problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl201460338-42problendo-6907Research ArticleСтатьиArticlesВлияние гипогликемического средства гликоразмулина на функциональное состояние митохондрий при стрептозотоцин­индуцированном диабетеThe influence of the hypoglycemic agent glycorazmulin on the functional state of mitochondria in the rats with streptozotocin-induced diabetesАсраровМ ИAsrarovM Iasrarov@pochta.ruПозиловМ КPozilovM Keditorial@endocrincentr.ruЭргашевН АErgaschevN Aeditorial@endocrincentr.ruРахматуллаеваМ МRachmatullaevaM Meditorial@endocrincentr.ruИнститут биоорганической химии им. акад. А.С. Садыкова акад. наук Республики Узбекистан, ТашкентРоссияAcademician A.S. Sadykov Institute of Bioorganic Chemistry, Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, TashkentRussian FederationТашкентский фармацевтический институт, ТашкентРоссияTashkent Pharmaceutical InstituteRussian Federation201415062014603ТОМ 60, №3 (2014)3842Copyright © Асраров М.И., Позилов М.К., Эргашев Н.А., Рахматуллаева М.М., 20142014Асраров М.И., Позилов М.К., Эргашев Н.А., Рахматуллаева М.М.Asrarov M.I., Pozilov M.K., Ergaschev N.A., Rachmatullaeva M.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/6907

Изучено состояние мегапоры (MPTP), дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий печени и поджелудочной железы крыс при стрептозотоцининдуцированном диабете, рассмотрены пути коррекции обнаруженных мембранных нарушений с помощью гликоразмулина, гипогликемического препарата на основе мумие и экстракта корней и корневищ растения родиолы Rhodiola Semenovii A. В условиях экспериментального диабета (ЭД) скорость набухания митохондрий печени и поджелудочной железы крыс выше, чем митохондрий здоровых крыс, т.е. при патологии MPTP митохондрий печени и поджелудочной железы находится в открытом состоянии. Гликоразмулин возвращает MPTP в нормальное состояние, снимая таким образом влияние стрептозотоцина на митохондрии. При ЭД скорость дыхания митохондрий печени и поджелудочной железы в состояниях V3 и V4 увеличивается, что существенно снижает коэффициенты ДК и АДФ/О в сравнении с контролем. Полученные данные свидетельствуют о разобщении дыхания и окислительного фосфорилирования при ЭД. Гликоразмулин (перорально в дозе 50 мг/кг массы тела в течение 8 дней) устраняет обнаруженные функциональные нарушения митохондрий печени и поджелудочной железы крыс, возможно, благодаря своим антиоксидантным свойствам.

We have studied the state of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP), respiration, and oxidative phosphorylation in mitochondria of the liver and pancreas of the rats with streptozotocin-induced diabetes. In addition, we considered the approaches to the correction of membraneous lesions with the help of glycorazmulin, a hypoglycemic preparation based on mumiyo (Jew's tar) and an extract from rhodiola roots and tubers (Rhodiola Semenovii A.). The mitochondria swelling rate in the liver and pancreas of the rats with experimental diabetes mellitus is known to be lower than in the unaffected animals; in other words, hepatic and pancreatic megapores in case of pathology remain open. Glycorazmulin normalizes their state and thereby eliminates the effect of spreptozotocin on mitochondria. The mitochondrial respiration rate in the liver and pancreas of the rats with experimental diabetes inceases at states V3 and V4 which results in a significant decrease of respiratory and ADP/O coefficients compared with the control values. The results of the study suggest decoupling of respiration from oxidative phosphorylation in the rats with experimental diabetes. Glycorazmulin administered per os at a dose of 50 mg/kg b.w. during 8 days eliminated functional disorders of mitochondria in the liver and pancreas of the rats, presumably by virtue of its antioxidative properties.

