problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl13589problendo-13589Research ArticleДетская эндокринологияPediatric EndocrinologyНеклассическая форма липоидной гиперплазии надпочечников: описание клинических случаевNon-classic lipoid adrenal hyperplasia: clinical cases reporthttps://orcid.org/0009-0004-3723-8765СичинаваИ. Г.SichinavaI. G.

Сичинава Ирина Григорьевна, к.м.н., кафедра эндокринологии института материнства и детства, доцент

117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1 

Irina G. Sichinava, PhD

1 Ostrovityanova street, 117513 Moscow

irinasichinava@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4396-1245ДеминаЕ. С.DeminaE. S.

Демина Елена Степановна, к.м.н. 

Москва

Elena S. Demina, PhD

Moscow

demina_elena72@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-6659-5600ШарибжановаЕ. М.SharibzhanovaE. M.

Шарибжанова Евгения Мнировна

Москва

Evgenia V. Sharibzhanova

Moscow

evgenia.sha@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5650-1440СозаеваЛ. С.SozaevaL. S.

Созаева Лейла Салиховна, к.м.н. 

Москва

Leila S. Sozaeva, PhD

Moscow

leila.sozaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8520-2378ПетряйкинаЕ. Е.PetryaykinaE. E.

Петряйкина Елена Ефимовна, д.м.н., профессор 

Москва

Elena E. Petryaykina, MD, PhD, Professor

Moscow

lepet_morozko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковА. Н.TiulpakovA. N.

Тюльпаков Анатолий Николаевич, д.м.н., профессор 

Москва

Anatoly N. Tiulpakov, MD, PhD, Professor

Moscow

anatolytiulpakov@gmail.comРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Российская детская клиническая больницаРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Russian Children’s Clinical HospitalRussian FederationРоссийская детская клиническая больницаРоссияRussian Children’s Clinical HospitalRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологии им. акад. И.И. ДедоваРоссияEndocrinology Research CenterRussian FederationРоссийская детская клиническая больница; Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияRussian Children’s Clinical Hospital; Research Center for Medical GeneticsRussian Federation202518012026716102107Copyright © Сичинава И.Г., Демина Е.С., Шарибжанова Е.М., Созаева Л.С., Петряйкина Е.Е., Тюльпаков А.Н., 20262026Сичинава И.Г., Демина Е.С., Шарибжанова Е.М., Созаева Л.С., Петряйкина Е.Е., Тюльпаков А.Н.Sichinava I.G., Demina E.S., Sharibzhanova E.M., Sozaeva L.S., Petryaykina E.E., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/13589

Липоидная гиперплазия надпочечников (ЛГН) является редкой тяжелой формой врожденной дисфункции коры надпочечников, в основе которой лежат мутации в гене STAR (8p11.2), кодирующем транспортный белок StAR. Дефект белка StAR приводит к тотальному нарушению стероидогенеза в надпочечниках и гонадах. Деление на классическую форму заболевания, при которой нарушается весь стероидогенез, и неклассическую, при которой обычно нарушается только стероидогенез надпочечников, — общепризнанная классификация ЛГН. Представлены результаты двух наблюдений пациентов, у которых клинико-лабораторный спектр указывал на неклассическую форму ЛГН. Для обоих пациентов с кариотипом 46,XY были характерны поздняя (в 5 лет и в 3 года) манифестация клинических симптомов и нормальное строение мужских гениталий. При молекулярно-генетическом исследовании у одного пациента была выявлена гомозиготная мутация p.R188C, а у другого — компаунд-гетерозиготные мутации p.R188C и p.R272H. Генетическое тестирование STAR позволило диагностировать неклассическую форму ЛГН, о которой надо помнить при дифференциальной диагностике гипокортицизма.

Lipoid adrenal hyperplasia (LAH) is a rare severe form of congenital adrenal hyperplasia, which is caused by mutations in the STAR gene (8p11.2), encoding the transport protein StAR. The defect of the StAR protein leads to a total disruption of adrenal and gonadal steroidogenesis. The division into the classic form of the disease, in which all steroidogenesis is disrupted, and the non-classic, in which only adrenal steroidogenesis is usually disrupted, is a generally accepted classification of LAH. We report two cases of patients with clinical and laboratory data indicating a non-classic LAH. Both patients with 46,XY karyotype presented late (at 5 and 3 years) manifestation of clinical symptoms and had normal male external genitalia. Homozygous mutation p.R188C in one patient and compound heterozygous mutations p.R188C and p.R272H in the other were identified by molecular genetic assay. STAR genetic testing allowed to diagnose non-classic LAH in differential diagnosis of hypocorticism.

