problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13346problendo-13346Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyЭктопическая акромегалия вследствие нейроэндокринных опухолей легких: первое описание в России трех клинических случаевEctopic acromegaly due to bronchial neuroendocrine tumors: the first description in Russia of three clinical caseshttps://orcid.org/0000-0002-9783-3599МамедоваЕ. О.MamedovaE. O.

Мамедова Елизавета Октаевна - к.м.н., старший научный сотрудник отделения остеопороза и остеопатий.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Elizaveta O. Mamedova - MD, PhD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

lilybet@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9119-2447ПржиялковскаяЕ. Г.PrzhiyalkovskayaE. G.

Пржиялковская Елена Георгиевна - к.м.н.

Москва

Elena G. Przhiyalkovskaya - MD, PhD.

Moscow

przhiyalkovskaya.elena@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9065-7791БурякинаС. А.BuryakinaS. A.

Бурякина Светлана Алексеевна - к.м.н.

Москва

Svetlana A. Buryakina - MD, PhD.

Moscow

sburyakina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2122-2297БондаренкоЕ. В.BondarenkoE. V.

Бондаренко Екатерина Владимировна - к.м.н.

Москва

Ekaterina V. Bondarenko - MD, PhD.

Moscow

bondarenko.ekaterina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4353-6705ЛапшинаА. М.LapshinaA. M.

Лапшина Анастасия Михайловна - к.м.н.

Москва

Anastasiya M. Lapshina - MD, PhD.

Moscow

nottoforget@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0559-4461ПикуновМ. Ю.PikunovM. Yu.

Пикунов Михаил Юрьевич - к.м.н.

Москва

Mikhail Yu. Pikunov - MD, PhD.

Moscow

pikunov@ixv.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖ. Е.BelayaZh. E.

Белая Жанна Евгеньевна - д.м.н., заведующая отделением остеопороза и остеопатий.

Москва

Zhanna E. Belaya - MD, PhD.

Moscow

jannabelaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441МельниченкоГ. А.MelnichenkoG. A.

Мельниченко Галина Афанасьевна - д.м.н., профессор.

Москва

Galina A. Melnichenko - MD, PhD, Professor.

Moscow

teofrast2000@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. ВишневскогоРоссияNational medical research center for surgery named after A.V. VishnevskyRussian Federation2024140220247016680Copyright © Мамедова Е.О., Пржиялковская Е.Г., Бурякина С.А., Бондаренко Е.В., Лапшина А.М., Пикунов М.Ю., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А., 20242024Мамедова Е.О., Пржиялковская Е.Г., Бурякина С.А., Бондаренко Е.В., Лапшина А.М., Пикунов М.Ю., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А.Mamedova E.O., Przhiyalkovskaya E.G., Buryakina S.A., Bondarenko E.V., Lapshina A.M., Pikunov M.Y., Belaya Z.E., Melnichenko G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13346

Акромегалия — нейроэндокринное заболевание, возникающее вследствие избыточной продукции гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). В большинстве случаев причиной акромегалии являются аденомы гипофиза, продуцирующие СТГ. Гораздо реже встречаются случаи эктопической акромегалии. Последняя возникает вследствие опухолей, продуцирующих гормон роста-рилизинг гормон (ГРРГ), или опухолей внегипофизарной локализации, продуцирующих СТГ. Основными источниками секреции ГРРГ являются нейроэндокринные опухоли (НЭО) легких и поджелудочной железы. Лечение эктопической акромегалии заключается в хирургическом удалении источника гиперпродукции ГРРГ, а в случае невозможности радикального удаления используют аналоги соматостатина длительного действия, пэгвисомант, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию.

