problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13444problendo-13444Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyУровень продукции активных форм кислорода в моноцитах периферической крови у пациентов с болезнью Грейвса в динамике после радионуклидного леченияLevel of reactive oxygen species production in peripheral blood monocytes in patients with Graves’ disease after radioiodine therapyhttps://orcid.org/0000-0002-6341-7810ФоминаД. В.FominaD. V.

Фомина Дарья Викторовна 

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1 

Daria V. Fomina 

660022, Krasnoyarsk, Partizana Zheleznyka str., 1

fominad@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1709-466XДогадинС. А.DogadinS. A.

Догадин Сергей Анатольевич, д.м.н., профессор 

Красноярск 

Sergey A. Dogadin, MD, PhD, Professor 

Krasnoyarsk 

sadogadin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5829-672XСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

Савченко Андрей Анатольевич, д.м.н., профессор  

Красноярск 

Andrei A. Savchenko, MD, PhD, Professor 

Krasnoyarsk 

aasavchenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1041-9871ГвоздевИ. И.GvozdevI. I.

Гвоздев Иван Игоревич  

Красноярск 

Ivan I. Gvozdev 

Krasnoyarsk 

leshman-mult@mail.ruКрасноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияKrasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationКрасноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; Краевая клиническая больницаРоссияKrasnoyarsk State Medical University; Krasnoyarsk regional clinical hospitalRussian FederationКрасноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наукРоссияFederal Research Center «Krasnoyarsk Science CenterRussian FederationКрасноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наукРоссияFederal Research Center «Krasnoyarsk Science CenterRussian Federation2025200520257121421Copyright © Фомина Д.В., Догадин С.А., Савченко А.А., Гвоздев И.И., 20252025Фомина Д.В., Догадин С.А., Савченко А.А., Гвоздев И.И.Fomina D.V., Dogadin S.A., Savchenko A.A., Gvozdev I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13444ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Грейвса, являются сложными патологиями, часто требующими интенсивного и длительного лечения. Однако механизмы, способствующие развитию и поддержанию этой патологии, до сих пор остаются не до конца изученными. Понимание роли врожденного иммунного ответа, особенно в контексте реакций моноцитов, в развитии болезни Грейвса остается малоизученным аспектом.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить уровень продукции активных форм кислорода (АФК) в моноцитах у пациентов с болезнью Грейвса после радиойодтерапии (РЙТ) для выявления уровня активации макрофагально-моноцитарной системы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 48 пациенток с болезнью Грейвса возрастом от 18 до 65 лет. Гормональный статус и активность моноцитов анализировали до и через 1, 3 и 6 месяцев после радионуклидного лечения. Уровень АФК определяли с помощью хемилюминесценции спонтанной и индуцированной люминолом и люцегинином.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с болезнью Грейвса выявлено снижение уровня синтеза АФК в моноцитах по сравнению с контрольной группой. Эти изменения наблюдались как до, так и после радионуклидного лечения. Показано, что изменения в производстве АФК не зависят от тиреоидной функции и уровня аутоантител. Снижение продукции также отмечено в отношении вторичных АФК в моноцитах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Изменения свидетельствуют о потенциальном иммуносупрессивном воздействии радионуклидного лечения и его влиянии на активность НАДФН-оксидазы моноцитов. Низкий уровень синтеза АФК коррелирует с ингибированием аутоиммунного процесса и снижением активации макрофагально-моноцитарной системы. Исследование подтверждает важность роли моноцитов в системе продукции АФК и их влияние на аутоиммунный процесс при болезни Грейвса. Эти результаты могут иметь клиническую значимость и способствовать разработке новых иммунотропных стратегий для лечения данного заболевания.

BACKGROUND

BACKGROUND: Autoimmune diseases such as Graves’ disease are complex pathologies that often require intensive and long-term treatment. However, the mechanisms contributing to the development and maintenance of this pathology are still not fully understood. Understanding the role of the innate immune response, especially in the context of monocytes, in the development of Graves’ disease remains a poorly understood aspect.

