problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13309problendo-13309Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyСравнение эффективности различных методов определения уровня метанефринов в диагностике феохромоцитомComparison of the effectiveness of various methods for determining the level of metanephrines in the diagnosis of pheochromocytomashttps://orcid.org/0000-0002-3876-6306ШихмагомедовШ. Ш.ShikhmagomedovSh. Sh.

Шихмагомедов Шамиль Шамсудинович

195369, Санкт-Петербург, ул. Учительская, д. 6

Shamil Sh. Shikhmagomedov, MD

6 Uchitelskay street, 195369 Saint-Petersburg

shamil.surg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7840-4174РеброваД. В.RebrovaD. V.

Реброва Дина Владимирована, к.м.н.

Санкт-Петербург

Dina V. Rebrova, MD, PhD

Saint-Petersburg

endocrinology@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4449-0251КрасновЛ. М.KrasnovL. M.

Краснов Леонид Михайлович, д.м.н., профессор

Санкт-Петербург

Leonid M. Krasnov, MD, PhD, Professor

Saint-Petersburg

krasnov.surg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1294-811XФедоровЕ. А.FedorovE. A.

Федоров Елисей Александрович, к.м.н.

Санкт-Петербург

Elisey A. Fedorov, MD, PhD

Saint-Petersburg

elick@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6986-1034ЧинчукИ. К.ChinchukI. K.

Чинчук Игорь Константинович, к.м.н.

Санкт-Петербург

Igor K. Chinchuk, MD, PhD

Saint-Petersburg

dr.chinchuk@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3001-664XЧерниковР. А.ChernikovR. A.

Черников Роман Анатольевич, д.м.н.

Санкт-Петербург

Roman A. Chernikov, MD, PhD

Saint-Petersburg

yaddd@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6807-778XРусаковВ. Ф.RusakovV. F.

Русаков Владимир Федорович, к.м.н.

Санкт-Петербург

Vladimir F. Rusakov, MD, PhD

Saint-Petersburg

rusvf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1903-5081СлепцовИ. В.SlepstovI. V.

Слепцов Илья Валерьевич, д.м.н.

Санкт-Петербург

Ilia V. Slepstov, MD, PhD

Saint-Petersburg

newsurgery@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3500-2826ЗгодаЕ. А.ZgodaE. A.

