problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13580problendo-13580Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyПрименение тоцилизумаба при тяжелой эндокринной офтальмопатии с оптической нейропатией, рефрактерной к глюкокортикоидам, в клинической практикеThe use of tocilizumab in severe glucocorticoid-resistant endocrine ophthalmopathy with optic neuropathy in clinical practicehttps://orcid.org/0000-0002-8538-5354СвириденкоН. Ю.SviridenkoN. Y.

Свириденко Наталья Юрьевна, д.м.н., профессор 

Москва

Natalya Yu. Sviridenko, MD, PhD, Professor

Moscow

natsvir@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3085-8919АнаничеваЕ. В.AnanichevaE. V.

Ананичева Елена Викторовна, врач-эндокринолог

644092, Омск, ул. Перелёта, д. 7 

Elena V. Ananicheva

7 Pereleta street, 644092 Omsk

e.ananicheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-6007-457XГершевичВ. М.GershevichV. M.

Гершевич Вадим Михайлович, к.м.н., доцент 

Омск

Vadim M. Gershevich, PhD, Associate Professor

Omsk

vgershevich@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6461-8243ГрушаЯ. О.GrushaY. O.

Груша Ярослав Олегович, д.м.н., профессор 

Москва

Yaroslav O. Grusha, MD, ScD, Professor

Moscow

grusha-y@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-8957-1622ЧепилевК. А.ChepilevK. A.

Чепилев Константин Андреевич

Омск

Konstantin A. Chepilev

Omsk

chepilev119@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9185-1529СуровА. В.SurovA. V.

Суров Александр Владимирович, к.м.н., доцент 

Омск

Alexander V. Surov, PhD, Associate Professor

Omsk

abc55.79@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-6152-9156ЮргельВ. В.YurgelV. V.

Юргель Вера Владимировна

Омск

Vera V. Yurgel

Omsk

vv.yurgel@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0006-1063-7699ЩукинК. С.ShchukinK. S.

Щукин Константин Сергеевич

Омск

Konstantin S. Shchukin

Omsk

shykin@ookob.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5910-6502БессмертнаяЕ. Г.BessmertnayaE. G.

Бессмертная Елена Григорьевна, к.м.н. 

Москва

Elena G. Bessmertnaya, PhD

Moscow

bessmertnaya.eg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2583-5648БилевичО. А.BilevichO. A.

Билевич Ольга Анатольевна, к.м.н., доцент 

Омск

Olga A. Bilevich, PhD, Associate Professor

Omsk

bilewich@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологии им. академика И.И. ДедоваРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationГородская клиническая больница №1 им. А.Н. Кабанова; Клиническая офтальмологическая больница им. В.П. ВыходцеваРоссияCity Clinical Hospital No. 1 Named After A.N. Kabanov; Clinical Ophthalmologic Hospital named after V.P. VykhodtsevRussian FederationОмский государственный медицинский университетРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт глазных болезней им. М.М. КрасноваРоссияResearch Institute of Eye Diseases Named After M.M. KrasnovRussian FederationКлиническая офтальмологическая больница им. В.П. ВыходцеваРоссияClinical Ophthalmologic Hospital named after V.P. VykhodtsevRussian FederationОмский государственный медицинский университет; Клиническая офтальмологическая больница им. В.П. ВыходцеваРоссияOmsk State Medical University; Clinical Ophthalmologic Hospital named after V.P. VykhodtsevRussian FederationГородская клиническая больница №1 им. А.Н. КабановаРоссияCity Clinical Hospital No. 1 Named After A.N. KabanovRussian FederationГородская клиническая больница №1 им. А.Н. Кабанова; Омский государственный медицинский университетРоссияCity Clinical Hospital No. 1 Named After A.N. Kabanov; Omsk State Medical UniversityRussian Federation2025180120267163139Copyright © Свириденко Н.Ю., Ананичева Е.В., Гершевич В.М., Груша Я.О., Чепилев К.А., Суров А.В., Юргель В.В., Щукин К.С., Бессмертная Е.Г., Билевич О.А., 20262026Свириденко Н.Ю., Ананичева Е.В., Гершевич В.М., Груша Я.О., Чепилев К.А., Суров А.В., Юргель В.В., Щукин К.С., Бессмертная Е.Г., Билевич О.А.Sviridenko N.Y., Ananicheva E.V., Gershevich V.M., Grusha Y.O., Chepilev K.A., Surov A.V., Yurgel V.V., Shchukin K.S., Bessmertnaya E.G., Bilevich O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13580

