problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13321problendo-13321Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyСиндром первичной резистентности к глюкокортикоидам: сложности диагностики (клинический случай и краткий обзор)Primary Generalized Glucocorticoid Resistance: a case reporthttps://orcid.org/0000-0001-6783-4200ЛаринаИ. И.LarinaI. I.

Ларина Ирина Игоревна.

Москва

Irina I. Larina.

Moscow

irina.larina1993@mail.ruМаказанН. В.MakazanN. V.

Маказан Надежда Викторовна - к.м.н.

Москва

Nadezhda V. Makazan - MD, PhD.

Moscow

nmakazan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0786-7809ИващенкоК. В.IvashchenkoK. V.

Иващенко Ксения Валерьевна.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Kseniya V. Ivashchenko - MD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

kseniya223@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6388-1544ПлатоноваН. М.PlatonovaN. M.

Платонова Надежда Михайловна - д.м.н.

Москва

Nadegda M. Platonova - MD, PhD.

Moscow

doc-platonova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6196-5322ОрловаЕ. М.OrlovaE. M.

Орлова Елизавета Михайловна - к.м.н.

Москва

Elizaveta M. Orlova - PhD-MD.

Moscow

elizaveta.orlova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1320-6561КареваМ. А.KarevaM. A.

Карева Мария Андреевна - к.м.н.

Москва

Maria A. Kareva - MD, PhD.

Moscow

i_marusya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5650-1440СозаеваЛ. С.SozaevaL. S.

Созаева Лейла Салиховна - к.м.н.

Москва

Leila S. Sozaeva - MD, PhD.

Moscow

leila.sozaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8771-8300ЮкинаМ. Ю.YukinaM. Yu.

Юкина Марина Юрьевна - к.м.н.

Москва

Marina Yu. Yukina, MD, PhD.

Moscow

kuronova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковА. Н.TulpakovA. N.

Тюльпаков Анатолий Николаевич - д.м.н.

Москва

Anatolyi N. Tulpakov - MD, PhD, Professor.

Moscow

anatolytiulpakov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2433-7727ДуханинА. С.DukhaninA. S.

Духанин Александр Сергеевич - д.м.н., проф.

Москва

Alexandr S. Dukhanin - MD, PhD, professor.

Moscow

das03@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8887-4420ШимановскийН. Л.ShimanovskiiN. L.

Шимановский Николай Львович - д.м.н., проф., чл.-корр. РАН.

Москва

Nikolai L. Shimanovskii - MD, PhD, professor.

Moscow

shiman@rsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8520-8702ТрошинаЕ. А.TroshinaE. A.

Трошина Екатерина Анатольевна - д.м.н., проф., чл.-корр. РАН.

Москва

Ekaterina A. Troshina - MD, PhD, professor.

Moscow

troshina@inbox.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2024280220247013037Copyright © Ларина И.И., Маказан Н.В., Иващенко К.В., Платонова Н.М., Орлова Е.М., Карева М.А., Созаева Л.С., Юкина М.Ю., Тюльпаков А.Н., Духанин А.С., Шимановский Н.Л., Трошина Е.А., 20242024Ларина И.И., Маказан Н.В., Иващенко К.В., Платонова Н.М., Орлова Е.М., Карева М.А., Созаева Л.С., Юкина М.Ю., Тюльпаков А.Н., Духанин А.С., Шимановский Н.Л., Трошина Е.А.Larina I.I., Makazan N.V., Ivashchenko K.V., Platonova N.M., Orlova E.M., Kareva M.A., Sozaeva L.S., Yukina M.Y., Tulpakov A.N., Dukhanin A.S., Shimanovskii N.L., Troshina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13321

Синдром первичной резистентности к глюкокортикоидам (OMIM 615962) — редкое заболевание, характеризующееся генерализованной либо парциальной нечувствительностью органов-мишеней к глюкокортикоидам (ГК). Компенсаторная активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси приводит к развитию ряда патологических состояний, обусловленных гиперстимуляцией надпочечников. Клинические проявления варьируют от бессимптомного течения до серьезных последствий избытка минералокортикоидов и/или андрогенов. В настоящее время установлена лишь одна причина синдрома резистентности к ГК — инактивирующие мутации в гене рГК NR3C1. Мы представляем клинический случай с периодом наблюдения в 3,5 года, когда клинико-лабораторная картина соответствовала диагнозу синдрома резистентности к глюкокортикоидам, однако мутаций в гене NR3C1 не было обнаружено, а нечувствительность органов-мишеней к ГК была доказана по результатам функционального исследования.

Primary glucocorticoid resistance (OMIM 615962) is a rare endocrinologic condition caused by resistance of the human glucocorticoid receptor (hGR) to glucocorticoids (GR) and characterised by general or partial insensitivity of target organs to GK. Compensatory activation of hypothalamic-pituitary-andrenal axis results in development of a various pathological conditions caused by overstimulation of adrenal glands. Clinical spectrum may range from asymptomatic cases to severe cases of mineralocorticoid and/or androgen excess. At present time, primary generalized glucocorticoid resistance has been exclusively associated with defects in the NR3C1 gene. Here, we present a case report of an adolescent patient with clinical presentation of glucocorticoid resistance confirmed by detailed endocrinologic evaluation but no confirmed mutations in the NR3C1 gene.