стрептозотоциновый диабетмитохондриигликоразмулинокислительное фосфорилированиеstreptozotocin-induced diabetesmitochondriaMPTPglycorazmulinoxidative phosphorylationMPTPReferencesHaworth RA, Hunter DR. The Ca2+-induced membrane transition in mitochondria. Arch Biochem Biophys. 1979;195(2):460-7. doi: 10.1016/0003-9861(79)90372-2Haworth RA, Hunter DR. The Ca2+-induced membrane transition in mitochondria. Arch Biochem Biophys. 1979;195(2):460-7. doi: 10.1016/0003-9861(79)90372-2Szewczyk A. Mitochondria as a Pharmacological Target. Pharmacol Rev. 2002;54(1):101-27. doi: 10.1124/pr.54.1.101Szewczyk A. Mitochondria as a Pharmacological Target. Pharmacol Rev. 2002;54(1):101-27. doi: 10.1124/pr.54.1.101Жилюк В.И., Мамчур В.И., Павлов С.В., Бухтиярова Н.В. Влияние средств с ноотропными и нейропротекторными свойствами на процессы энергетического метаболизма и проявления митохондриальной дисфункции в нейронах головного мозга крыс с аллоксановым диабетом. // Проблемы эндокринной патологии. 2010;(3):69-74. [Zhilyuk VI, Mamchur VI, Pavlov SV, Bukhtiyarova NV. Vliyanie sredstv s nootropnymi i neyroprotektornymi svoystvami na protsessy energeticheskogo metabolizma i proyavleniya mitokhondrial'noy disfunktsii v neyronakh golovnogo mozga krys s alloksanovym diabetom. Problems of Endocrine Pathology. 2010;(3):69-74.]Жилюк В.И., Мамчур В.И., Павлов С.В., Бухтиярова Н.В. Влияние средств с ноотропными и нейропротекторными свойствами на процессы энергетического метаболизма и проявления митохондриальной дисфункции в нейронах головного мозга крыс с аллоксановым диабетом. // Проблемы эндокринной патологии. 2010;(3):69-74. [Zhilyuk VI, Mamchur VI, Pavlov SV, Bukhtiyarova NV. Vliyanie sredstv s nootropnymi i neyroprotektornymi svoystvami na protsessy energeticheskogo metabolizma i proyavleniya mitokhondrial'noy disfunktsii v neyronakh golovnogo mozga krys s alloksanovym diabetom. Problems of Endocrine Pathology. 2010;(3):69-74.]Szabadkai G, Duchen MR. Mitochondria mediated cell death in diabetes. Apoptosis. 2009;14(12):1405-23. doi: 10.1007/s10495-009-0363-5Szabadkai G, Duchen MR. Mitochondria mediated cell death in diabetes. Apoptosis. 2009;14(12):1405-23. doi: 10.1007/s10495-009-0363-5Victor VM, Rocha M, Banuls C, Bellod L, Hernandez-Mijares A. Mitochondrial Dysfunction and Targeted Drugs: A Focus on Diabetes. Curr Pharm Des. 2011;17(20):1986-2001. doi: 10.2174/138161211796904722 .Victor VM, Rocha M, Banuls C, Bellod L, Hernandez-Mijares A. Mitochondrial Dysfunction and Targeted Drugs: A Focus on Diabetes. Curr Pharm Des. 2011;17(20):1986-2001. doi: 10.2174/138161211796904722 .Скулачев В.П. Законы биоэнергетики. // Соросовский образовательный журнал. 1997;(1):9-14. [Skulachev VP. Zakony bioenergetiki. Sorosovskiy obrazovatel'nyy zhurnal. 1997;(1):9-14.]Скулачев В.П. Законы биоэнергетики. // Соросовский образовательный журнал. 1997;(1):9-14. [Skulachev VP. Zakony bioenergetiki. Sorosovskiy obrazovatel'nyy zhurnal. 1997;(1):9-14.]Kroemer G, Dallaporta B, Resche-Rigon M. The Mitochondrial Death/Life Regulator in Apoptosis and Necrosis. Annu Rev Physiol. 1998;60(1):619-42. doi: 10.1146/annurev.physiol.60.1.619Kroemer G, Dallaporta B, Resche-Rigon M. The Mitochondrial Death/Life Regulator in Apoptosis and Necrosis. Annu Rev Physiol. 