problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13519problendo-13519Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyДва случая врожденного изолированного дефицита адренокортикотропного гормона вследствие патогенных вариантов в гене TBX19Two cases of congenital isolated adrenocorticotropic hormone deficiency due to pathogenic variants in TBX19https://orcid.org/0000-0001-7906-7408СкородокЮ. Л.SkorodokYu. L.

Скородок Юлия Леонидовна, к.м.н. кафедра детских болезней им проф. И. М. Воронцова ФП и ДПО, доцент, врач детский эндокринолог

Санкт-Петербург

Yulia L. Skorodok, PhD, MD

Saint-Peterburg

julia_skorodok@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-8784-5224КожевниковаА. В.KozhevnikovaA. V.

Кожевникова Анжелика Владимировна, кафедра детских болезней им проф. И. М. Воронцова ФП и ДПО, ассистент, врач детский эндокринолог

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Anzhelika V. Kozhevnikova, MD

2 Litovskaya street, 194100, Saint-Peterburg

 

end_arestova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1104-7368ПлотниковаЕ. В.PlotnikovaE. V.

Плотникова Елена Валерьевна, к.м.н. кафедра детских болезней им проф. И. М. Воронцова ФП и ДПО, доцент, врач детский эндокринолог

Санкт-Петербург

Elena V. Plotnikova, PhD, MD

Saint-Peterburg

miss.plotnicko@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-5409-234XИоффеИ. Ю.IoffeI. Y.

Иоффе Ирина Юрьевна, к.м.н., кафедра детских болезней им проф. И. М. Воронцова ФП и ДПО, ассистент, врач детский эндокринолог

Санкт-Петербург

Irina Y. Ioffe, PhD, MD

Saint-Peterburg

ioffe.i@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковА. Н.TiulpakovA. N.

Тюльпаков Анатолий Николаевич, д.м.н., заведующий кафедрой генетики эндокринных болезней, врач детский эндокринолог

Москва

Anatoly N. Tiulpakov, MD, PhD

Moscow

anatolytiulpakov@gmail.comСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg state pediatric medical universityRussian FederationМедико-генетический научный центр им. акад. Н.П. БочковаРоссияThe academician N.P. Bochkov medical and genetic scientific centerRussian Federation2025220720257135155Copyright © Скородок Ю.Л., Кожевникова А.В., Плотникова Е.В., Иоффе И.Ю., Тюльпаков А.Н., 20252025Скородок Ю.Л., Кожевникова А.В., Плотникова Е.В., Иоффе И.Ю., Тюльпаков А.Н.Skorodok Y.L., Kozhevnikova A.V., Plotnikova E.V., Ioffe I.Y., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13519

Врожденный изолированный дефицит адренокортикотропного гормона (ВИДА) — орфанное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене ТВХ19 (1q24.2). В статье представлено описание двух клинических случаев с классической манифестацией ВИДА в неонатальном периоде, подтвержденного генетически, причем в одном из них выявлен впервые описанный вариант в гене TBX19. Диагноз установлен на 8-м и 22-м месяцах жизни, несмотря на появление клинически значимых симптомов в периоде новорожденности у обеих пациенток. Клинические проявления гипогликемии присутствовали у обеих пациенток: у пациентки №2 — с первых суток жизни (эпизод апноэ), у пациентки №1 — с 7 месяцев (судороги). У пациентки №1 основными проявлениями заболевания были холестатическая желтуха, гепатомегалия, признаки цитолиза гепатоцитов, нарушение белковосинтетической функции печени, что может свидетельствовать о развитии неинфекционного холестатического гепатита. Связь поражения печени с гипокортизолемией подтверждают улучшение и постепенная нормализация клинико-лабораторных изменений на фоне терапии гидрокортизоном. У пациентки №2 признаки холестаза отсутствовали. Лабораторно отмечались низкие уровни кортизола при сниженном или низконормальном — адренокортикотропного гормона (АКТГ), что подтверждает центральный гипокортицизм. При молекулярно-генетическом исследовании у обеих пациенток обнаружены патогенные варианты в гене ТВХ19 в гомозиготном состоянии: у пациентки №1 c.82C>T(p.Q28X), у пациентки №2 — c.469-1G>A, ранее не описанный.

Congenital isolated ACTH deficiency (СIAD) is an orphan autosomal recessive disease caused by ТВХ19 (1q24.2) gene pathogenic variants. The article presents two cases with a classic manifestation of the СIAD in neonatal period which were confirmed genetically, one of cases revealed the first described TBX19 gene variant. Despite the appearance of significant symptoms in the newborn period in both patients diagnoses were established at the 8th and 22nd months of life. Clinical manifestations of hypoglycemia were present in both patients: from the 1st day of life (episode of apnoea) in patient № 2 and from 7 months (seizures) in patient № 1. Cholestatic jaundice, hepatomegaly, signs of hepatocyte cytolysis, impaired protein-synthetic liver function were the main manifestations of the disease in 1st patient. This may indicate non-infectious cholestatic hepatitis. Improvement and gradual normalization of clinical and laboratory symptoms during hydrocortisone therapy confirmed the association of liver damage with hypocortisolemia. 2nd patient had no signs of cholestasis. Low cortisol levels were observed with reduced or low-normal ACTH, which confirmed central hypocorticism. Genetic study in both patients revealed TBX19 gene pathogenic variants in a homozygous state: c.82C>T(p.Q28X) in patient №1, not previously described variant c.469-1G>A in patient №2.