В данной статье приведено описание трех клинических случаев эктопической акромегалии вследствие ГРРГ-продуцирующих НЭО легких, каждый из которых примечателен рядом особенностей. В первых двух случаях акромегалия имела мягкое течение и неяркие клинические проявления, при этом во 2 случае имелось сочетание эктопической акромегалии и первичного гиперпаратиреоза. В 3 случае эктопическая акромегалия сочеталась с макроаденомой гипофиза, и после хирургического лечения НЭО ремиссия акромегалии не наступила. Во всех трех случаях НЭО легких были обнаружены случайно при проведении рентгенологического обследовании грудной клетки по поводу других состояний.

 

Acromegaly is a neuroendocrine disorder caused by excessive production of growth hormone (GH). In the majority of cases the cause of acromegaly is a pituitary tumor producing GH. Cases of ectopic acromegaly are much rarer. Ectopic acromegaly occurs in cases of tumors which produce growth hormone-releasing hormone (GHRH) or extrapituitary tumors which produce GH. The main sources of excessive GHRH production are neuroendocrine tumors (NETs) of the lung or pancreas. Treatment of ectopic acromegaly consists of surgical removal of the source of GHRH hyperproduction and in cases where surgery is not an option, somatostatin analogues, pegvisomant, chemotherapy, immunotherapy or radiation therapy are used.In this article three cases of ectopic acromegaly due to GHRH-producing lung NETs are presented, each of them being notable for a number of features. In the first two cases, clinical symptoms were mild, besides in the second case ectopic acromegaly was accompanied by primary hyperparathyroidism. In the third case ectopic acromegaly was accompanied by pituitary macroadenoma, and after surgical removal of the lung NET remission of acromegaly was not achieved. In all three cases, lung NETs were detected incidentally on radiologic chest screening for other conditions.