синдром резистентности к глюкокортикоидамгиперандрогенияклинический случайglucocorticoid resistancehyperandrogenismcase reportРабота выполнена в рамках государственного задания Минздрава России «Разработка новых технологий диагностики и мониторинга опухолей коры надпочечников с использованием метаболомных и протеомных технологий», рег. No 123021300098-7. Выражаем благодарность Орловой Елизавете Михайловне и Каревой Марии Андреевне за помощь в подготовке научной публикации.ReferencesVingerhoeds AC, Thijssen JH, Schwarz F. Spontaneous hypercortisolism without Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1976; 43(5):1128–33. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-43-5-1128Vingerhoeds AC, Thijssen JH, Schwarz F. Spontaneous hypercortisolism without Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1976; 43(5):1128–33. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-43-5-1128Chrousos GP, Vingerhoeds A, Brandon D, et al. Primary cortisol resistance in man. A glucocorticoid receptor-mediated disease. J Clin Invest. 1982; 69(6):1261–9. doi: https://doi.org/10.1172/jci110565Chrousos GP, Vingerhoeds A, Brandon D, et al. Primary cortisol resistance in man. A glucocorticoid receptor-mediated disease. J Clin Invest. 1982; 69(6):1261–9. doi: https://doi.org/10.1172/jci110565Hurley DM, Accili D, Stratakis CA, et al. Point mutation causing a single amino acid substitution in the hormone binding domain of the glucocorticoid receptor in familial glucocorticoid resistance. J Clin Invest. февраль 1991; 87(2):680–6. doi: https://doi.org/110.1172/JCI115046Hurley DM, Accili D, Stratakis CA, et al. Point mutation causing a single amino acid substitution in the hormone binding domain of the glucocorticoid receptor in familial glucocorticoid resistance. J Clin Invest. февраль 1991; 87(2):680–6. doi: https://doi.org/110.1172/JCI115046Cook CH, Centner RL, Michaels SE. An acne grading method using photographic standards. Arch Dermatol. 1979 г.; 115(5):571–5Cook CH, Centner RL, Michaels SE. An acne grading method using photographic standards. Arch Dermatol. 1979 г.; 115(5):571–5Scatchard G. The attractions of proteins for small molecules and ions. Ann N Y Acad Sci. 1 May 1949 г.; 51(4):660–72. doi: https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1949.tb27297.xScatchard G. The attractions of proteins for small molecules and ions. Ann N Y Acad Sci. 1 May 1949 г.; 51(4):660–72. doi: https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1949.tb27297.xDallman MF, Akana SF, Levin N, et al. Corticosteroids and the control of function in the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis. Ann N Y Acad Sci. 1994; 746:22-31; discussion 31-32, 64–7Dallman MF, Akana SF, Levin N, et al. Corticosteroids and the control of function in the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis. Ann N Y Acad Sci. 1994; 746:22-31; discussion 31-32, 64–7Nicolaides NC., KinoT., ChrousosG., et al. Primary Generalized Glucocorticoid Resistance or Chrousos Syndrome. In K.R. Feingold (Eds.) et. al. Endotext. MDText.com, Inc. 2017. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278930Nicolaides NC., KinoT., ChrousosG., et al. Primary Generalized Glucocorticoid Resistance or Chrousos Syndrome. In K.R. Feingold (Eds.) et. al. Endotext. MDText.com, Inc. 2017. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278930Nicolaides NC, Charmandari E. Chrousos syndrome: from molecular pathogenesis to therapeutic management. Eur J Clin Invest. 2015; 45(5):504–14. doi: https://doi.org/10.1111/eci.1242Nicolaides NC, Charmandari E. Chrousos syndrome: from molecular pathogenesis to therapeutic management. Eur J Clin Invest. 2015; 45(5):504–14. doi: https://doi.org/10.1111/eci.1242Lamberts SW, Poldermans D, Zweens M, et al. Familial cortisol resistance: differential diagnostic and therapeutic aspects. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63(6):1328–33. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-63-6-1328Lamberts SW, Poldermans D, Zweens M, et al. Familial cortisol resistance: differential diagnostic and therapeutic aspects. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63(6):1328–33. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-63-6-1328Karl M, Lamberts SW, Koper JW, et al. Cushing’s disease preceded by generalized glucocorticoid resistance: clinical consequences of a novel, dominant-negative glucocorticoid receptor mutation. Proc Assoc Am Physicians. 1996; 108(4):296–307Karl M, Lamberts SW, Koper JW, et al. Cushing’s disease preceded by generalized glucocorticoid resistance: clinical consequences of a novel, dominant-negative glucocorticoid receptor mutation. Proc Assoc Am Physicians. 1996; 108(4):296–307Теплюк Н.П., Духанин А.С., Огурцов С.