1998;60(1):619-42. doi: 10.1146/annurev.physiol.60.1.619Maechler P, Li N, Casimir M, Vetterli L, Frigerio F, Brun T. Role of Mitochondria in β-cell Function and Dysfunction. 2010;654:193-216. doi: 10.1007/978-90-481-3271-3_9Maechler P, Li N, Casimir M, Vetterli L, Frigerio F, Brun T. Role of Mitochondria in β-cell Function and Dysfunction. 2010;654:193-216. doi: 10.1007/978-90-481-3271-3_9Рахматуллаева М.М., Аминов С.Н. Элементный состав гипогликемического средства «Гликоразмулин». // Фармацевтичский журнал. 2005;(3):42.Рахматуллаева М.М., Аминов С.Н. Элементный состав гипогликемического средства «Гликоразмулин». // Фармацевтичский журнал. 2005;(3):42.[Rakhmatullaeva MM, Aminov SN. Elementnyy sostav gipoglikemicheskogo sredstva «Glikorazmulin». Farmatsevtichskiy zhurnal. 2005;(3):42][Rakhmatullaeva MM, Aminov SN. Elementnyy sostav gipoglikemicheskogo sredstva «Glikorazmulin». Farmatsevtichskiy zhurnal. 2005;(3):42]Файзиева З.Т. Влияние гликоразмулина на биохимические показатели крови при аллоксановом диабете. // Проблемы эндокринологии. 2009;55(5):26-27.Файзиева З.Т. Влияние гликоразмулина на биохимические показатели крови при аллоксановом диабете. // Проблемы эндокринологии. 2009;55(5):26-27.[Faizieva ZT. Effect of glycorazmulin on blood biochemical characteristics in alloxan diabetes. Problemy Endokrinologii 2009;55(5):26-27.] doi: 10.14341/probl200955526-27[Faizieva ZT. Effect of glycorazmulin on blood biochemical characteristics in alloxan diabetes. Problemy Endokrinologii 2009;55(5):26-27.] doi: 10.14341/probl200955526-27Арипова Т.У., Аминов С.Н., Батырбеков А.А., и др. Влияние гликоразмулина и его компонентов на иммунную систему в эксперименте. // Журнал теоретической и клинической медицины 2007;(2):6-8. [Aripova TU, Aminov SN, Batyrbekov AA, et al. Vliyanie glikorazmulina i ego komponentov na immunnuyu sistemu v eksperimente. Zhurnal teoreticheskoy i klinicheskoy meditsiny 2007;(2):6-8.]Арипова Т.У., Аминов С.Н., Батырбеков А.А., и др. Влияние гликоразмулина и его компонентов на иммунную систему в эксперименте. // Журнал теоретической и клинической медицины 2007;(2):6-8. [Aripova TU, Aminov SN, Batyrbekov AA, et al. Vliyanie glikorazmulina i ego komponentov na immunnuyu sistemu v eksperimente. Zhurnal teoreticheskoy i klinicheskoy meditsiny 2007;(2):6-8.]Schneider WC, Hageboom GH, Pallade GE. Cytochemical studies of mammalian tissues; isolation of intact mitochondria from rat liver; some biochemical properties of mitochondria and submicroscopic particulate material. J. Biol. Chem. 1948;172(2):619-635.Schneider WC, Hageboom GH, Pallade GE. Cytochemical studies of mammalian tissues; isolation of intact mitochondria from rat liver; some biochemical properties of mitochondria and submicroscopic particulate material. J. Biol. Chem. 1948;172(2):619-635.Алматов К.Т., Ахмеров Р.Н., Аулов Д.М., Рахимов М.М. Выделение митохондрий из поджелудочной железы. // Узбекский биологический журнал. 1977;(3):30-32.Алматов К.Т., Ахмеров Р.Н., Аулов Д.М., Рахимов М.М. Выделение митохондрий из поджелудочной железы. // Узбекский биологический журнал. 1977;(3):30-32.[Almatov KT, Akhmerov RN, Aulov DM, Rakhimov MM. Vydelenie mitokhondriy iz podzheludochnoy zhelezy. Uzbekskiy biologicheskiy zhurnal. 