.н., профессор 

Ростов-на-Дону

Natalia I. Volkova, MD, Professor

Rostov-on-Don

n_i_volkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8690-681XДавиденкоИ. Ю.DavidenkoI. Yu.

Давиденко Илья Юрьевич, к.м.н., доцент 

Ростов-на-Дону

Ilya Yu. Davidenko, PhD, Associate Professor

Rostov-on-Don

davidenko.iu@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-7555-1144СтавицкаяД. П.StavitskayaD. P.

Ставицкая Дарья Петровна 

344091, г. Ростов-на-Дону, пр. Коммунистический, д. 39

Darya P. Stavitskaya

344091, Rostov-on-Don, ave. Kommunisticheskiy d. 39

d.zaharyuta@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5949-686XКудиноваЕ. В.KudinovaE. V.

Кудинова Елизавета Владимировна 

Ростов-на-Дону

Elizaveta V. Kudinova

Rostov-on-Don

liza14.2014@mail.ruРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation2025110320247112731Copyright © Волкова Н.И., Давиденко И.Ю., Ставицкая Д.П., Кудинова Е.В., 20252025Волкова Н.И., Давиденко И.Ю., Ставицкая Д.П., Кудинова Е.В.Volkova N.I., Davidenko I.Y., Stavitskaya D.P., Kudinova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13298

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) — это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся дефектом одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в синтезе кортизола в коре надпочечников [1]. Нарушение синтеза кортизола вследствие недостаточности фермента 21-гидроксилазы ведет к тому, что по механизму отрицательной обратной связи избыток АКТГ стимулирует корковый слой надпочечников, что вызывает ее гиперплазию. Но вместо кортизола надпочечники производят избыток предшественников половых гормонов, для синтеза которых не требуется 21-гидроксилирование. После секреции эти гормоны метаболизируются в активные андрогены — тестостерон и дигидротестостерон, и в меньшей степени — в эстрогены: эстрон и эстрадиол [2]. При вирильной форме отмечается только дефицит кортизола, что при отсутствии лечения проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, потемнением кожных покровов на фоне симптомов гиперандрогении [1, 2]. Синдром Клайнфельтера (СК) — одно из наиболее частых хромосомных заболеваний, приводящее к развитию первичного гипогонадизма. Основное проявление синдрома Клайнфельтера — гиалиноз семявыносящих протоков и — как следствие — развитие инфертильности и гипогонадизма. Фенотипическая изменчивость, и особенно умеренные клинические проявления, часто приводят к задержке диагностики или недиагностированию [3]. Было подсчитано, что 50–75% мужчин с синдромом Клайнфельтера никогда не получают диагноз [4].

В данной статье представлено описание редкого клинического наблюдения: сочетание вирильной формы врожденной дисфункции коры надпочечников и синдрома Клайнфельтера, описаны особенности клинической картины заболеваний в период раннего детства, пубертата, среднего возраста.

Проявление двух этих заболеваний, при одном из которых наблюдается гиперандрогения, а при другом — гипогонадизм, у одного пациента обуславливает трудности диагностики и подбора терапии. Ошибки, которые могут быть допущены на различных этапах диагностики и лечения заболеваний у данного пациента, ведут к неблагоприятным последствиям и сказываются на качестве жизни больного. Представленный клинический случай демонстрирует сложности диагностики и необходимость повышения информированности врачей о данной клинической проблеме.

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a defect in one of the enzymes or transport proteins involved in the synthesis of cortisol in the adrenal cortex. Virile form of CAH characterized by cortisol deficiency and hyperandrogenism. Klinefelter syndrome is one of the most frequent chromosomal diseases leading to the development of primary hypogonadism. The manifestation of these two diseases could cause difficulties in diagnosis and medical treatment that lead to adverse consequences and affect the quality of life.