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) — аутоиммунная патология тканей орбиты, ассоциированная с аутоиммунной патологией щитовидной железы. Наиболее часто она сочетается с болезнью Грейвса. Клиническая картина ЭОП чрезвычайно разнообразна, варьирует от легкого поражения орбиты до потенциально угрожающей зрению оптической нейропатии. Ранняя диагностика активной фазы ЭОП имеет важное значение, поскольку иммуносупрессивная терапия оказывает свое действие только в активной фазе, в то время как лечение пациентов в неактивной фазе включает только реабилитационную хирургию. Высокодозные внутривенные глюкокортикоиды являются первой линией лечения пациентов с умеренной и тяжелой активной ЭОП. Глюкокортикоиды широко используются и обладают противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью, но около 20–30% пациентов остаются резистентными к введению глюкокортикоидов. Одним из перспективных направлений в лечении ЭОП, резистентной к глюкокортикоидам, являются моноклональные антитела, направленные против определенных эпитопов антигена. Нами представлен клинический случай применения тоцилизумаба при тяжелой ЭОП с оптической нейропатией, рефрактерной к глюкокортикоидам.

Thyroid eye disease (TED) is an autoimmune pathology of the orbital tissues associated with autoimmune thyroid disease, most commonly occurring with Graves’ disease. The clinical presentation of TED is extremely diverse, ranging from mild orbital involvement to potentially vision-threatening optical neuropathy. Early diagnosis of the active phase of TED is crucial, as immunosuppressive therapy is effective only during this phase, while treatment for patients in the inactive phase consists only of rehabilitative surgery. High-dose intravenous glucocorticoids are the first-line treatment for patients with moderate to severe active TED. Glucocorticoids are widely used due to their anti-inflammatory and immunosuppressive properties, but about 20–30% of patients remain resistant to glucocorticoid treatment. One promising direction in the treatment of glucocorticoid-resistant TED is the use of monoclonal antibodies targeting specific antigen epitopes. We present a clinical case of tocilizumab treatment in severe glucocorticoid-resistant TED complicated by optic neuropathy.