AIM

AIM: To study the level of ROS production in monocytes in patients with Graves’ disease after RAI to identify the level of activation of the macrophage-monocyte system.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The hormonal status and monocyte activity were analyzed before and 1, 3 and 6 months after RAI. The level of ROS was determined using spontaneous and luminol- and luceginin-derived chemiluminescence.

RESULTS

RESULTS: The study included 48 patients with Graves’ disease, aged from 18 to 65 years. In patients with Graves’ disease, a decrease in the intensity of free radical processes in monocytes was detected compared to the control group. These changes were observed both before and after RAI. It has been shown that changes in ROS production are independent of thyroid function and antibody levels. The changes indicate the potential immunosuppressive effects of radionuclide treatment and its effect on monocyte NADPH oxidase activity. A decrease in the production of secondary ROS in monocytes was also noted, which may indicate a decrease in the activation of monocytes during antigenic stimulation and inhibition of autoimmune processes.

CONCLUSION

CONCLUSION: Reduced metabolic activity of monocytes and low levels of ROS synthesis correlate with inhibition of the autoimmune process and decreased activation of the macrophage-monocyte system. The study confirms the importance of the role of monocytes in the ROS production system and their influence on the autoimmune process in Graves’ disease. These results may have clinical significance and contribute to the development of new immunotropic strategies for the treatment of this disease.