A 43-years-old patient consulted a physician complaining about the lack of erections for 4 years, breast enlargement. At the age of 3 years based on experienced growth of pubic hair, decreased level of 17-ketosteroids in the urine and genetic analysis diagnosis of CAH, virile form was suspected. Prednisone 5 mg daily was prescribed. At the age of 5, based on phenotypic features and karyotyping Klinefelter Syndrome (XXY) was diagnosed. At the age of 13, stimulating hormonal chorionic gonadotropin drug with only one course of 10 injections was prescribed. At the age of 18, the patient independently canceled the use of prednisone. Further, he did not receive medication therapy for CAH and Klinefelter syndrome. At the age of 42, adrenal CT revealed formation of the left adrenal gland. According to the results of the hormonal activity examination, high levels of aldosterone and renin were detected. A diagnosis of left adrenal aldosteroma was made and a left-sided adrenalectomy was performed. Histological examination diagnosis of aldosteroma did not confirmed. On physical examination, BMI 30 kg/m2, genoid type of obesity, right testicle isn`t palpated, left testicle is dense, reduced in size. Small penis size. Decreased level of total testosterone, normal level of SHBG, LH and FSH was revealed. Ultrasound of the scrotum organs revealed decrease in the size of the testicles and appendages, a volumetric formation of the right testicle. Thus, diagnosis of CAH, virile form and Klinefelter syndrome, primary hypogonadism, right-sided cryptorchidism was confirmed. Hydrocortisone 30 mg daily was prescribed. Hormone replacement therapy with testosterone preparations was not prescribed until surgical treatment of neoplasm of the right testicle will be performed. On the example of this clinical case, we have demonstrate a combination of two endocrine pathologies and serious mistakes were made in the management of this patient. The management of such patients requires a multidisciplinary approach, which will avoid mistakes and improve the prognosis and quality of life of these patients.

