problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13474problendo-13474Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyГипогонадотропный гипогонадизм вследствие патогенного варианта в гене POLR3BHypogonadotropic hypogonadism due to pathogenic variants in the POLR3B genehttps://orcid.org/0000-0003-2599-0867МалиевскийО. А.MalievskiyO. A.

Малиевский Олег Артурович, д.м.н., профессор 

450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3 

Oleg A. Malievskiy, MD, PhD, Professor

3 Lenina street, 450008 Ufa

malievsky@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9841-0611МалиевскаяР. И.MalievskayaR. I.

Малиевская Рамзия Илюсовна, ассистент кафедры эндокринологии 

Уфа

Ramsiya I. Malievskaya

Ufa

ramsiya1987@mail.ruСайфуллинаЕ. В.SaifullinaE. V.

Сайфуллина Елена Владимировна, д.м.н., профессор кафедры неврологии 

Уфа

Elena V. Saifullina, MD, PhD, Professor

Ufa

riledin@mail.ruБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation20251801202671697101Copyright © Малиевский О.А., Малиевская Р.И., Сайфуллина Е.В., 20262026Малиевский О.А., Малиевская Р.И., Сайфуллина Е.В.Malievskiy O.A., Malievskaya R.I., Saifullina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13474

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм (ВГГ) — группа заболеваний, вызванных нарушением синтеза или секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и гонадотропных гормонов. В настоящее время описано более 20 генов, участвующих в развитии ВГГ. В структуре ВГГ наиболее часто встречаются формы заболевания, обусловленные патогенными вариантами в генах, участвующих в онтогенезе, миграции и выживании нейронов ГнРГ, тогда как патология генов, участвующих в действии/передаче сигналов ГнРГ в нормально развитых нейронах ГнРГ, встречается реже. В данной статье приведено первое в России описание редкой формы ВГГ в результате патогенных вариантов в гене POLR3B, встречающейся в 1,1% случаев ВГГ, являющейся компонентом гипомиелинизирующей лейкодистрофии 4Н и включающей в себя гипомиелинизацию, ВГГ, гиподонтию. Идентификация генетической природы заболевания у данной пациентки позволило не только установить причину ВГГ, но и диагностировать коморбидные состояния.

Congenital hypogonadotropic hypogonadism (СНH) is a group of diseases caused by impaired synthesis or secretion of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and gonadotropin hormones. At present, more than twenty genes involved in the development of СНН have been described. In the structure of HGH, the most common forms of the disease are caused by pathogenic variants in genes involved in the ontogenesis, migration and survival of GnRH neurons, whereas pathology of genes involved in the action/transmission of GnRH signals in normally developed GnRH neurons is less common. This article describes a rare variant of СНН as a result of pathogenic variants in the POLR3B gene, occurring in 1.1% of cases of СНН, which is a component of hypomyelinating leukodystrophy 4H and includes hypomyelination, CHН, hypodontia. Identification of the genetic nature of the disease in this patient made it possible not only to establish the cause of CНН, but also to diagnose comorbid conditions.