Згода Екатерина Александровна

Санкт-Петербург

Ekaterina A. Zgoda, MD

Saint-Petersburg

kateryna.zgoda@gmail.comСанкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. ПироговаРоссияSaint Petersburg State University HospitaRussian Federation2024161020237024652Copyright © Шихмагомедов Ш.Ш., Реброва Д.В., Краснов Л.М., Федоров Е.А., Чинчук И.К., Черников Р.А., Русаков В.Ф., Слепцов И.В., Згода Е.А., 20242024Шихмагомедов Ш.Ш., Реброва Д.В., Краснов Л.М., Федоров Е.А., Чинчук И.К., Черников Р.А., Русаков В.Ф., Слепцов И.В., Згода Е.А.Shikhmagomedov S.S., Rebrova D.V., Krasnov L.M., Fedorov E.A., Chinchuk I.K., Chernikov R.A., Rusakov V.F., Slepstov I.V., Zgoda E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13309ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Феохромоцитома (ФХЦ) — опухоль из хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечника, способная к гиперпродукции катехоламинов. Повышенная продукция гормонов опухолью приводит к катехоламиновым кризам, оказывающим патологическое влияние на все органы и системы. В первичной диагностике феохромоцитом важное значение имеет определение уровня метаболитов катехоламинов — метанефринов. В настоящее время в клинической практике применяются различные методы определения уровня данного метаболита: в плазме крови или в моче, общего количества или только свободной формы, фракционированный анализ или нефракционированный.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Сравнение эффективности различных методов определения уровня метанефринов для диагностики феохромоцитом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективное одноцентровое когортное исследование было проведено на выборке пациентов, первично прооперированных по поводу новообразования надпочечника в Клинике высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ с ноября 2007 по декабрь 2022 гг. и сдававших анализы на определение уровня метанефринов крови или мочи перед оперативным лечением. Оценивались результаты анализов на метанефрины и размер опухоли.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследованы 1088 пациентов с новообразованиями надпочечников, подвергшихся оперативному лечению, из которых у 348 было гистологически подтверждено наличие феохромоцитомы. Выполнено сравнение четырех видов анализов на метанефрины: свободные фракционированные метанефрины плазмы (232 пациента), нефракционированные метанефрины суточной мочи (431 пациент), фракционированные общие метанефрины суточной мочи (427 пациентов) и фракционированные свободные метанефрины суточной мочи (178 пациентов). Наибольшую чувствительность продемонстрировал анализ свободных фракционированных метанефринов плазмы крови (95,4%). В отличие от других, чувствительность данного анализа не снижалась в группе больных с феохромоцитомами небольших размеров (3 см и менее). Наибольшую специфичность продемонстрировал анализ нефракционированных метанефринов суточной мочи (97,8%), при наименьшей среди всех тестов чувствительности (67,6%). Исследование фракционированных общих метанефринов суточной мочи показало хорошие результаты чувствительности и специфичности, лишь немного уступая лучшим показателям, а анализ свободных метанефринов суточной мочи продемонстрировал неожиданно низкую эффективность. Между уровнем метанефринов в крови и размерами опухоли установлено наличие положительной корреляции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Исходя из полученных данных, предпочтительными анализами для первичной диагностики феохромоцитом можно назвать определение фракционированных свободных метанефринов плазмы и фракционированных общих метанефринов суточной мочи, что согласуется с существующими клиническими рекомендациями. Размер опухоли коррелирует с выраженностью повышения уровня метанефринов определенным любым из описанных способов.

BACKGROUND

BACKGROUND: Pheochromocytoma (PHEO) is a tumor from the chromaffin tissue of the adrenal medulla, capable of hyperproduction of catecholamines. The increased production of hormones by the tumor leads to catecholamine crises, which have a pathological effect on all organs and systems. In the primary diagnosis of pheochromocytomas, it is important to determine the level of the metabolite of catecholamines — metanephrines. Currently, in clinical practice, various methods are used to determine the level of this metabolite: in blood plasma or in urine, total or only free form, fractionated analysis or unfractionated.

AIM

AIM: Comparison of the effectiveness of various methods for determining the level of metanephrines for the diagnosis of pheochromocytomas.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: A retrospective single-center cohort study was conducted on a sample of patients who were initially operated on for adrenal neoplasm at the Pirogov St. Petersburg State University High Medical Technology Clinic from November 2007 to December 2022 and who passed analysis to determine the level of blood or urine metanephrins before surgical treatment. The results of tests for metanephrine and tumor size were evaluated.

RESULTS

RESULTS: 1088 patients with adrenal neoplasms who underwent surgical treatment were examined, of which 348 had histologically confirmed the presence of pheochromocytoma. Four types of metanephrine assays were compared: free fractionated plasma metanephrines (232 patients), unfractionated daily urine metanephrines (431 patients), fractionated total daily urine metanephrines (427 patients) and fractionated free daily urine metanephrines (178 patients). The greatest sensitivity was demonstrated by the analysis of free fractionated plasma methanephrines (95.4%). Unlike others, the sensitivity of this analysis did not decrease in the group of patients with small pheochromocytomas (3 cm or less). The greatest specificity was demonstrated by the analysis of unfractionated metanephrines in daily urine (97.8%), with the lowest sensitivity among all tests (67.6%). The study of fractionated total daily urine metanephrins showed good results of sensitivity and specificity, only slightly inferior to the best indicators, and the analysis of free daily urine metanephrins demonstrated unexpectedly low efficiency. There is a positive correlation between the level of metanephrine in the blood and the size of the tumor.

CONCLUSION

CONCLUSION: Based on the data obtained, the preferred assays for the primary diagnosis of pheochromocytoma can be considered the determination of fractionated free plasma metanephrines and fractionated total daily urine metanephrines, which is consistent with relevant clinical recommendations. It was found that the size of the tumor correlates with the severity of an increase in the level of metanephrins determined by any of the described methods.

