Калинченко Наталья Юрьевна, к.м.н.
117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11
Natalia Y. Kalinchenko, MD, PhD
11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow
Макрецкая Нина Алексеевна, к.м.н.
Москва
Nina A. Makretskaya, MD, PhD
Moscow
Колодкина Анна Александровна, к.м.н.
Москва
Anna A. Kolodkina, MD, PhD
MoscowI_marusya@mail.ru
Карева Мария Андреевна, д.м.н.
Maria A. Kareva, PhD
Тюльпаков Анатолий Николаевич, д.м.н.
Москва
Anatoliy N. Tyulpakov, MD, PhD
Moscow
АКТУАЛЬНОСТЬ. В структуре нарушений формирования пола (НФП) при кариотипе 46,XY выделяют группу нозологий, обусловленных нарушением синтеза андрогенов, последним этапом которого является превращение тестостерона в более активный андроген дигидротестостерон, что происходит под влиянием фермента 5α-редуктазы II типа (SRD5A2). Дефицит SRD5A2 является редким заболеванием с аутосомно-рецессивным наследованием.
ЦЕЛЬ. Дать клиническую и молекулярно-генетическую характеристику 14 новых случаев с подтвержденным молекулярно-генетическим методом дефицитом SRD5A2, а также 4 случаев НФП 46,XY, где были выявлены моноаллельные изменения в гене SRD5A2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование было включено 310 пациентов с НФП 46,XY. Молекулярно-генетический анализ проводился методом NGS с использованием таргетной панели для мультиплексной амплификации и последующего секвенирования кодирующих последовательностей следующих генов: AKR1C2, AKR1C4, AMH, AMHR2, AR, ARX, ATRX, CBX2, CYB5A, CYP11A1, CYP17A1, DHCR7, DHH, EMX2, ESR2, FGD1, FGF9, FGFR2, FKBP4, FOXF2, FOXL2, HOXA13, HSD17B3, HSD3B2, ICK, LHCGR, LHX1, LHX9, MAMLD1, MAP3K1, MID1, NR0B1, NR5A1, POR, PTGDS, SOX9, SRD5A2, SRY, STAR, SUPT3H, TSPYL1, WNT4, WT1, ZFPM2.
РЕЗУЛЬТАТЫ. При молекулярно-генетическом обследовании в гене SRD5A2 было идентифицировано 16 различных вариантов (2 — в нескольких семьях), 4 из которых ранее описаны не были.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование подчеркивает важное значение молекулярно-генетического анализа в дифференциальной диагностике НФП 46,XY.
INTRODUCTION. Among the disorders of sex development (DSD) with karyotype 46,XY, there is a group of diseases caused by defects of androgen synthesis. The last stage of in the synthesis of androgens is the conversion of testosterone into a more active androgen dihydrotestosterone, which occurs under the influence of the enzyme 5α-reductase type II (SRD5A2). SRD5A2 deficiency is a rare disease with autosomal recessive inheritance.
AIM. To give a clinical and molecular genetic characterization of 14 new cases with confirmed molecular diagnosis of SRD5A2 deficiency, as well as 4 cases of DSD 46,XY, where monoallelic changes in the SRD5A2 gene were detected.
MATERIALS AND METHODS. The study included 310 patients with DSD 46,XY. Molecular genetic analysis was performed using the NGS method using a targeted panel for multiplex amplification and subsequent sequencing of the coding regions of the following genes: AKR1C2, AKR1C4, AMH, AMHR2, AR, ARX, ATRX, CBX2, CYB5A, CYP11A1, CYP17A1, DHCR7, DHH, EMX2, ESR2, FGD1, FGF9, FGFR2, FKBP4, FOXF2, FOXL2, HOXA13, HSD17B3, HSD3B2, ICK, LHCGR, LHX1, LHX9, MAMLD1, MAP3K1, MID1, NR0B1, NR5A1, POR, PTGDS, SOX9, SRD5A2, SRY, STAR, SUPT3H, TSPYL1, WNT4, WT1, ZFPM2.
RESULTS. By molecular genetic analysis 16 different variants were identified in the SRD5A2 gene (2 in several families), 4 of which had not been previously described.
CONCLUSION. The study highlights the importance of molecular genetic analysis in the differential diagnosis of DSD 46,XY.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.