детигипогонадотропный гипогонадизмген POLR3синдром 4Hchildrenhypogonadotropic hypogonadismPOLR3 gene4H syndromeKokoreva K. D. Chugunov I. S. Bezlepkina O. B. Molecular genetics and phenotypic features of congenital isolated hypogonadotropic hypogonadism Problems of Endocrinology 2021 09 46 56 67 4 10.14341/probl12787Stamou Maria I. Georgopoulos Neoklis A. Kallmann syndrome: phenotype and genotype of hypogonadotropic hypogonadism Metabolism 2017 11 124 134 86 10.1016/j.metabol.2017.10.012Harrington Jennifer Palmert Mark R An Approach to the Patient With Delayed Puberty The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2022 02 1739 1750 107 6 10.1210/clinem/dgac054Oleari Roberto Massa Valentina Cariboni Anna Lettieri Antonella The Differential Roles for Neurodevelopmental and Neuroendocrine Genes in Shaping GnRH Neuron Physiology and Deficiency International Journal of Molecular Sciences 2021 08 9425 22 17 10.3390/ijms22179425Verberne Eline A. Dalen Meurs Lotje Wolf Nicole I. van Haelst Mieke M. 4H leukodystrophy caused by a homozygous POLR3B mutation: Further delineation of the phenotype American Journal of Medical Genetics Part A 2020 04 1776 1779 182 7 10.1002/ajmg.a.61600Molekulyarno-geneticheskaya diagnostika vrozhdennogo izolirovannogo gipogonadotropnogo gipogonadizma metodom sekvenirovaniya novogo pokoleniya / Naumova M.V.,  Vasil'ev E.V., Zubkova N.A. [i dr.] // Innovatsionnye tekhnologii v endokrinologii: sbornik tezisov III Vserossiiskogo endokrinologicheskogo kongressa s mezhdunarodnym uchastiem, Moskva, 01–04 marta 2017 goda / FGBU «Endokrinologicheskii nauchnyi tsentr» Minzdrava Rossii; OO «Rossiiskaya assotsiatsiya endokrinologov». — Moskva: UP Print, 2017. — S. 480. – EDN YQSKMA.Khabibullina D. A. Kalinchenko N. Yu. Egorova S. V. Vasilyev E. V. Petrov V. M. Tiulpakov A. N. Familial case of hypogonadotropic hypogonadism as the CHARGE syndrome manifestation Problems of Endocrinology 2021 07 68 72 67 3 10.14341/probl12748Yang Fan Sun Huaqin Yang Yanting Wang Yanan Dai Siyu Lin Ziyuan Shen Ying Liu Hongqian Identification of POLR3B biallelic mutations‐associated hypomyelinating leukodystrophy‐8 in two siblings Clinical Genetics 2023 01 596 602 103 5 10.1111/cge.14300Kokoreva K. D. Chugunov I. S. Vladimirova V. P. Ivannikova T. E. Bogdanov V. P. Bezlepkina O. B. Olfactory function and olfactory bulbs in patients with Kallmann syndrome Problems of Endocrinology 2023 05 67 74 69 2 10.14341/probl13216Al-Jawahiri R, Foroutan A, Kerkhof J, McConkey H, Levy M, Haghshenas S, et al. SOX11 variants cause a neurodevelopmental disorder with infrequent ocular malformations and hypogonadotropic hypogonadism and with distinct DNA methylation profile. Genet Med. 2022;24:1261–73Stamou M I Varnavas P Plummer L Koika V Georgopoulos N A Next-generation sequencing refines the genetic architecture of Greek GnRH-deficient patients Endocrine Connections 2019 03 468 480 8 5 10.1530/ec-19-0010Richards MR, Plummer L, Chan Y, et al. Phenotypic spectrum of POLR3B mutations: isolated hypogonadotropic hypogonadism without neurological or dental anomalies. Journal of Medical Genetics 2017;54:19-25Ashrafi Mahmoud Reza Amanat Man Garshasbi Masoud Kameli Reyhaneh Nilipour Yalda Heidari Morteza Rezaei Zahra Tavasoli Ali Reza An update on clinical, pathological, diagnostic, and therapeutic perspectives of childhood leukodystrophies Expert Review of Neurotherapeutics 2019 12 65 84 20 1 10.1080/14737175.2020.1699060Wolf NI, Vanderver A, van Spaendonk RM, Schiffmann R, Brais B, et al. Clinical spectrum of 4H leukodystrophy caused by POLR3A and POLR3B mutations. Neurology. 2014;83(21):1898-905. doi: https://doi.org/10.1212/WNLDumay-Odelot Hélène Durrieu-Gaillard Stéphanie Da Silva Daniel Roeder Robert G. Teichmann Martin Cell growth- and differentiation-dependent regulation of RNA polymerase III transcription Cell Cycle 2010 10 3711 3723 9 18 10.4161/cc.9.18.13203Cangiano Biagio Swee Du Soon Quinton Richard Bonomi Marco Genetics of congenital hypogonadotropic hypogonadism: peculiarities and phenotype of an oligogenic disease Human Genetics 2020 03 77 111 140 1 10.1007/s00439-020-02147-1Macintosh Julia Michell-Robinson Mackenzie Chen Xiaoru Bernard Geneviève Decreased RNA polymerase III subunit expression leads to defects in oligodendrocyte development Frontiers in Neuroscience 2023 04 17 10.3389/fnins.2023.1167047Pelletier F, Perrier S, Cayami FK, et al. Endocrine and growth abnormalities in 4H leukodystrophy caused by variants in POLR3A, POLR3B, and POLR1C. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:e660–74

The authors declare that there are no conflicts of interest present.