problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl201157126-34problendo-4579Research ArticleСтатьиArticlesРоль молекулярной генетики в диагностике и лечении эндокринных заболеваний. Краткая характеристика моногенных форм наследственных эндокринопатий, диагностированных в ФГУ ЭНЦ за 15-летний период (1996-2010)The role of molecular genetics in diagnostics and treatment of endocrine diseases. Brief characteristic of monogenic forms of hereditary endocrinopathies diagnosed in Endocrinological Research Centre during the 15 year period (1996-2010)Tiul'pakovA Nanatolytiulpakov@rambler.ru201115022011571ТОМ 57, №1 (2011)2634Copyright © Tiul'pakov A.N., 20112011Tiul'pakov A.N.Tiul'pakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/4579

Представлено краткое обобщение случаев моногенных наследственных эндокринопатий, верифицированных в ФГУ ЭНЦ за последние 15 лет. Приведенные данные основаны на результатах анализа 36 различных генов, ассоциированных с эндокринной патологией. Среди представленных нозологий различные наследственные формы гипопитуитаризма, нарушения биосинтеза стероидных гормонов, нарушения формирования пола, моногенные формы сахарного диабета, эндокринные опухоли и другие заболевания. Обсуждается значение молекулярно-генетических исследований для диагностики, лечения и профилактики эндокринопатий.

Recent years have witnessed great progress in molecular genetics leading to impressive breakthroughs in medical sciences at large and in endocrinology in particular. The objective of the present article is to summarize information on the cases of monogenic hereditary endocrinopathies verified in the Endocrinological Research Centre during the 15 year period (1996-2010). These data are based on the analysis of 36 different genes associated with endocrine pathologies, such as hereditary forms of hypopytuitarism, disturbances of steroid hormone biosynthesis, abnormal gender formation, monogenic forms of diabetes mellitus, endocrine tumours, etc. The importance of molecular-genetic investigations for the treatment and prevention of endocrine diseases is discussed.

генымолекулярная диагностикамоногенные заболеваниягормонырецепторыфакторы транскрипцииgenesmolecular diagnosticsmonogenic diseaseshormonesreceptorstranscription factorsReferencesFofanova O.V., Evgrafov O.V., Polyakov A.V. et al. A novel IVS2-2A>T splicing mutation in the GH-1 gene in familial isolated growth hormone deficiency type II in the spectrum of other splicing mutations in the Russian population. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:2:820–826.Fofanova O.V., Evgrafov O.V., Polyakov A.V. et al. A novel IVS2-2A>T splicing mutation in the GH-1 gene in familial isolated growth hormone deficiency type II in the spectrum of other splicing mutations in the Russian population. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:2:820–826.Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. и др. Молекулярный анализ гена CYP21 у пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников, обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы. Пробл эндокринол 2004;4:3-6.Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. и др. Молекулярный анализ гена CYP21 у пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников, обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы. Пробл эндокринол 2004;4:3-6.Grischuk Y., Rubtsov P., Riepe F.G. et al. Four novel missense mutations in the CYP21A2 gene detected in Russian patients suffering from the classical form of congenital adrenal hyperplasia: identification, functional characterization, and structural analysis. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:12:4976-4980.Grischuk Y., Rubtsov P., Riepe F.G. et al. Four novel missense mutations in the CYP21A2 gene detected in Russian patients suffering from the classical form of congenital adrenal hyperplasia: identification, functional characterization, and structural analysis. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:12:4976-4980.Калинченко Н.Ю., Тюльпаков А.Н., Петеpкова В.А. и др. Клинико-гоpмональная и молекуляpная хаpактеpистика вpожденной дисфункции коpы надпочечников вследствие дефицита P450c11 (11β-гидpоксилаза): описание двух случаев заболевания. Пробл эндокринол 2003;3:39-41.Калинченко Н.Ю., Тюльпаков А.Н., Петеpкова В.А. и др. Клинико-гоpмональная и молекуляpная хаpактеpистика вpожденной дисфункции коpы надпочечников вследствие дефицита P450c11 (11β-гидpоксилаза): описание двух случаев заболевания. Пробл эндокринол 2003;3:39-41.Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю., Калинченко С.Ю. и др. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристика недостаточности P450с17 (17β-гидроксилаза/17,20-лиаза). Пробл эндокринол 2001;1:20-26.Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю., Калинченко С.Ю. и др. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристика недостаточности P450с17 (17β-гидроксилаза/17,20-лиаза). Пробл эндокринол 2001;1:20-26.Дзеранова Л.К., Тюльпаков А.Н., Пигарова Е.А. и др. Новая мутация в гене CYP17: описание клинического случая. Пробл эндокринол 2006;6:41-44.Дзеранова Л.К., Тюльпаков А.Н., Пигарова Е.А. и др. Новая мутация в гене CYP17: описание клинического случая. Пробл эндокринол 2006;6:41-44.Меликян М.А., Рубцов П.М., Тюльпаков А.Н. Врожденная дисфункция коры надпочечников, обусловленная дефицитом 3β-гидроксистероиддегидрогеназы: молекулярно-генетическая диагностика и клинические проявления у двух разнополых сибсов. Пробл эндокринол 2008;5:25-30.Меликян М.А., Рубцов П.М., Тюльпаков А.Н. Врожденная дисфункция коры надпочечников, обусловленная дефицитом 3β-гидроксистероиддегидрогеназы: молекулярно-генетическая диагностика и клинические проявления у двух разнополых сибсов. Пробл эндокринол 2008;5:25-30.Rubtsov P., Karmanov M., Sverdlova P. et al. A novel homozygous mutation in CYP11A1 gene is associated with late-onset adrenal insufficiency and hypospadias in a 46,XY patient. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:3:936-939.Rubtsov P., Karmanov M., Sverdlova P. et al. A novel homozygous mutation in CYP11A1 gene is associated with late-onset adrenal insufficiency and hypospadias in a 46,XY patient. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:3:936-939.Калинченко Н.Ю., Зубкова Н.А., Тюльпаков А.Н. Клиническое описание и молекулярно-генетическая верификация 2 случаев изолированной минералокортикоидной недостаточности вследствие дефицита альдостеронсинтазы. Пробл эндокринол 2009;1:28-31.Калинченко Н.Ю., Зубкова Н.А., Тюльпаков А.Н. Клиническое описание и молекулярно-генетическая верификация 2 случаев изолированной минералокортикоидной недостаточности вследствие дефицита альдостеронсинтазы. Пробл эндокринол 2009;1:28-31.Колодкина А.А., Калинченко Н.Ю., Нижник А.Н. и др. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристики двух случаев нарушения формирования пола (НФП) 46XY, обусловленного дефицитом 17β-гидроксистероид­дегидрогеназы 3-го типа. Пробл эндокринол. В печати.Колодкина А.А., Калинченко Н.Ю., Нижник А.Н. и др. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристики двух случаев нарушения формирования пола (НФП) 46XY, обусловленного дефицитом 17β-гидроксистероид­дегидрогеназы 3-го типа. Пробл эндокринол. В печати.Колодкина А.А., Карманов М.Е., Калинченко Н.Ю. и др. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристики трех случаев нарушения формирования пола (НФП) 46XY, обусловленного дефицитом 5β-редуктазы II типа. Пробл эндокринол 2010;3:34-40.Колодкина А.А., Карманов М.Е., Калинченко Н.Ю. и др. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристики трех случаев нарушения формирования пола (НФП) 46XY, обусловленного дефицитом 5β-редуктазы II типа. Пробл эндокринол 2010;3:34-40.Tiulpakov A., Kalintchenko N., Semitcheva T. et al. A potential rearrangement between CYP19 and TRPM7 genes on chromosome 15q21.2 as a cause of aromatase excess syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:7:4184-4190.Tiulpakov A., Kalintchenko N., Semitcheva T. et al. A potential rearrangement between CYP19 and TRPM7 genes on chromosome 15q21.2 as a cause of aromatase excess syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:7:4184-4190.Дедов И.И., Зубкова Н.А., Арбатская Н.Ю. и др. MODY тип 2: клинические и молекулярно-генетические характеристики 13 случаев заболевания. Первое описание MODY в России. Пробл эндокринол 2009;3:3-7.Дедов И.И., Зубкова Н.А., Арбатская Н.Ю. и др. MODY тип 2: клинические и молекулярно-генетические характеристики 13 случаев заболевания. Первое описание MODY в России. Пробл эндокринол 2009;3:3-7.Витебская А.В., Петряйкина Е.Е., Разумовский А.Ю. и др. Случай тяжелого неонатального гиперпаратиреоза, обусловленный дефектом кальций-сенсорного рецептора. Пробл эндокринол 2010;4:27-33.Витебская А.В., Петряйкина Е.Е., Разумовский А.Ю. и др. Случай тяжелого неонатального гиперпаратиреоза, обусловленный дефектом кальций-сенсорного рецептора. Пробл эндокринол 2010;4:27-33.Петеркова В.А., Васюкова О.В., Тюльпаков А.Н. Неиммунный тиреотоксикоз, обусловленный активирующей мутацией гена рецептора тиреотропного гормона (первое описание в России). Пробл эндокринол 2009;2:48-50.Петеркова В.А., Васюкова О.В., Тюльпаков А.Н. Неиммунный тиреотоксикоз, обусловленный активирующей мутацией гена рецептора тиреотропного гормона (первое описание в России). Пробл эндокринол 2009;2:48-50.Tiulpakov A., Orlovsky I., Kalintchenko N. et al. A case of growth hormone insensitivity (Laron syndrome) in a Russian girl of Slavic origin caused by a common mutation of the GH receptor gene. J Endocrinol Genet 1999;1:95-100.Tiulpakov A., Orlovsky I., Kalintchenko N. et al. A case of growth hormone insensitivity (Laron syndrome) in a Russian girl of Slavic origin caused by a common mutation of the GH receptor gene. J Endocrinol Genet 1999;1:95-100.Tiulpakov A., Rubtsov P., Dedov I. et al. A novel C-terminal growth hormone receptor (GHR) mutation results in impaired GHR-STAT5 but normal STAT-3 signaling. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:1:542-547.Tiulpakov A., Rubtsov P., Dedov I. et al. A novel C-terminal growth hormone receptor (GHR) mutation results in impaired GHR-STAT5 but normal STAT-3 signaling. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:1:542-547.Inagaki K., Tiulpakov A., Rubtsov P. et al. A familial insulin-like growth factor-I receptor mutant leads to short stature: clinical and biochemical characterization. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:4:1542-1548.Inagaki K., Tiulpakov A., Rubtsov P. et al. A familial insulin-like growth factor-I receptor mutant leads to short stature: clinical and biochemical characterization. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:4:1542-1548.Новикова Е.О., Рубцов П.М., Свердлова П.С., Тюльпаков А.Н. Клиническая характеристика и молекулярно-генетическая верификация синдрома Фрейзера - ложного мужского гермафродитизма и хронического гломерулонефрита (первое описание в России). Пробл эндокринол 2009;2:51-53.Новикова Е.О., Рубцов П.М., Свердлова П.С., Тюльпаков А.Н. Клиническая характеристика и молекулярно-генетическая верификация синдрома Фрейзера - ложного мужского гермафродитизма и хронического гломерулонефрита (первое описание в России). Пробл эндокринол 2009;2:51-53.Turton J.P., Reynaud R., Mehta A. et al. Novel mutations within the POU1F1 gene associated with variable combined pituitary hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:8:4762-4770.Turton J.P., Reynaud R., Mehta A. et al. Novel mutations within the POU1F1 gene associated with variable combined pituitary hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:8:4762-4770.Fofanova O., Takamura