эктопическая акромегалиянейроэндокринные опухолигормон роста-рилизинг гормонпервичный гиперпаратиреозмакроаденома гипофизаectopic acromegalyneuroendocrine tumorsgrowth hormone-releasing hormoneprimary hyperparathyroidismpituitary macroadenomaПоисково-аналитическая работа и подготовка статьи проведены за счет гранта Российского научного фонда (проект №19-15-00398).Belaya Zhanna E. Golounina Olga O. Rozhinskaya Liudmila Y. Melnichenko Galina A. Isakov Michail А. Lutsenko Alexander S. Alekseeva Tatiana Zenkova Tatiana S. Przhiyalkovskaya Elena G. Panyushkina Galina M. Ilukhina Olga B. Ivanova Elena I. Krishtal Ekaterina A. Vachygova Alla A. Pigarova Ekaterina A. Dzeranova Larisa K. Marova Evgenia I. Arapova Svetlana D. Mamedova Elizaveta O. Grebennikova Tatiana A. Antsiferov Mikhail B. Dreval Alexander V. Dedov Ivan I. Epidemiology, clinical manifestations and efficiency of different methods of treatment of acromegaly according to the United Russian Registry of Patients with Pituitary Tumors Problems of Endocrinology 2020 04 93 103 66 1 10.14341/probl10333Sakhnova E. E. Przhiyalkovskaya E. G. Belaya Zh. E. Melnichenko G. A. Discordant parameters of insulin-like growth factor 1 and growth hormone in the diagnosis and monitoring of acromegaly Problems of Endocrinology 2022 03 40 48 68 1 10.14341/probl12791Mamedova Elizaveta Vasilyev Evgeny Petrov Vasily Buryakina Svetlana Tiulpakov Anatoly Belaya Zhanna Familial Acromegaly and Bilateral Asynchronous Pheochromocytomas in a Female Patient With a MAX Mutation: A Case Report Frontiers in Endocrinology 2021 05 12 10.3389/fendo.2021.683492Chanson P, Salenave S. Acromegaly. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3:17. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-17SANO TOSHIAKI ASA SYLVIA L. KOVACS KALMAN Growth Hormone-Releasing Hormone-Producing Tumors: Clinical, Biochemical, and Morphological Manifestations* Endocrine Reviews 2009 02 357 373 9 3 10.1210/edrv-9-3-357Ramírez Claudia Hernández-Ramirez Laura-Cristina Espinosa-de-los-Monteros Ana-Laura Franco Juan Manuel Guinto Gerardo Mercado Moises Ectopic acromegaly due to a GH-secreting pituitary adenoma in the sphenoid sinus: a case report and review of the literature BMC Research Notes 2013 10 6 1 10.1186/1756-0500-6-411Melmed Shlomo Ezrin Calvin Kovacs Kalman Goodman Robert S. Frohman Lawrence A. Acromegaly Due to Secretion of Growth Hormone by an Ectopic Pancreatic Islet-Cell Tumor New England Journal of Medicine 2010 07 9 17 312 1 10.1056/nejm198501033120103Beuschlein Felix Strasburger Christian J. Siegerstetter Volker Moradpour Darius Lichter Peter Bidlingmaier Martin Blum Hubert E. Reincke Martin Acromegaly Caused by Secretion of Growth Hormone by a Non-Hodgkin's Lymphoma New England Journal of Medicine 2002 07 1871 1876 342 25 10.1056/nejm200006223422504Faglia G, Arosio M, Bazzoni N. Ectopic acromegaly. Endocrinol Metab Clin North Am. 1992; 21(3):575-595Guillemin Roger Brazeau Paul Bohlen Peter Esch Frederick Ling Nicholas Wehrenberg William B. Growth Hormone-Releasing Factor from a Human Pancreatic Tumor That Caused Acromegaly Science 2006 10 585 587 218 4572 10.1126/science.6812220Rivier Jean Spiess Joachim Thorner Michael Vale Wylie Characterization of a growth hormone-releasing factor from a human pancreatic islet tumour Nature 2004 11 276 278 300 5889 10.1038/300276a0Garby Laetitia Caron Philippe Claustrat Francine Chanson Philippe Tabarin Antoine Rohmer Vincent Arnault Gwenaëlle Bonnet Fabrice Chabre Olivier Christin-Maitre Sophie du-Boullay Hélène Murat Arnaud Nakib Ihab Sadoul Jean-Louis Sassolas Geneviève Claustrat Bruno Raverot Gérald Borson-Chazot Françoise Clinical Characteristics and Outcome of Acromegaly Induced by Ectopic Secretion of Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH): A French Nationwide Series of 21 Cases The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2012 03 2093 2104 97 6 10.1210/jc.2011-2930Ghazi Ali A. Amirbaigloo Alireza Dezfooli Azizollah Abbasi Saadat Navid Ghazi Siavash Pourafkari Marina Tirgari Farrokh Dhall Dheepti Bannykh Serguei Melmed Shlomo Cooper Odelia Ectopic acromegaly due to growth hormone releasing hormone Endocrine 2012 09 293 302 43 2 10.1007/s12020-012-9790-0Zendran Iga Gut Gabriela Kałużny Marcin