гипокортицизмизолированный дефицит АКТГTBX19гипогликемияхолестазhypocorticismisolated ACTH deficiencyTBX19hypoglycemiacholestasisМолекулярно-генетическое исследование выполнено при частичном содействии Фонда поддержки и развития филантропии «КАФ»Maudhoo Ashwini Maharaj Avinaash Buonocore Federica Martos-Moreno Gabriel Angel Argente Jesús Achermann John C Chan Li F Metherell Lou A Missplicing due to a synonymous, T96= exonic substitution in the T-box transcription factor TBX19 resulting in isolated ACTH deficiency Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 2021 10 2021 10.1530/edm-21-0128Abali Zehra Yavas Yesil Gozde Kirkgoz Tarik Kaygusuz Sare Betul Eltan Mehmet Turan Serap Bereket Abdullah Guran Tulay Evaluation of growth and puberty in a child with a novel TBX19 gene mutation and review of the literature Hormones 2019 02 229 236 18 2 10.1007/s42000-019-00096-7Couture C. Saveanu A. Barlier A. Carel J. C. Fassnacht M. Flück C. E. Houang M. Maes M. Phan-Hug F. Enjalbert A. Drouin J. Brue T. Vallette S. Phenotypic Homogeneity and Genotypic Variability in a Large Series of Congenital Isolated ACTH-Deficiency Patients with TPIT Gene Mutations The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2011 12 E486 E495 97 3 10.1210/jc.2011-1659Kardelen Al Aslı Derya Poyrazoğlu Şükran Aslanger Ayça Yeşil Gözde Ceylaner Serdar Baş Firdevs Darendeliler Feyza A Rare Cause of Adrenal Insufficiency – Isolated ACTH Deficiency Due to TBX19 Mutation: Long-Term Follow-Up of Two Cases and Review of the Literature Hormone Research in Paediatrics 2020 04 395 403 92 6 10.1159/000506740Vieira Inês Henriques Mourinho Bala Nádia Ramos Fabiana Dinis Isabel Cardoso Rita Caetano Joana Serra Rodrigues Dírcea Paiva Isabel Mirante Alice A serious and unusual presentation of congenital isolated ACTH deficiency due to TBX19 mutation, beyond the neonatal period Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 2022 09 2022 10.1530/edm-22-0277Weijing Kong Liping Zou Tiantian Zhang Pei Zhang Yan Meng A Case of Congenital Isolated Adrenocorticotropic Hormone Deficiency Caused by Two Novel Mutations in the TBX19 Gene Frontiers in Endocrinology 2019 04 10 10.3389/fendo.2019.00251Peng Cheng Sun Guoyu Tang Zezhong Hou Xinlin Congenital Isolated ACTH Deficiency Caused by TBX19 Gene Mutation: A Family Report Frontiers in Pediatrics 2020 01 7 10.3389/fped.2019.00546Vallette-Kasic Sophie Brue Thierry Pulichino Anne-Marie Gueydan Magali Barlier Anne David Michel Nicolino Marc Malpuech Georges Déchelotte Pierre Deal Cheri Van Vliet Guy De Vroede Monique Riepe Felix G. Partsch Carl-Joachim Sippell Wolfgang G. Berberoglu Merih Atasay Begüm de Zegher Francis Beckers Dominique Kyllo Jennifer Donohoue Patricia Fassnacht Martin Hahner Stefanie Allolio Bruno Noordam C. Dunkel Leo Hero Matti Pigeon B. Weill Jacques Yigit Sevket Brauner Raja Heinrich Juan Jorge Cummings Elizabeth Riddell Christie Enjalbert Alain Drouin Jacques Congenital Isolated Adrenocorticotropin Deficiency: An Underestimated Cause of Neonatal Death, Explained byTPITGene Mutations The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005 03 1323 1331 90 3 10.1210/jc.2004-1300Lamolet Bruno Pulichino Anne-Marie Lamonerie Thomas Gauthier Yves Brue Thierry Enjalbert Alain Drouin Jacques A Pituitary Cell-Restricted T Box Factor, Tpit, Activates POMC Transcription in Cooperation with Pitx Homeoproteins Cell 2004 04 849 859 104 6 10.1016/s0092-8674(01)00282-3Li SJ, Hu LY, Zhang R, et al. 新生儿急性心功能不全1例 [Acute heart failure in a neonate]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2024;26(3):321-324. doi: https://doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2311087Alsaleem Mahdi Saadeh Lina Misra Amrit Madani Shailender Neonatal isolated ACTH deficiency (IAD): a potentially life-threatening but treatable cause of neonatal cholestasis BMJ Case Reports 2016 08 bcr2016215032 2016 10.1136/bcr-2016-215032Akcan Nese Serakıncı Nedime Turkgenc Burcu Bundak Ruveyde Bahceciler Nerin Temel Sehime G. A Novel TBX19 Gene Mutation in a Case of Congenital Isolated Adrenocorticotropic Hormone Deficiency Presenting with Recurrent Respiratory Tract Infections Frontiers in Endocrinology 2017 04 8 10.3389/fendo.2017.00064Unal Edip Yıldırım Ruken Taş Funda Feryal Tekin Suat Sen Askin Haspolat Yusuf Kenan A rare cause of neonatal hypoglycemia in two siblings: TBX19 gene mutation Hormones 2018 05 269 273 17 2 10.1007/s42000-018-0028-2

The authors declare that there are no conflicts of interest present.