N., Kinoshita E. et al. Compound heterozygous deletion of the PROP-1 gene in children with combined pituitary hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:7:2601-2604.Fofanova O., Takamura N., Kinoshita E. et al. Compound heterozygous deletion of the PROP-1 gene in children with combined pituitary hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:7:2601-2604.Turton J.P., Mehta A., Raza J. et al. Mutations within the transcription factor PROP1 are rare in a cohort of patients with sporadic combined pituitary hormone deficiency (CPHD). Clin Endocrinol (Oxford) 2005;63:1:10-18.Turton J.P., Mehta A., Raza J. et al. Mutations within the transcription factor PROP1 are rare in a cohort of patients with sporadic combined pituitary hormone deficiency (CPHD). Clin Endocrinol (Oxford) 2005;63:1:10-18.Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 10 случаев врожденной гипоплазии надпочечников, обусловленной дефектами фактора DAX1. Пробл эндокринол 2010;2:3-9.Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 10 случаев врожденной гипоплазии надпочечников, обусловленной дефектами фактора DAX1. Пробл эндокринол 2010;2:3-9.Orlova E.M., Bukina A.M., Kuznetsova E.S. et al. Autoimmune polyglandular syndrome type 1 in Russian patients: clinical variants and autoimmune regulator mutations. Horm Res Paediatr 2010;73:6:449-457.Orlova E.M., Bukina A.M., Kuznetsova E.S. et al. Autoimmune polyglandular syndrome type 1 in Russian patients: clinical variants and autoimmune regulator mutations. Horm Res Paediatr 2010;73:6:449-457.Cihakova D., Trebusak K., Heino M. et al. Novel AIRE mutations and P450 cytochrome autoantibodies in Central and Eastern European patients with APECED. Hum Mutat 2001;18:3:225-232.Cihakova D., Trebusak K., Heino M. et al. Novel AIRE mutations and P450 cytochrome autoantibodies in Central and Eastern European patients with APECED. Hum Mutat 2001;18:3:225-232.Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю., Карева М.А. и др. Липоидная гиперплазия надпочечников, обусловленная ранее неизвестными мутациями гена STAR. Пробл эндокринол 2006;5:21-25.Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю., Карева М.А. и др. Липоидная гиперплазия надпочечников, обусловленная ранее неизвестными мутациями гена STAR. Пробл эндокринол 2006;5:21-25.Тюльпаков А.Н., Рубцов П.М., Шандин А.Н. Семейный вариант нефрогенного несахарного диабета с частично сохранной концентрационной функцией почек, обусловленный гомозиготной мутацией D150E в гене аквапорина-2 (AQP2). Пробл эндокринол 2007;5:15-18.Тюльпаков А.Н., Рубцов П.М., Шандин А.Н. Семейный вариант нефрогенного несахарного диабета с частично сохранной концентрационной функцией почек, обусловленный гомозиготной мутацией D150E в гене аквапорина-2 (AQP2). Пробл эндокринол 2007;5:15-18.Guyon C., Lussier Y., Bissonnette P. et al. Characterization of D150E and G196D aquaporin-2 mutations responsible for nephrogenic diabetes insipidus: importance of a mild phenotype. Am J Physiol Renal Physiol 2009;297:2:F489-F498.Guyon C., Lussier Y., Bissonnette P. et al. Characterization of D150E and G196D aquaporin-2 mutations responsible for nephrogenic diabetes insipidus: importance of a mild phenotype. Am J Physiol Renal Physiol 2009;297:2:F489-F498.Дедов И.И., Тихонович Ю.В., Петряйкина Е.Е. и др. Молекулярно-генетическая верификация и лечение неонатального сахарного диабета, обусловленного дефектами АТФ-зависимых калиевых каналов: данные наблюдения 9 больных и первое описание мутаций гена ABCC8 в России. Пробл эндокринол. В печати.Дедов И.И., Тихонович Ю.В., Петряйкина Е.Е. и др. Молекулярно-генетическая верификация и лечение неонатального сахарного диабета, обусловленного дефектами АТФ-зависимых калиевых каналов: данные наблюдения 9 больных и первое описание мутаций гена ABCC8 в России. Пробл эндокринол. В печати.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.