Zawadzka Katarzyna Bolanowski Marek Acromegaly Caused by Ectopic Growth Hormone Releasing Hormone Secretion: A Review Frontiers in Endocrinology 2022 06 13 10.3389/fendo.2022.867965Ravindra Vijay M. Raheja Amol Corn Heather Driscoll Meghan Welt Corrine Simmons Debra L. Couldwell William T. Primary pituitary diffuse large B-cell lymphoma with somatotroph hyperplasia and acromegaly: case report Journal of Neurosurgery 2016 08 1725 1730 126 5 10.3171/2016.5.jns16828Southgate H J Archbold G P R El-Sayed M E Wright J Marks V Ectopic release of GHRH and ACTH from an adenoid cystic carcinoma resulting in acromegaly and complicated by pituitary infarction Postgraduate Medical Journal 2008 12 145 148 64 748 10.1136/pgmj.64.748.145Potorac Iulia Bonneville Jean-François Daly Adrian F de Herder Wouter Fainstein-Day Patricia Chanson Philippe Korbonits Marta Cordido Fernando Baranski Lamback Elisa Abid Mohamed Raverot Véronique Raverot Gerald Anda Apiñániz Emma Caron Philippe Du Boullay Helene Bidlingmaier Martin Bolanowski Marek Laloi-Michelin Marie Borson-Chazot Francoise Chabre Olivier Christin-Maitre Sophie Briet Claire Diaz-Soto Gonzalo Bonneville Fabrice Castinetti Frederic Gadelha Mônica R Oliveira Santana Nathalie Stelmachowska-Banaś Maria Gudbjartsson Tomas Villar-Taibo Roció Zornitzki Taiba Tshibanda Luaba Petrossians Patrick Beckers Albert Pituitary MRI Features in Acromegaly Resulting From Ectopic GHRH Secretion From a Neuroendocrine Tumor: Analysis of 30 Cases The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2022 05 e3313 e3320 107 8 10.1210/clinem/dgac274Lonser Russell R. Kindzelski Bogdan A. Mehta Gautam U. Jane John A. Oldfield Edward H. Acromegaly without Imaging Evidence of Pituitary Adenoma The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2010 07 4192 4196 95 9 10.1210/jc.2010-0570Khadgawat Rajesh Khandelwal Deepak Mukund Amar Suri Ashish Acromegaly with no pituitary adenoma and no evidence of ectopic source Indian Journal of Endocrinology and Metabolism 2011 09 250 15 7 10.4103/2230-8210.84878Scheithauer Bernd W Carpenter Paul C Bloch Bertrand Brazeau Paul Ectopic secretion of a growth hormone-releasing factor The American Journal of Medicine 2004 04 605 616 76 4 10.1016/0002-9343(84)90284-5Gola Monica Doga Mauro Bonadonna Stefania Mazziotti Gherardo Vescovi Pier Paolo Giustina Andrea Neuroendocrine tumors secreting growth hormone-releasing hormone: Pathophysiological and clinical aspects Pituitary 2006 10 221 229 9 3 10.1007/s11102-006-0267-0Bertherat J Turpin G Rauch C Li J Y Epelbaum J Sassolas G Schaison G Presence of somatostatin receptors negatively coupled to adenylate cyclase in ectopic growth hormone-releasing hormone- and alpha-subunit-secreting tumors from acromegalic patients responsive to octreotide. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2014 01 1457 1464 79 5 10.1210/jcem.79.5.7962343SHINTANI YASUMI YOSHIMOTO KATSUHIKO HORIE HIDEAKI SANO TOSHIAKI KANESAKI YOSHIKO HOSOI EMIKO YOKOGOSHI YUTAKA BANDO HIROSHI IWAHANA HIROYUKI KANNUKI SEIJI MATSUMOTO KEIZO ITAKURA MITSUO SAITO SHIRO Two Different Pituitary Adenomas in a Patient with Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 Associated with Growth Hormone-Releasing Hormone-Producing Pancreatic Tumor: Clinical and Genetic Features. Endocrine Journal 2008 01 331 340 42 3 10.1507/endocrj.42.331Thakker Rajesh V. Newey Paul J. Walls Gerard V. Bilezikian John Dralle Henning Ebeling Peter R. Melmed Shlomo Sakurai Akihiro Tonelli Francesco Brandi Maria Luisa Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1) The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2012 06 2990 3011 97 9 10.1210/jc.2012-1230Mamedova E.O., Mokrysheva N.G., Przhiyalkovskaya E.G. i soavt. Varianty i fenokopii sindroma mnozhestvennykh endokrinnykh neoplazii 1-go tipa. Terapevticheskii arkhiv. 2014; 86(10):87-91.Knyazeva O.V. Prediktory i chastota razvitiya novoobrazovanii shchitovidnoi zhelezy i zheludochno-kishechnogo trakta u patsientov s akromegaliei: Dis. ... kand. med. nauk. — Moskva; 2016 g. Dostupno po: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/dissertation/1diss_kniazeva_v2.pdf?ysclid=lky09llvkf123399757 Ssylka aktivna na 10.08.2023 g.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.