эндокринная офтальмопатияоптическая нейропатияметилпреднизолонрефрактерность к глюкокортикоидамтоцилизумабGraves’ orbitopathythyroid eye diseaseoptic neuropathymethylprednisoloneglucocorticoid resistancetocilizumabReferencesAntonelli A, Fallahi P, Elia G, Ragusa F, Paparo SR, et al. Graves’ disease: Clinical manifestations, immune pathogenesis (cytokines and chemokines) and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(1):101388. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101388Antonelli A, Fallahi P, Elia G, Ragusa F, Paparo SR, et al. Graves’ disease: Clinical manifestations, immune pathogenesis (cytokines and chemokines) and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(1):101388. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101388Свириденко Н.Ю. Глава 4. Эндокринная офтальмопатия - аутоиммунная патология глаз / Н. Ю. Свириденко // Аутоиммунная патология щитовидной железы и эндокринная офтальмопатия. — Москва : Общество с ограниченной ответственностью «Типография «Печатных Дел Мастер», 2020. – С. 68-73.Sviridenko NYu. Glava 4. Endokrinnaya oftal’mopatiya - autoimmunnaya patologiya glaz / N. Yu. Sviridenko // Autoimmunnaya patologiya shchitovidnoj zhelezy i endokrinnaya oftal’mopatiya. — Moskva : Obshchestvo s ogranichennoj otvetstvennost’yu. «Tipografiya «Pechatnyh Del Master», 2020. S. 68-73. (In Russ.)Yoon JS, Kikkawa DO. Thyroid eye disease: From pathogenesis to targeted therapies. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12(1):3-11. doi: https://doi.org/10.4103/tjo.tjo_51_21Yoon JS, Kikkawa DO. Thyroid eye disease: From pathogenesis to targeted therapies. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12(1):3-11. doi: https://doi.org/10.4103/tjo.tjo_51_21Men CJ, Kossler AL, Wester ST. Updates on the understanding and management of thyroid eye disease. Ther Adv Ophthalmol. 2021;13:25158414211027760. doi: https://doi.org/10.1177/25158414211027760Men CJ, Kossler AL, Wester ST. Updates on the understanding and management of thyroid eye disease. Ther Adv Ophthalmol. 2021;13:25158414211027760. doi: https://doi.org/10.1177/25158414211027760Hodgson NM, Rajaii F. Current Understanding of the Progression and Management of Thyroid Associated Orbitopathy: A Systematic Review. Ophthalmol Ther. 2020;9(1):21-33. doi: https://doi.org/10.1007/s40123-019-00226-9Hodgson NM, Rajaii F. Current Understanding of the Progression and Management of Thyroid Associated Orbitopathy: A Systematic Review. Ophthalmol Ther. 2020;9(1):21-33. doi: https://doi.org/10.1007/s40123-019-00226-9Moi L, Hamedani M, Ribi C. Long-term outcomes in corticosteroid-refractory Graves’ orbitopathy treated with tocilizumab. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(3):363-370. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14655Moi L, Hamedani M, Ribi C. Long-term outcomes in corticosteroid-refractory Graves’ orbitopathy treated with tocilizumab. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(3):363-370. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14655Бровкина А.Ф. Оптическая нейропатия и отёчный экзофтальм: симптом или осложнение? // Офтальмол. ведомости. 2020. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opticheskaya-neyropatiya-i-otyochnyy-ekzoftalm-simptom-ili-oslozhnenieBrovkina A.F. Optikusneuropathie und ödematöser Exophthalmus: Symptom oder Komplikation? // Oftalmol. vedomosti. 2020. Nr. 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opticheskaya-neyropatiya-i-otyochnyy-ekzoftalm-simptom-ili-oslozhneniePelewicz-Sowa M, Miśkiewicz P. Dysthyroid optic neuropathy: emerging treatment strategies. J Endocrinol Invest. 2023;46(7):1305-1316. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-023-02036-0Pelewicz-Sowa M, Miśkiewicz P. Dysthyroid optic neuropathy: emerging treatment strategies. J Endocrinol Invest. 2023;46(7):1305-1316. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-023-02036-0Dolman PJ. Dysthyroid optic neuropathy: evaluation and management. J Endocrinol Invest. 2021;44(3):421-429. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-020-01361-y.Dolman PJ. Dysthyroid optic neuropathy: evaluation and management. J Endocrinol Invest. 2021;44(3):421-429. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-020-01361-y.Воронцов А.В., Свириденко Н.Ю., Ремизов О.В. Глава 9. Визуализирующие методы исследования орбит в диагностике эндокринной офтальмопатии. – 2020.Voroncov AV, Sviridenko NYu, Remizov OV. Glava 9. Vizualiziruyushchie metody issledovaniya orbit v diagnostike endokrinnoj oftal’mopatii. – 2020. (In Russ.)Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, Dayan CM, Eckstein A, Marcocci C, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. European Journal of Endocrinology. 2021;185(4): G43–G67. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-21-0479Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, Dayan CM, Eckstein A, Marcocci C, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. European Journal of Endocrinology. 2021;185(4): G43–G67. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-21-0479Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, Cooper DS, Dolman PJ, Leung AM, Mombaerts I, Salvi M, Stan MN. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2022.0251Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, Cooper DS, Dolman PJ, Leung AM, Mombaerts I, Salvi M, Stan MN. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2022.0251Груша Я.