problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13501problendo-13501Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyDICER1-синдром с дебютом эмбриональной рабдомиосаркомы гениталий на первом году жизни: описание клинического случаяDICER1-syndrome with manifestation of genital embryonal rhabdomyosarcoma in the first year of life: case reporthttps://orcid.org/0009-0004-3723-8765СичинаваИ. Г.SichinavaI. G.

Сичинава Ирина Григорьевна, к.м.н. 

117513, Москва, улица Островитянова, д. 1

Irina G. Sichinava, PhD

1 Ostrovityanova street, 117513 Moscow

irinasichinava@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4396-1245ДеминаЕ. С.DeminaE. S.

Дёмина Елена Степановна, к.м.н. 

Москва

Elena S. Demina, PhD

Moscow

demina_elena72@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-6659-5600ШарибжановаЕ. М.SharibzhanovaE. M.

Шарибжанова Евгения Мнировна

Москва

Evgenia V. Sharibzhanova

Moscow

evgenia.sha@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-9887-0321ИсмаиловаФ. К.IsmailovaF. K.

Исмаилова Фариза Куватовна

Москва

Fariza K. Ismailova

Moscow

fariza.ismailova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9455-830XГвоздковаА. Г.GvozdkovaA. G.

Гвоздкова Анастасия Геннадьевна

Москва

Anastasia G. Gvozdkova

Moscow

anastaendo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1343-2550КоростинД. О.KorostinD. O.

Коростин Дмитрий Олегович, к.б.н. 

Москва

Dmitriy O. Korostin, PhD

Moscow

d.korostin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8520-2378ПетряйкинаЕ. Е.PetryaykinaE. E.

Петряйкина Елена Ефимовна, д.м.н., профессор 

Москва

Elena E. Petryaykina, MD, PhD, Professor

Moscowи

lepet_morozko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковА. Н.TiulpakovA. N.

Тюльпаков Анатолий Николаевич, д.м.н., профессор 

Москва

Anatoly N. Tiulpakov, MD, PhD, Professor

Moscow

anatolytiulpakov@gmail.comРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Российская детская клиническая больницаРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Russian Children’s Clinical HospitalRussian FederationРоссийская детская клиническая больницаРоссияRussian Children’s Clinical HospitalRussian FederationЦентр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедициныРоссияCenter for Precision Genome Editing and Genetic Technologies for BiomedicineRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Российская детская клиническая больницаРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Russian Children’s Clinical HospitalRussian FederationРоссийская детская клиническая больница; Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. БочковаРоссияRussian Children’s Clinical Hospital; Research Centre for Medical GeneticsRussian Federation2025220720257134650Copyright © Сичинава И.Г., Демина Е.С., Шарибжанова Е.М., Исмаилова Ф.К., Гвоздкова А.Г., Коростин Д.О., Петряйкина Е.Е., Тюльпаков А.Н., 20252025Сичинава И.Г., Демина Е.С., Шарибжанова Е.М., Исмаилова Ф.К., Гвоздкова А.Г., Коростин Д.О., Петряйкина Е.Е., Тюльпаков А.Н.Sichinava I.G., Demina E.S., Sharibzhanova E.M., Ismailova F.K., Gvozdkova A.G., Korostin D.O., Petryaykina E.E., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13501

DICER1-синдром — редкое моногенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Белок DICER1 участвует в регуляции экспрессии генов при помощи микроРНК, и нарушение его функции может приводить к возникновению опухолей различной локализации. Представлен клинический случай эмбриональной рабдомиосаркомы (ЭРМС) матки и влагалища, дебютировавшей у пациентки в возрасте 6 мес с последующим развитием фолликулярной узловой болезни щитовидной железы (ФУБЩЖ) в 13 лет 9 мес. При проведении молекулярно-генетического обследования выявлен гетерозиготный патогенный вариант p.Arg1003Ter в гене DICER1 (NM_030621.4). Настоящее наблюдение подчеркивает важность соблюдения четкого диагностического алгоритма при ведении пациентов с ФУБЩЖ и злокачественными новообразованиями в анамнезе, а именно проведения своевременной молекулярно-генетической диагностики DICER1-синдрома. ЭРМС гениталий следует рассматривать как вероятный компонент DICER1-синдрома, после подтверждения которого необходим скрининг других проявлений синдрома (заболевания).

