Луговская Анна Юрьевна
129110, Москва, улица Щепкина, 61/2–15
Anna Y. Lugovskaya, researcher
129110, Moscow, 61/2 Shchepkina st.
Бритвин Тимур Альбертович, д.м.н.
Москва
Timur A. Britvin, MD, PhD
Moscow
Гуревич Лариса Евсеевна, д.б.н., профессор
Москва
Larisa E. Gurevch, PhD, Professor
Moscow
Рог Ирина Сергеевна
Москва
Irina S. Rog, student
Moscow
Нефедова Лидия Николаевна, д.б.н., профессор
Москва
Lidia N. Nefedova, PhD, Professor
Moscow
Иловайская Ирена Адольфовна, д.м.н., профессор
Москва
Irena A. Ilovayskaya, MD, PhD, Professor
Moscow
Представлено описание клинического случая нейрофиброматоза 1 типа (НФ-1) в сочетании с феохромоцитомой (ФХЦ) у мужчины моложе 40 лет без семейного анамнеза заболевания. Диагноз НФ-1 был установлен на основании 4 признаков заболевания (кожные изменения цвета «кофе с молоком», сколиоз, множественные нейрофибромы, узелки Лиша). Диагноз ФХЦ был установлен по данным значительного повышения уровня свободных метанефринов и норметанефринов суточной мочи, злокачественного КТ-фенотип опухоли правого надпочечника и подтвержден при патоморфологическом исследовании. В ходе генетического анализа была обнаружена новая мутация в одном из аллелей гена NF1 — делеция фрагмента гена размером 566 п.н., включающего 19 экзон размером 73 п.н. Мутация приводит к сплайсингу 18 и 20 экзонов, сдвигу рамки считывания и обрыву синтеза белка. Проведено также исследование уровня транскрипции генов RET, TMEM127, MAX, FGFR, MET, MERTK, BRAF, NGFR, Pi3, AKT, MTOR, KRAS, MAPK, ассоциированных с феохромоцитомой; обнаружено статистически значимое снижение уровня транскрипции генов KRAS и BRAF и статистически значимое повышение уровня транскрипции гена TMEM127 в сравнении с контрольными образцами, что дает возможность отнести феохромоцитому в данном случае ко 2-му кластеру генетических аномалий при параганглиомах. Данный случай свидетельствует о необходимости своевременного распознавания НФ-1 для выработки тактики дальнейшего наблюдения за пациентом и демонстрирует эффективность мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению ассоциированных с НФ-1 катехоламин-секретирующих опухолей.
We presented the clinical case of neurofibromatosis type 1 (NF-1) associated with pheochromocytoma (PHEO) in a man under 40 years old without family history. The diagnosis of NF-1 was established based on 4 signs of the disease (multiple café au lait macules, scoliotic changes in posture, the presence of multiple neurofibromas, Lisch nodules). The diagnosis of PHEO was determined by a significant increase of free metanephrin/normethanephrin levels in daily urine, a malignant CT phenotype of the right adrenal tumor, and confirmed by pathomorphological study. Genetic tests revealed a new mutation in one of the alleles of NF1 gene, a deletion of a 566 bp gene fragment, including exon 19 with a size of 73 bp. This mutation leads to splicing of exons 18 and 20, frameshift, and termination of protein synthesis. A study of the level of transcription of the genes associated with PHEO (RET, TMEM127, MAX, FGFR, MET, MERTK, BRAF, NGFR, Pi3, AKT, MTOR, KRAS, MAPK) was conducted, a statistically significant decrease in the level of transcription of the KRAS and BRAF genes and increase in the level of transcription of the TMEM127 gene in comparison with control samples have been detected. This case demonstrates the need for timely recognition of NF-1 for further appropriate patient’s follow up and show the effectiveness of a multidisciplinary approach to the diagnosis and treatment of NF-1-associated catecholamine-secreting tumors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.