болезнь ГрейвсамоноцитыАФКактивные формы кислородахемилюминесценциярадиойодтерапияРЙТGraves’ diseasemonocytesROSReactive oxygen specieschemiluminescenceRAIradioactive iodineИсследование выполнялось на базе лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии Федерального исследовательского центра «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера».ReferencesDavies TF, Andersen S, Latif R, et al. Graves’ disease. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):52. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0184-yDavies TF, Andersen S, Latif R, et al. Graves’ disease. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):52. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0184-yLichiardopol C, Moţa M. The thyroid and autoimmunity. Rom J Intern Med. 2009;47(3):207-15Lichiardopol C, Moţa M. The thyroid and autoimmunity. Rom J Intern Med. 2009;47(3):207-15Nurieva RI, Chung Y, Hwang D, et al. Generation of T follicular helper cells is mediated by interleukin-21 but independent of T helper 1, 2, or 17 cell lineages. Immunity. 2008;29(1):138-49. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2008.05.009Nurieva RI, Chung Y, Hwang D, et al. Generation of T follicular helper cells is mediated by interleukin-21 but independent of T helper 1, 2, or 17 cell lineages. Immunity. 2008;29(1):138-49. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2008.05.009Zhu C, Ma J, Liu Y et al. Increased frequency of follicular helper T cells in patients with autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):943-50. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2003Zhu C, Ma J, Liu Y et al. Increased frequency of follicular helper T cells in patients with autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):943-50. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2003Ożańska A, Szymczak D, Rybka J. Pattern of human monocyte subpopulations in health and disease. Scand J Immunol. 2020;92(1):e12883. doi: https://doi.org/10.1111/sji.12883Ożańska A, Szymczak D, Rybka J. Pattern of human monocyte subpopulations in health and disease. Scand J Immunol. 2020;92(1):e12883. doi: https://doi.org/10.1111/sji.12883Sedeek M, Nasrallah R, Touyz RM, Hébert RL. NADPH oxidases, reactive oxygen species, and the kidney: friend and foe. J Am Soc Nephrol. 2013;24(10):1512-8. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2012111112Sedeek M, Nasrallah R, Touyz RM, Hébert RL. NADPH oxidases, reactive oxygen species, and the kidney: friend and foe. J Am Soc Nephrol. 2013;24(10):1512-8. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2012111112Mseddi M, Ben Mansour R, Gargouri B, et al. Proteins oxidation and autoantibodies’ reactivity against hydrogen peroxide and malondialdehyde -oxidized thyroid antigens in patients’ plasmas with Graves’ disease and Hashimoto Thyroiditis. Chem Biol Interact. 2017;272:145-152. doi: https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.04.013Mseddi M, Ben Mansour R, Gargouri B, et al. Proteins oxidation and autoantibodies’ reactivity against hydrogen peroxide and malondialdehyde -oxidized thyroid antigens in patients’ plasmas with Graves’ disease and Hashimoto Thyroiditis. Chem Biol Interact. 2017;272:145-152. doi: https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.04.013Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению токсического зоба. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2014. — Т.10. — №3. — С.8-19. doi: https://doi.org/10.14341/ket201438-19Troshina EA, Sviridenko NYu, Vanushko VE, et al. Russian Association of Endocrinologists clinical practice guidelines for thyrotoxicosis diagnosis and treatment. Clinical and experimental thyroidology. 2014;10(3):8-19. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/ket201438-19Diana T, Daiber A, Oelze M, et al. Stimulatory TSHReceptor Antibodies and Oxidative Stress in Graves Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(10):3668-3677. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00509Diana T, Daiber A, Oelze M, et al. Stimulatory TSHReceptor Antibodies and Oxidative Stress in Graves Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(10):3668-3677. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00509Догадин C.А., Дудина М.А., Савченко А.А., и др. Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса. // Проблемы Эндокринологии. — 2017. — Т.63. — №1. — С.4-8. doi: https://doi.org/10.14341/probl20176314-8Dogadin SA, Dudina MA, Savchenko AA, et al. The respiratory explosion activity of neutrophils in blood from patients with Graves’ disease manifestation. Problems of Endocrinology. 2017;63(1):4-8. (in Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl20176314-8Ma WT, Chang C, Gershwin ME, Lian ZX. J Autoimmun. 2017;83:95- 112. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaut.2017.07.003.Ma WT, Chang C, Gershwin ME, Lian ZX. J Autoimmun. 2017;83:95- 112. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaut.2017.07.003.Chen X, Wang Y, Qi Y, et al. Expansion of inflammatory monocytes in periphery and infiltrated into thyroid tissue in Graves’ disease. Sci Rep. 2021;11(1):13443. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-92737-4Chen X, Wang Y, Qi Y, et al. Expansion of inflammatory monocytes in periphery and infiltrated into thyroid tissue in Graves’ disease. Sci Rep. 2021;11(1):13443. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-92737-4González A, Calleja A, Santiago E, et al. Correlation of activated monocytes or B cells with T lymphocyte subsets in patients with Graves’ disease. Int J Mol Med. 1998;1(1):95-103González A, Calleja A, Santiago E, et al. Correlation of activated monocytes or B cells with T lymphocyte subsets in patients with Graves’ disease. Int J Mol Med. 1998;1(1):95-103López-Moratalla N, Calleja A, González A, et al. Inducible nitric oxide synthase in monocytes from patients with Graves’ disease. Biochem Biophys Res Commun. 1996;226(3):723-9. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.1996.1420López-Moratalla N, Calleja A, González A, et al. Inducible nitric oxide synthase in monocytes from patients with Graves’ disease. Biochem Biophys Res Commun. 1996;226(3):723-9. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.1996.1420Pautz A, Art J, Hahn S, et al. Regulation of the expression of inducible nitric oxide synthase. Nitric Oxide. 2010;23(2):75-93. doi: https://doi.org/10.1016/j.niox.2010.04.007Pautz A, Art J, Hahn S, et al. Regulation of the expression of inducible nitric oxide synthase. Nitric Oxide. 2010;23(2):75-93. doi: https://doi.org/10.1016/j.niox.2010.04.007Van der Weerd K, Van Hagen PM, Schrijver B, et al. The peripheral blood compartment in patients with Graves’ disease: activated T lymphocytes and increased transitional and pre-naive mature B lymphocytes. Clin Exp Immunol. 2013;174(2):256-64. doi: https://doi.org/10.1111/cei.12183Van der Weerd K, Van Hagen PM, Schrijver B, et al. The peripheral blood compartment in patients with Graves’ disease: activated T lymphocytes and increased transitional and pre-naive mature B lymphocytes. Clin Exp Immunol. 2013;174(2):256-64. doi: https://doi.org/10.1111/cei.12183

The authors declare that there are no conflicts of interest present.