И., и соавт. Влияние преднизолона на обмен вторичных мессенджеров в лимфоцитах больных при истинной акантолитической пузырчатке / В кн.: Материалы ХII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 18–22 апреля 2005 г. — М.; 2005: 259.Teplyuk NP, Dukhanin AS, Ogurtsov SI, et al. Effect of prednisolone on the exchange of second messengers in lymphocytes of patients with pemphigus vulgaris In: Materials XII Russian national congress «Person and medicine». Moscow, 18–22 April 2005. Moscow; 2005: 259. (in Russ)Духанин А.С., Теплюк Н.П., Лепехова А.А., и соавт. Биохимические аспекты стероидной резистентности при аутоиммунной пузырчатке // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2014; 17 (3), 25–31. doi: https://doi.org/10.17816/dv36873Dukhanin AS, Teplyuk NP, Lepekhova AA, et al. Biochemical aspects of steroid resistance of autoimmune pemphigus // Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. — 2014; 17; 3; 25–31. (in Russ). doi: https://doi.org/10.17816/dv36873Huizenga NA, de Lange P, Koper JW, et al. Five patients with biochemical and/or clinical generalized glucocorticoid resistance without alterations in the glucocorticoid receptor gene. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(5):2076–81Huizenga NA, de Lange P, Koper JW, et al. Five patients with biochemical and/or clinical generalized glucocorticoid resistance without alterations in the glucocorticoid receptor gene. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(5):2076–81Wochnik GM, Rüegg J, Abel GA, et al. FK506-binding proteins 51 and 52 differentially regulate dynein interaction and nuclear translocation of the glucocorticoid receptor in mammalian cells. J Biol Chem. 2005; 280(6):4609–16. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M407498200Wochnik GM, Rüegg J, Abel GA, et al. FK506-binding proteins 51 and 52 differentially regulate dynein interaction and nuclear translocation of the glucocorticoid receptor in mammalian cells. J Biol Chem. 2005; 280(6):4609–16. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M407498200Matysiak M, Makosa B, Walczak A, Selmaj K. Patients with multiple sclerosis resisted to glucocorticoid therapy: abnormal expression of heat-shock protein 90 in glucocorticoid receptor complex. Mult Scler Houndmills Basingstoke Engl. 2008; 14(7):919–26. doi: https://doi.org/10.1177/1352458508090666Matysiak M, Makosa B, Walczak A, Selmaj K. Patients with multiple sclerosis resisted to glucocorticoid therapy: abnormal expression of heat-shock protein 90 in glucocorticoid receptor complex. Mult Scler Houndmills Basingstoke Engl. 2008; 14(7):919–26. doi: https://doi.org/10.1177/1352458508090666Ginsberg J, Labedz T, Brindley DN. Phosphorylation of heat shock protein-90 by TSH in FRTL-5 thyroid cells. Thyroid Off J Am Thyroid Assoc. 2006; 16(8):737–42. 26. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2006.16.737Ginsberg J, Labedz T, Brindley DN. Phosphorylation of heat shock protein-90 by TSH in FRTL-5 thyroid cells. Thyroid Off J Am Thyroid Assoc. 2006; 16(8):737–42. 26. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2006.16.737Cai R, Zhou W, Jiang L, et al. Association between thyroid function and serum cortisol in cortisol-producing adenoma patients. Endocrine. 2020. 69(1):196-203. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22063131Cai R, Zhou W, Jiang L, et al. Association between thyroid function and serum cortisol in cortisol-producing adenoma patients. Endocrine. 2020. 69(1):196-203. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22063131Fekete C, Lechan RM. Central regulation of hypothalamic-pituitary-thyroid axis under physiological and pathophysiological conditions. Endocr Rev. 2014; 35(2):159-194. doi: https://doi.org/10.1210/er.2013-1087Fekete C, Lechan RM. Central regulation of hypothalamic-pituitary-thyroid axis under physiological and pathophysiological conditions. Endocr Rev. 2014; 35(2):159-194. doi: https://doi.org/10.1210/er.2013-1087Vitellius G, Lombes M. Genetics in endocrinology: Glucocorticoid resistance syndrome. Eur J Endocrinol. 2020 Feb 1; 182(2): R15-R27. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-19-0811Vitellius G, Lombes M. Genetics in endocrinology: Glucocorticoid resistance syndrome. Eur J Endocrinol. 2020 Feb 1; 182(2): R15-R27. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-19-0811Nicolaides NC., Charmandari E. Chrousos syndrome: from molecular pathogenesis to therapeutic management. European journal of clinical investigation. 2015. 45(5): 504–514. doi: https://doi.org/10.1111/eci.12426Nicolaides NC., Charmandari E. Chrousos syndrome: from molecular pathogenesis to therapeutic management. European journal of clinical investigation. 2015. 45(5): 504–514. doi: https://doi.org/10.1111/eci.12426

The authors declare that there are no conflicts of interest present.