врожденная дисфункция коры надпочечниковсиндром Клайнфельтерагиперандрогениятестостеронcongenital adrenal hyperplasiaKlinefelter syndromehyperandrogenismtestosteronReferencesРоссийская ассоциация эндокринологов, российское общество акушеров-гинекологов, Федеральные клинические рекомендации по врожденной дисфункции коры надпочечников (адреногенитальный синдром) - 2021.Rossijskaya associaciya endokrinologov, rossijskoe obshchestvo akusherov-ginekologov, Federal'nye klinicheskie rekomendacii po vrozhdennoj disfunkcii kory nadpochechnikov (adrenogenital'nyj sindrom) - 2021.]White PC, Speiser PW. Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency1. Endocr Rev. 2000;21(3):245-291. https://doi.org/10.1210/edrv.21.3.0398White PC, Speiser PW. Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency1. Endocr Rev. 2000;21(3):245-291. https://doi.org/10.1210/edrv.21.3.0398Bonomi M, Rochira V, Pasquali D, Balercia G, Jannini EA, Ferlin A. Klinefelter ItaliaN Group (KING). Klinefelter syndrome (KS): genetics, clinical phenotype and hypogonadism. Journal of Endocrinological Investigation volume 40, pages123–134 2017. DOI: 10.1007/s40618-016-0541-6Bonomi M, Rochira V, Pasquali D, Balercia G, Jannini EA, Ferlin A. Klinefelter ItaliaN Group (KING). Klinefelter syndrome (KS): genetics, clinical phenotype and hypogonadism. Journal of Endocrinological Investigation volume 40, pages123–134 2017. DOI: 10.1007/s40618-016-0541-6Michael Zitzmann, Lise Aksglaede, Giovanni Corona et al., European academy of andrology guidelines on Klinefelter Syndrome Endorsing Organization: European Society of Endocrinology – 2021. https://doi.org/10.1111/andr.12909Michael Zitzmann, Lise Aksglaede, Giovanni Corona et al., European academy of andrology guidelines on Klinefelter Syndrome Endorsing Organization: European Society of Endocrinology – 2021. https://doi.org/10.1111/andr.12909Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(6):78-80. https://doi.org/10.14341/probl201662678-80Dedov I.I., Melnichenko G.A., Rozhivanov R.V., Kurbatov D.G. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of testosterone deficiency (hypogonadism) in male patients. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):78-80. https://doi.org/10.14341/probl201662678-80Host C, Skakkebaek A, Groth KA, Bojesen A (2014) The role of hypogonadism in Klinefelter syndrome. Asian J Androl 16(2):185–191. doi:10.4103/1008-682x.122201Host C, Skakkebaek A, Groth KA, Bojesen A (2014) The role of hypogonadism in Klinefelter syndrome. Asian J Androl 16(2):185–191. doi:10.4103/1008-682x.122201Gortakowski M, Conroy R, Aguiar L & Allen H. Premature pubarche in a child with abnormal 3β‐hydroxysteroid dehydrogenase function and Klinefelter syndrome: the intriguing relationship between androgen deficiency and excess. Clinical Case Reports. 2017 5 57–60. https://doi.org/10.1002/ccr3.742Gortakowski M, Conroy R, Aguiar L & Allen H. Premature pubarche in a child with abnormal 3β‐hydroxysteroid dehydrogenase function and Klinefelter syndrome: the intriguing relationship between androgen deficiency and excess. Clinical Case Reports. 2017 5 57–60. https://doi.org/10.1002/ccr3.742Yamaguchi T, Abe H, Kuwano T, Sugimoto T & Chihara K. Congenital adrenal hyperplasia with 47, XXY Klinefelter syndrome. Experimental and Clinical Endocrinology 1994 102 348–350. https://doi.org/10.1055/s-0029-1211302Yamaguchi T, Abe H, Kuwano T, Sugimoto T & Chihara K. Congenital adrenal hyperplasia with 47, XXY Klinefelter syndrome. Experimental and Clinical Endocrinology 1994 102 348–350. https://doi.org/10.1055/s-0029-1211302Parker EA, Hovanes K, Germak J, Porter F & Merke DP. Maternal 21 hydroxylase deficiency and uniparentalisodisomy of chromosome 6 and X results in a child with 21-hydroxylase deficiency and Klinefelter syndrome. American Journal of Medical Genetics Part A 2006 140A 2236–2240. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31408Parker EA, Hovanes K, Germak J, Porter F & Merke DP. Maternal 21 hydroxylase deficiency and uniparentalisodisomy of chromosome 6 and X results in a child with 21-hydroxylase deficiency and Klinefelter syndrome. American Journal of Medical Genetics Part A 2006 140A 2236–2240. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31408Zanella G, Tornese G, Mascheroni E, Faleschini E, Ventura A, Barbi E. A Klinefelter boy with congenital adrenal hyperplasia: too much or too little androgens? Italian Journal of Pediatrics 2018 44 43. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0485-xZanella G, Tornese G, Mascheroni E, Faleschini E, Ventura A, Barbi E. A Klinefelter boy with congenital adrenal hyperplasia: too much or too little androgens? Italian Journal of Pediatrics 2018 44 43. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0485-xBalestrieri A, Zirilli L, Madeo B, Pignatti E, Rossi G, Carani C & Rochira V. 21Hydroxylase deficiency and case report Klinefelter syndrome in an adult man: striking a balance between androgen excess and insufficiency. Journal of Andrology 2008 29 605–609. https://doi.org/10.2164/jandrol.107.004648Balestrieri A, Zirilli L, Madeo B, Pignatti E, Rossi G, Carani C & Rochira V. 21Hydroxylase deficiency and case report Klinefelter syndrome in an adult man: striking a balance between androgen excess and insufficiency. Journal of Andrology 2008 29 605–609. https://doi.org/10.2164/jandrol.107.004648M A Shehab, Tahseen Mahmood, M A Hasanat, Md Fariduddin, Nazmul Ahsan, Mohammad Shahnoor Hossain, Md Shahdat Hossain, Sharmin Jahan, A rare variety of congenital adrenal hyperplasia with mosaic Klinefelter syndrome: a unique combination presenting with ambiguous genitalia and sexual precocity, Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports, 10.1530/EDM-18-0108, (2018) https://doi.org/10.1530/EDM-18-0108M A Shehab, Tahseen Mahmood, M A Hasanat, Md Fariduddin, Nazmul Ahsan, Mohammad Shahnoor Hossain, Md Shahdat Hossain, Sharmin Jahan, A rare variety of congenital adrenal hyperplasia with mosaic Klinefelter syndrome: a unique combination presenting with ambiguous genitalia and sexual precocity, Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports, 10.1530/EDM-18-0108, (2018) https://doi.org/10.1530/EDM-18-0108

The authors declare that there are no conflicts of interest present.