DICER1 syndrome is a rare monogenic disease with autosomal dominant inheritance. DICER1 protein is involved in the regulation of gene expression by microRNAs. Changes in the expression of DICER1 can be associated with various cancers. A 13,8-year-old girl with a history of embryonal rhabdomyosarcoma (ERMS) of uterine cervix and vagina excised at 6 months of age is presented with a thyroid follicular nodular disease (TFND). Molecular genetic examination revealed a heterozygous pathogenic variant p.Arg1003Ter in the DICER1 gene (NM_030621.4). The presented case emphasizes the importance of molecular genetic diagnosis of DICER1 syndrome in a diagnostic algorithm in the management of patients with TFND and history of malignancy. Considering ERMS of genital tract as a probable component of DICER1 syndrome it is necessary to screen for other manifestations of the disease as well.

DICER1-синдромэмбриональная рабдомиосаркома матки и влагалищафолликулярная узловая болезнь щитовидной железыDICER1-syndromeembryonal rhabdomyosarcoma of uterine cervix and vaginathyroid follicular nodular diseaseBelova Vera Pavlova Anna Afasizhev Robert Moskalenko Viktoriya Korzhanova Margarita Krivoy Andrey Cheranev Valery Nikashin Boris Bulusheva Irina Rebrikov Denis Korostin Dmitriy System analysis of the sequencing quality of human whole exome samples on BGI NGS platform Scientific Reports 2022 01 12 1 10.1038/s41598-021-04526-8Richards Sue Aziz Nazneen Bale Sherri Bick David Das Soma Gastier-Foster Julie Grody Wayne W. Hegde Madhuri Lyon Elaine Spector Elaine Voelkerding Karl Rehm Heidi L. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology Genetics in Medicine 2015 03 405 424 17 5 10.1038/gim.2015.30Рыжкова О.П. Кардымон О.Л. Прохорчук Е.Б. Коновалов Ф.А. Масленников А.Б. Степанов В.А. Афанасьев А.А. Заклязьминская Е.В. Ребриков Д.В. Савостьянов К.В. Глотов А.С. Костарева А.А. Павлов А.Е. Голубенко М.В. Поляков А.В. Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika» 2020 12 3 23 2() 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Mullen Mary M. Divine Laura M. Hagemann Ian S. Babb Sheri Powell Matthew A. Endometrial adenosarcoma in the setting of a germline DICER1 mutation: A case report Gynecologic Oncology Reports 2017 04 121 124 20 10.1016/j.gore.2017.04.004Matsuda Satoru Ichigotani Yasukatu Okuda Takahito Irimura Tatsuro Nakatsugawa Shigekazu Hamaguchi Michinari Molecular cloning and characterization of a novel human gene (HERNA) which encodes a putative RNA-helicase Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression 2002 07 163 169 1490 1-2 10.1016/s0167-4781(99)00221-3Foulkes William D. Priest John R. Duchaine Thomas F. DICER1: mutations, microRNAs and mechanisms Nature Reviews Cancer 2014 09 662 672 14 10 10.1038/nrc3802O’Brien Paul K. Wilansky Douglas L Familial Thyroid Nodulation and Arrhenoblastoma American Journal of Clinical Pathology 2016 03 578 581 75 4 10.1093/ajcp/75.4.578Christofer Juhlin C Mete Ozgur Baloch Zubair W The 2022 WHO classification of thyroid tumors: novel concepts in nomenclature and grading Endocrine-Related Cancer 2022 11 30 2 10.1530/erc-22-0293Hill D. Ashley Ivanovich Jennifer Priest John R. Gurnett Christina A. Dehner Louis P. Desruisseau David Jarzembowski Jason A. Wikenheiser-Brokamp Kathryn A. Suarez Brian K. Whelan Alison J. Williams Gretchen Bracamontes Dawn Messinger Yoav Goodfellow Paul J. DICER1 Mutations in Familial Pleuropulmonary Blastoma Science 2009 06 965 965 325 5943 10.1126/science.1174334Priest JR, Watterson J, Strong L, Huff V, Woods WG, et al. Pleuropulmonary blastoma: a marker for familial disease. J Pediatr. 1996;128(2):220-4. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(96)70393-1Frio Thomas Rio <emph type="ital">DICER1</emph> Mutations in Familial Multinodular Goiter With and Without Ovarian Sertoli-Leydig Cell Tumors JAMA 2011 01 68 305 1 10.1001/jama.2010.1910Kim Jung Schultz Kris Ann P. Hill Dana Ashley Stewart Douglas R. The prevalence of germline DICER1 pathogenic variation in cancer populations Molecular Genetics & Genomic Medicine 2019 01 7 3 10.1002/mgg3.555Stewart Douglas R. Best Ana F. Williams Gretchen M. Harney Laura A. Carr Ann G. Harris Anne K. Kratz Christian P. Dehner Louis P. Messinger Yoav H. Rosenberg Philip S. Hill D. Ashley Schultz Kris Ann P. Neoplasm Risk Among Individuals With a Pathogenic Germline Variant in DICER1 Journal of Clinical Oncology 2019 02 668 676 37 8 10.1200/jco.2018.78.4678White Mary C. Holman Dawn M. Boehm Jennifer E. Peipins Lucy A. Grossman Melissa Jane Henley S. Age and Cancer Risk American Journal of Preventive Medicine 2014 02 S7 S15 46 3 10.1016/j.amepre.2013.10.029Foulkes William D. Bahubeshi Amin Hamel Nancy Pasini Barbara Asioli Sofia Baynam Gareth Choong Catherine S. Charles Adrian Frieder Richard P. Dishop Megan K. Graf Nicole Ekim Mesiha Bouron-Dal Soglio Dorothée Arseneau Jocelyne Young Robert H. Sabbaghian Nelly Srivastava Archana Tischkowitz Marc D. Priest John R. Extending the phenotypes associated withDICER1mutations Human Mutation 2011 09 1381 1384 32 12 10.1002/humu.21600Martelli Hélène Oberlin Odile Rey Annie Godzinski Jan Spicer Richard D. Bouvet Nathalie Haie-Meder Christine Terrier-Lacombe Marie-Josée Sanchez de Toledo José Spooner David Sommelet Danielle Flamant Françoise Stevens Michaël C.G. Conservative Treatment for Girls With Nonmetastatic Rhabdomyosarcoma of the Genital Tract: A Report From the Study Committee of the International Society of Pediatric Oncology Journal of Clinical Oncology 2017 02 2117 2117 17 7 10.1200/jco.1999.17.7.2117Kirsch Charles H. Goodman Michael Esiashvili Natia Outcome of Female Pediatric Patients Diagnosed With Genital Tract Rhabdomyosarcoma Based on Analysis of Cases Registered in SEER Database Between 1973 and 2006 American Journal of Clinical Oncology 2012 12 47 50 37 1 10.1097/coc.0b013e31826b98e4Apellaniz‐Ruiz Maria McCluggage W. Glenn Foulkes William D. DICER1‐associated embryonal rhabdomyosarcoma and adenosarcoma of the gynecologic tract: Pathology, molecular genetics, and indications for molecular testing Genes, Chromosomes and Cancer 2020 11 217 233 60 3 10.1002/gcc.22913Rath Shoshana R. Bartley Anthony Charles Adrian Powers Neil Baynam Gareth Jones Timothy Priest John R. Foulkes William D. Choong Catherine S. Y. Multinodular Goiter in Children: An Important Pointer to a Germline DICER1 Mutation The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2014 03 1947 1948 99 6 10.1210/jc.2013-3932Babinskaya Svetlana A. Kalinchenko Natalia Yu. Ilyin Alexey A. Severskaya Natalia V. Chebotareva Irina V. Nizhegorodova Kseniya S. Rumyantsev Pavel O. Tiulpakov Anatoly N. A clinical case of hereditary papillary thyroid carcinoma associated with a germline DICER1 gene mutation Problems of Endocrinology 2017 12 320 324 63 5 10.14341/probl2017635320-324Riascos Maria Cristina Huynh Anh Faquin William C. Nosé Vania Expanding Our Knowledge of DICER1 Gene Alterations and Their Role in Thyroid Diseases Cancers 2024 01 347 16 2 10.3390/cancers16020347Khan Nicholas E. Bauer Andrew J. Schultz Kris Ann P. Doros Leslie Decastro Rosamma M. Ling Alexander Lodish Maya B. Harney Laura A. Kase Ron G. Carr Ann G. Rossi Christopher T. Field Amanda Harris Anne K. Williams Gretchen M. Dehner Louis P. Messinger Yoav H. Hill D. Ashley Stewart Douglas R. Quantification of Thyroid Cancer and Multinodular Goiter Risk in the DICER1 Syndrome: A Family-Based Cohort Study The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2017 04 1614 1622 102 5 10.1210/jc.2016-2954Niedziela Marek Muchantef Karl Foulkes William D. Ultrasound features of multinodular goiter in DICER1 syndrome Scientific Reports 2022 09 12 1 10.1038/s41598-022-19709-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.