липоидная гиперплазия надпочечниковнеклассическая форма липоидной гиперплазии надпочечниковмутации в гене STARдефект белка StARстероидогенезlipoid adrenal hyperplasianon-classical lipoid adrenal hyperplasiaSTAR gene mutationsStAR protein defectsteroidogenesisMiller WL Congenital lipoid adrenal hyperplasia: the human gene knockout for the steroidogenic acute regulatory protein Journal of Molecular Endocrinology 2004 12 227 240 19 3 10.1677/jme.0.0190227Miller Walter L. Disorders in the initial steps of steroid hormone synthesis The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2016 03 18 37 165 10.1016/j.jsbmb.2016.03.009Baker Bo Y. Lin Lin Kim Chan J. Raza Jamal Smith Claire P. Miller Walter L. Achermann John C. Nonclassic Congenital Lipoid Adrenal Hyperplasia: A New Disorder of the Steroidogenic Acute Regulatory Protein with Very Late Presentation and Normal Male Genitalia The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2006 09 4781 4785 91 12 10.1210/jc.2006-1565Zhang Tingting Ma Xiaoyu Wang Junqi Jia Caiwei Wang Wei Dong Zhiya Ye Lei Sun Shouyue Hu Ronggui Ning Guang Li Chuanyin Lu Wenli Clinical and molecular characterization of thirty Chinese patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2020 11 105788 206 10.1016/j.jsbmb.2020.105788Gurpinar Tosun Busra Guran Tulay Rare forms of congenital adrenal hyperplasia Clinical Endocrinology 2023 12 371 385 101 4 10.1111/cen.15009Tyul'pakov A.N., Kalinchenko N.Yu., Kareva M.A., i dr. Lipoidnaya giperplaziya nadpochechnikov, obuslovlennaya ranee neizvestnymi mutatsiyami gena STAR. // Problemy endokrinologii. — 2006. — T.52 — №5 — S.21-25. doi: https://doi.org/10.14341/probl200652521-26Metherell Louise A. Naville Danielle Halaby George Begeot Martine Huebner Angela Nürnberg Gudrun Nürnberg Peter Green Jane Tomlinson Jeremy W. Krone Nils P. Lin Lin Racine Michael Berney Dan M. Achermann John C. Arlt Wiebke Clark Adrian J. L. Nonclassic Lipoid Congenital Adrenal Hyperplasia Masquerading as Familial Glucocorticoid Deficiency The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2009 09 3865 3871 94 10 10.1210/jc.2009-0467Sahakitrungruang Taninee Soccio Raymond E. Lang-Muritano Mariarosaria Walker Joanna M. Achermann John C. Miller Walter L. Clinical, Genetic, and Functional Characterization of Four Patients Carrying Partial Loss-of-Function Mutations in the Steroidogenic Acute Regulatory Protein (StAR) The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2010 05 3352 3359 95 7 10.1210/jc.2010-0437Tsai Sarah L. Green Jane Metherell Lou A. Curtis Fiona Fernandez Bridget Healey Ara Curtis Joseph Primary Adrenocortical Insufficiency Case Series: Genetic Etiologies More Common than Expected Hormone Research in Paediatrics 2015 12 35 42 85 1 10.1159/000441843Kang Eungu Kim Yoon-Myung Kim Gu-Hwan Lee Beom Hee Yoo Han-Wook Choi Jin-Ho Mutation Spectrum of STAR and the Founder Effect of p.Q258* in Korean Patients with Congenital Lipoid Adrenal Hyperplasia Molecular Medicine 2019 04 149 154 23 1 10.2119/molmed.2017.00023Burget Lukas Parera Laura Audí Fernandez-Cancio Monica Gräni Rolf Henzen Christoph Flück Christa E A rare cause of primary adrenal insufficiency due to a homozygous Arg188Cys mutation in the STAR gene Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 2018 03 2018 10.1530/edm-18-0003Ishii Tomohiro Hori Naoaki Amano Naoko Aya Misaki Shibata Hirotaka Katsumata Noriyuki Hasegawa Tomonobu Pubertal and Adult Testicular Functions in Nonclassic Lipoid Congenital Adrenal Hyperplasia: A Case Series and Review Journal of the Endocrine Society 2019 05 1367 1374 3 7 10.1210/js.2019-00086Liang X, Wu W, Huang K, et al. Congenital lipoid adrenal hyperplasia with 46,XY karyotype and male external genitalia: Two cases and literature review. Chin J Endocrinol Metab. 2021;37:836-9. doi: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311282-20200621-00457Lu Wenli Zhang Tingting Zhang Lidan Wang Xueqing Lv Sheng Wang Junqi Ye Lei Xiao Yuan Dong Zhiya Wang Wei Sun Shuoyue Li Chuanyin Hu Ronggui Ning Guang Ma Xiaoyu Clinical characteristics of a male child with non-classic lipoid congenital adrenal hyperplasia and literature review Frontiers in Endocrinology 2022 11 13 10.3389/fendo.2022.947762Ishii Tomohiro Tajima Toshihiro Kashimada Kenichi Mukai Tokuo Tanahashi Yusuke Katsumata Noriyuki Kanno Junko Hamajima Takashi Miyako Kenichi Ida Shinobu Hasegawa Tomonobu Clinical Features of 57 Patients with Lipoid Congenital Adrenal Hyperplasia: Criteria for Nonclassic Form Revisited The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2020 08 e3929 e3937 105 11 10.1210/clinem/dgaa557

The authors declare that there are no conflicts of interest present.