О., Кочетков П.А., Свириденко Н.Ю., Колодина А.С., Дзамихов И.К. Костная декомпрессия орбиты при эндокринной офтальмопатии. // Вестник офтальмологии. — 2024. — Т.140. — №1. — С.103-108. doi: https://doi.org/10.17116/oftalma2024140011103Grusha YaO, Kochetkov PA, Sviridenko NYu, Kolodina AS, Dzamikhov IK. Knochendekompression der Augenhöhle bei endokriner Ophthalmopathie. Bulletin der Augenheilkunde. 2024;140(1):103-108 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.17116/oftalma2024140011103Бессмертная Е.Г., Михеенков А.А., Колодина A.С., Аксенова Т.Н., Бабаева Д.М., Груша Я.О., Свириденко Н.Ю. Этапность и преемственность лечения эндокринной офтальмопатии при болезни Грейвса. // Проблемы Эндокринологии. — 2024. — Т.70. —№3. — С.46-54. doi: https://doi.org/10.14341/probl13307Bessmertnaya EG, Mikheenkov AA, Kolodina AS, Aksenova TN, Babaeva DM, Grusha YaO, Sviridenko NYu. Phasing and continuity of the treatment of thyroid eye disease in patients with Graves’ disease. Problems of Endocrinology. 2024;70(3):46-54. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl13307Moi L, Hamedani M, Ribi C. Long-term outcomes in corticosteroid-refractory Graves’ orbitopathy treated with tocilizumab. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(3):363-370. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14655Moi L, Hamedani M, Ribi C. Long-term outcomes in corticosteroid-refractory Graves’ orbitopathy treated with tocilizumab. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(3):363-370. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14655Sánchez-Bilbao L, Martínez-López D, Revenga M, López-Vázquez Á, Valls-Pascual E, et al. Anti-IL-6 Receptor Tocilizumab in Refractory Graves’ Orbitopathy: National Multicenter Observational Study of 48 Patients. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(9):2816. doi: https://doi.org/10.3390/jcm9092816Sánchez-Bilbao L, Martínez-López D, Revenga M, López-Vázquez Á, Valls-Pascual E, et al. Anti-IL-6 Receptor Tocilizumab in Refractory Graves’ Orbitopathy: National Multicenter Observational Study of 48 Patients. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(9):2816. doi: https://doi.org/10.3390/jcm9092816Mehmet A, Panagiotopoulou EK, Konstantinidis A, Papagoras C, Skendros P, Dardabounis D, Mikropoulou AM, Labiris G. Α Case of Severe Thyroid Eye Disease Treated with Tocilizumab. Acta Medica (Hradec Kralove). 2021;64(1):64-69. doi: https://doi.org/10.14712/18059694.2021.12Mehmet A, Panagiotopoulou EK, Konstantinidis A, Papagoras C, Skendros P, Dardabounis D, Mikropoulou AM, Labiris G. Α Case of Severe Thyroid Eye Disease Treated with Tocilizumab. Acta Medica (Hradec Kralove). 2021;64(1):64-69. doi: https://doi.org/10.14712/18059694.2021.12Pérez-Moreiras JV, Varela-Agra M, Prada-Sánchez MC, Prada-Ramallal G. Steroid-Resistant Graves’ Orbitopathy Treated with Tocilizumab in Real-World Clinical Practice: A 9-Year Single-Center Experience. J Clin Med. 2021;10(4):706. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10040706Pérez-Moreiras JV, Varela-Agra M, Prada-Sánchez MC, Prada-Ramallal G. Steroid-Resistant Graves’ Orbitopathy Treated with Tocilizumab in Real-World Clinical Practice: A 9-Year Single-Center Experience. J Clin Med. 2021;10(4):706. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10040706Pascual-Camps I, Molina-Pallete R, Bort-Martí MA, Todolí J, España-Gregori E. Tocilizumab as first treatment option in optic neuropathy secondary to Graves’ orbitopathy. Orbit. 2018;37(6):450-453. doi: https://doi.org/10.1080/01676830.2018.1435694Pascual-Camps I, Molina-Pallete R, Bort-Martí MA, Todolí J, España-Gregori E. Tocilizumab as first treatment option in optic neuropathy secondary to Graves’ orbitopathy. Orbit. 2018;37(6):450-453. doi: https://doi.org/10.1080/01676830.2018.1435694Maldiney T, Deschasse C, Bielefeld P. Tocilizumab for the Management of Corticosteroid-Resistant Mild to Severe Graves’ Ophthalmopathy, a Report of Three Cases. Ocul Immunol Inflamm. 2020;28(2):281-284. doi: https://doi.org/10.1080/09273948.2018.1545914Maldiney T, Deschasse C, Bielefeld P. Tocilizumab for the Management of Corticosteroid-Resistant Mild to Severe Graves’ Ophthalmopathy, a Report of Three Cases. Ocul Immunol Inflamm. 2020;28(2):281-284. doi: https://doi.org/10.1080/09273948.2018.1545914Habroosh FA, Albrashdi SS, Alsaadi AH, Eatamadi H. Tocilizumab use for optic nerve compression in thyroid eye disease: a prospective longitudinal cohort. Int Ophthalmol. 2024;44(1):222. doi: https://doi.org/10.1007/s10792-024-03143-4Habroosh FA, Albrashdi SS, Alsaadi AH, Eatamadi H. Tocilizumab use for optic nerve compression in thyroid eye disease: a prospective longitudinal cohort. Int Ophthalmol. 2024;44(1):222. doi: https://doi.org/10.1007/s10792-024-03143-4Duarte AF, Xavier NF, Sales Sanz M, Cruz AAV. Efficiency and Safety of Tocilizumab for the Treatment of Thyroid Eye Disease: A Systematic Review. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2024;40(4):367-373. doi: https://doi.org/10.1097/IOP.0000000000002573Duarte AF, Xavier NF, Sales Sanz M, Cruz AAV. Efficiency and Safety of Tocilizumab for the Treatment of Thyroid Eye Disease: A Systematic Review. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2024;40(4):367-373. doi: https://doi.org/10.1097/IOP.0000000000002573

The authors declare that there are no conflicts of interest present.