метанефриныфеохромоцитомановообразования надпочечниковmetanephrinespheochromocytomaadrenal neoplasmsReferencesLenders JW, Kerstens MN, Amar L, et al. Genetics, diagnosis, management and future directions of research of phaeochromocytoma and paraganglioma: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. Journal of hypertension. 2020;38(8):1443. doi: 10.1097/HJH.0000000000002438.Lenders JW, Kerstens MN, Amar L, et al. Genetics, diagnosis, management and future directions of research of phaeochromocytoma and paraganglioma: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. Journal of hypertension. 2020;38(8):1443. doi: 10.1097/HJH.0000000000002438.Pacak K., Tella S. H. Pheochromocytoma and paraganglioma. Endotext [Internet]; 2018. [cited 2023 Feb 8]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK481899/Pacak K., Tella S. H. Pheochromocytoma and paraganglioma. Endotext [Internet]; 2018. [cited 2023 Feb 8]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK481899/Lloyd RV, Osamura RY, Klöppel G, et al. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, 4th edn IARC Press. 2017.Lloyd RV, Osamura RY, Klöppel G, et al. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, 4th edn IARC Press. 2017.Lenders JW, Keiser HR, Goldstein DS, et al. Plasma metanephrines in the diagnosis of pheochromocytoma. Annals of internal medicine. 1995;123(2):101-109. doi: 10.7326/0003-4819-123-2-199507150-00004Lenders JW, Keiser HR, Goldstein DS, et al. Plasma metanephrines in the diagnosis of pheochromocytoma. Annals of internal medicine. 1995;123(2):101-109. doi: 10.7326/0003-4819-123-2-199507150-00004Jain A., Baracco R., Kapur G. Pheochromocytoma and paraganglioma—an update on diagnosis, evaluation, and management. Pediatric Nephrology. 2020;35:581-594.Jain A., Baracco R., Kapur G. Pheochromocytoma and paraganglioma—an update on diagnosis, evaluation, and management. Pediatric Nephrology. 2020;35:581-594.Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, et al. Phaeochromocytoma //The Lancet. 2005;366(9486):665-675. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, et al. Phaeochromocytoma //The Lancet. 2005;366(9486):665-675. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5Eisenhofer G, Kopin IJ., Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacological reviews. 2004;56(3):331-349. doi: 10.1124/pr.56.3.1Eisenhofer G, Kopin IJ., Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacological reviews. 2004;56(3):331-349. doi: 10.1124/pr.56.3.1Eisenhofer G, Keiser H, Friberg P, et al. Plasma metanephrines are markers of pheochromocytoma produced by catechol-O-methyltransferase within tumors. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1998;83(6):2175-2185. doi: 10.1210/jcem.83.6.4870Eisenhofer G, Keiser H, Friberg P, et al. Plasma metanephrines are markers of pheochromocytoma produced by catechol-O-methyltransferase within tumors. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1998;83(6):2175-2185. doi: 10.1210/jcem.83.6.4870Eisenhofer G. Free or total metanephrines for diagnosis of pheochromocytoma: what is the difference? Clinical Chemistry. 2001;47(6):988-989. doi: 10.1093/clinchem/47.6.988Eisenhofer G. Free or total metanephrines for diagnosis of pheochromocytoma: what is the difference? Clinical Chemistry. 2001;47(6):988-989. doi: 10.1093/clinchem/47.6.988Eisenhofer G, Huynh, TT, Hiroi M, et al. Understanding catecholamine metabolism as a guide to the biochemical diagnosis of pheochromocytoma. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2001(2):297-311. doi: 10.1023/A:1011572617314Eisenhofer G, Huynh, TT, Hiroi M, et al. Understanding catecholamine metabolism as a guide to the biochemical diagnosis of pheochromocytoma. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2001(2):297-311. doi: 10.1023/A:1011572617314Мельниченко Г. А. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы //Эндокринная хирургия. – 2015. – Т. 9. – №. 