Халимова Замира Юсуфовна, д.м.н.
Ташкент
Zamira Y. Khalimova, Doctor of Medical Sciences, Professor
Tashkent
Азимова Озода Талатовна, своболный научный соискатель
100125, г. Ташкент, Мирзо-Улугбекский р-н, ул. Мирзо-Улугбека, 56
Ozoda T. Azimova, PhD
100125, Tashkent, Mirzo-Ulugbek district, Mirzo-Ulugbek street, 56
ОБОСНОВАНИЕ. В настоящее время, в связи с отсутствием четких критериев прогнозирования агрессивного течения аденом гипофиза, актуальной является задача поиска диагностических маркеров. В качестве таковых могут выступать в том числе генетические маркеры, так как их определение возможно на ранних стадиях патологического процесса.
ЦЕЛЬ. Изучить распространенность генотипических полиморфизмов G634C гена VEGFA (локус rs2010963), C/T гена TP53_2 (локус rs17884159), C/T гена HIF1A (локус rs11549465) и G-197A гена IL-17A в выборке пациентов с агрессивными аденомами гипофиза (ААГ), а также их связь с развитием различных клинических вариантов агрессивного течения заболевания.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. В исследование включены 100 пациентов с клинически подтвержденным диагнозом аденомы гипофиза (основная группа) и 83 практически здоровых человека (контрольная группа). Полиморфизм изучаемых генов исследовали методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс в режиме real-time («Синтол», Россия). Интерпретация результатов проводилась с использованием программного обеспечения «RotorGene» прибора ПЦР-РВ. В исследование также включены общеклинические, биохимические и гормональные исследования, кроме того — инструментальные и нейровизуализационные методы, включая магнитно-резонансную томографию (МРТ) хиазмально-селлярной области и статистический анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Проведенное исследование показало, что гетерозиготная мутация (G/C) полиморфизма G634C гена VEGFA зафиксирована в 21 случае (26%), а гомозиготная мутация с полной заменой гуанина (G) на цистеин (C) в позиции 634 (C/C) выявлена в 4 случаях. У пациентов с инвазивными аденомами гипофиза (АГ) гетерозиготный вариант (G/C) встречается в два раза чаще — 32,7% (n=17) по сравнению с контрольной группой — 15,7% (n=13). Гомозиготный генотип (C/C) также чаще наблюдается у пациентов с инвазивным ростом АГ — 7,7% (n=4) по сравнению с контрольной группой.
Гетерозиготный вариант (C/T) гена HIF1A выявлялся значительно чаще (p=0,02) у пациентов с инвазивными аденомами по сравнению с контрольной группой: 25% (n=13) и 9,8% (n=8) соответственно. При неинвазивных АГ этот генотип встречался в 3 раза реже. Изучение полиморфизма TP53_2 (локус rs17884159) показало, что у пациентов с инвазивными АГ частота гетерозиготного варианта (C/T) была значительно выше — 15,4% (n=8) по сравнению с контрольной группой — 4,8% (n=4).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенный генетический анализ полиморфизмов генов VEGFA, HIF1A, TP53_2 и IL-17A выявил значимые отклонения, подтверждающие их практическую значимость в ранней диагностике агрессивного течения аденом гипофиза.
BACKGROUND. Currently, due to the lack of clear criteria for predicting the aggressive course of pituitary adenomas (APA), the search for diagnostic markers is highly relevant. Genetic markers, among others, may serve as such markers since their identification is possible at early stages of the pathological process.
OBJECTIVE. To study the prevalence of genotypic polymorphisms G634C of the VEGFA gene (locus rs2010963), C/T of the TP53_2 gene (locus rs17884159), C/T of the HIF1A gene (locus rs11549465), and G-197A of the IL-17A gene in a sample of patients with APA and their association with the development of various clinical variants of the aggressive course of the disease.
MATERIALS AND METHODS. The study included 100 patients with a clinically confirmed diagnosis of pituitary adenoma (main group) and 83 practically healthy individuals (control group). The polymorphism of the studied genes was analyzed using allele-specific polymerase chain reaction (PCR) with SNP-Express reagent kits in real-time mode ("Sintol", Russia). The interpretation of the results was carried out using the "RotorGene" software of the PCR-RV device. The study also included general clinical, biochemical, and hormonal tests, as well as instrumental and neuroimaging methods, including magnetic resonance imaging (MRI) of the chiasmatic-sellar region and statistical analysis.
RESULTS. The study showed that the heterozygous mutation (G/C) of the G634C VEGFA polymorphism was recorded in 21 cases (26%), and the homozygous mutation with a complete replacement of guanine (G) by cysteine (C) at position 634 (C/C) was detected in 4 cases. In patients with invasive pituitary adenomas (PA), the heterozygous variant (G/C) was twice as frequent — 32.7% (n=17) compared to the control group — 15.7% (n=13). The homozygous genotype (C/C) was also more frequently observed in patients with invasive PA growth — 7.7% (n=4) compared to the control group.
The heterozygous variant (C/T) of the HIF1A gene was significantly more common (p=0.02) in patients with invasive adenomas compared to the control group: 25% (n=13) and 9.8% (n=8), respectively. In non-invasive PAs, this genotype was observed three times less frequently. The study of TP53_2 polymorphism (locus rs17884159) showed that in patients with invasive PAs, the frequency of the heterozygous variant (C/T) was significantly higher — 15.4% (n=8) compared to the control group — 4.8% (n=4).
CONCLUSION. The conducted genetic analysis of polymorphisms in the VEGFA, HIF1A, TP53_2, and IL-17A genes revealed significant deviations, confirming their practical significance in the early diagnosis of aggressive pituitary adenomas.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.