3. – С. 15-33. doi: 10.14341/serg2015315-33Melnichenko GA, Troshina EA, Beltsevich DG. Russian Association of Endocrinologist clinical practice guidelines for diagnosis and treatment of pheochromocytoma and paraganglioma. Endocrine Surgery. 2015;9(3):15-33. (In Russ.) doi: 10.14341/serg2015315-33Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014;99(6):1915-1942. doi: 10.1210/jc.2014-1498Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014;99(6):1915-1942. doi: 10.1210/jc.2014-1498Lenders JW, Pacak K, Walther MM, et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best? Jama. 2002;287(11): 1427-1434. doi: 10.1001/jama.287.11.1427Lenders JW, Pacak K, Walther MM, et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best? Jama. 2002;287(11): 1427-1434. doi: 10.1001/jama.287.11.1427Grossman A, Pacak K, Sawka A, et al. Biochemical diagnosis and localization of pheochromocytoma: can we reach a consensus? Annals of the New York Academy of Sciences. 2006;1073(1):332-347. doi: 10.1196/annals.1353.038Grossman A, Pacak K, Sawka A, et al. Biochemical diagnosis and localization of pheochromocytoma: can we reach a consensus? Annals of the New York Academy of Sciences. 2006;1073(1):332-347. doi: 10.1196/annals.1353.038Eisenhofer G, Prejbisz A, Peitzsch M, et al. Biochemical diagnosis of chromaffin cell tumors in patients at high and low risk of disease: plasma versus urinary free or deconjugated O-methylated catecholamine metabolites. Clinical chemistry. 2018;64(11):1646-1656. doi: 10.1373/clinchem.2018.291369Eisenhofer G, Prejbisz A, Peitzsch M, et al. Biochemical diagnosis of chromaffin cell tumors in patients at high and low risk of disease: plasma versus urinary free or deconjugated O-methylated catecholamine metabolites. Clinical chemistry. 2018;64(11):1646-1656. doi: 10.1373/clinchem.2018.291369Sbardella E., Grossman A. B. Pheochromocytoma: an approach to diagnosis. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020;34(2):101346. doi: 10.1016/j.beem.2019.101346Sbardella E., Grossman A. B. Pheochromocytoma: an approach to diagnosis. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020;34(2):101346. doi: 10.1016/j.beem.2019.101346Молашенко Н. В. и др. Дифференциальная диагностика инциденталом надпочечников //Ожирение и метаболизм. – 2016. – Т. 13. – №. 4. – С. 39-44. doi: 10.14341/OMET20164339-44Molashenko NV, Platonova NM, Beltsevich DG, et all. Diagnosis and differential diagnosis of adrenal incidentalomas. Obesity and metabolism. 2016;13(4):39-44. (In Russ.). doi: 10.14341/OMET20164339-44Lenders JW, Eisenhofer G. Update on modern management of pheochromocytoma and paraganglioma. Endocrinology and Metabolism. 2017;32(2):152-161. doi: 10.3803/EnM.2017.32.2.152Lenders JW, Eisenhofer G. Update on modern management of pheochromocytoma and paraganglioma. Endocrinology and Metabolism. 2017;32(2):152-161. doi: 10.3803/EnM.2017.32.2.152Raber W, Raffesberg W, Bischof M, et al. Diagnostic efficacy of unconjugated plasma metanephrines for the detection of pheochromocytoma. Archives of Internal Medicine. 2000;160(19):2957-2963. doi: 10.1001/archinte.160.19.2957Raber W, Raffesberg W, Bischof M, et al. Diagnostic efficacy of unconjugated plasma metanephrines for the detection of pheochromocytoma. Archives of Internal Medicine. 2000;160(19):2957-2963. doi: 10.1001/archinte.160.19.2957Guerrero MA, Schreinemakers JM, Vriens MR, et al. Clinical spectrum of pheochromocytoma. Journal of the American College of Surgeons. 2009;209(6):727-732. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.09.022Guerrero MA, Schreinemakers JM, Vriens MR, et al. Clinical spectrum of pheochromocytoma. Journal of the American College of Surgeons. 2009;209(6):727-732. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.09.022

The authors declare that there are no conflicts of interest present.