1977;(3):30-32.][Almatov KT, Akhmerov RN, Aulov DM, Rakhimov MM. Vydelenie mitokhondriy iz podzheludochnoy zhelezy. Uzbekskiy biologicheskiy zhurnal. 1977;(3):30-32.]He L. Heat Shock Suppresses the Permeability Transition in Rat Liver Mitochondria. J Biol Chem. 2003;278(19):16755-60. doi: 10.1074/jbc.M300153200He L. Heat Shock Suppresses the Permeability Transition in Rat Liver Mitochondria. J Biol Chem. 2003;278(19):16755-60. doi: 10.1074/jbc.M300153200Митохондрии в патологии. / Под ред. М.Н.Кондрашовой, Ю.Г.Каминского, Е.И.Маевского. – Пущино; 2001. 156c. [Mitochondria in pathology. Ed by. M.N.Kondrashova, Yu.G.Kaminskiy, E.I.Maevskiy. Pushchino; 2001. 156p.]Митохондрии в патологии. / Под ред. М.Н.Кондрашовой, Ю.Г.Каминского, Е.И.Маевского. – Пущино; 2001. 156c. [Mitochondria in pathology. Ed by. M.N.Kondrashova, Yu.G.Kaminskiy, E.I.Maevskiy. Pushchino; 2001. 156p.]Peterson GL. A simplification of the protein assay method of Lowry et al. Which is more generally applicable. Anal Biochem. 1977;83(2):346-56. doi: 10.1016/0003-2697(77)90043-4Peterson GL. A simplification of the protein assay method of Lowry et al. Which is more generally applicable. Anal Biochem. 1977;83(2):346-56. doi: 10.1016/0003-2697(77)90043-4Эскина К.А., Васильев К.Ю. Влияние янтаря-антитокса и силимарина на окислительное фосфорилирование и перекисное окисление липидов в печени крыс при экспериментальном сахарном диабете. // Бюллетень сибирской медицины. 2006;5(2):101-106. [Eskina KA, Vasil'ev KYu. Vliyanie yantarya-antitoksa i silimarina na okislitel'noe fosforilirovanie i perekisnoe okislenie lipidov v pecheni krys pri eksperimental'nom sakharnom diabete. Biulleten' Sibirskoi Meditsiny. 2006;5(2):101-106.]Эскина К.А., Васильев К.Ю. Влияние янтаря-антитокса и силимарина на окислительное фосфорилирование и перекисное окисление липидов в печени крыс при экспериментальном сахарном диабете. // Бюллетень сибирской медицины. 2006;5(2):101-106. [Eskina KA, Vasil'ev KYu. Vliyanie yantarya-antitoksa i silimarina na okislitel'noe fosforilirovanie i perekisnoe okislenie lipidov v pecheni krys pri eksperimental'nom sakharnom diabete. Biulleten' Sibirskoi Meditsiny. 2006;5(2):101-106.]Калдыбаева АО, Абдусаматов АА. Влияние корня солодки, цветков бессмертника и мумиё на показатели перекисного окисления липидов при хроническом токсическом гепатите. // Медицинский журнал Узбекистана. 2010;(3):99-101. [Kaldybaeva AO, Abdusamatov AA. Vliyanie kornya solodki, tsvetkov bessmertnika i mumie na pokazateli perekisnogo okisleniya lipidov pri khronicheskom toksicheskom gepatite. Meditsinskiy zhurnal Uzbekistana. 2010;(3):99-101.]Калдыбаева АО, Абдусаматов АА. Влияние корня солодки, цветков бессмертника и мумиё на показатели перекисного окисления липидов при хроническом токсическом гепатите. // Медицинский журнал Узбекистана. 2010;(3):99-101. [Kaldybaeva AO, Abdusamatov AA. Vliyanie kornya solodki, tsvetkov bessmertnika i mumie na pokazateli perekisnogo okisleniya lipidov pri khronicheskom toksicheskom gepatite. Meditsinskiy zhurnal Uzbekistana. 2010;(3):99-101.]Симонова Н.В., Доровских В.А., Штарберг М.А. Влияние адаптогенов растительного происхождения на интенсивность процессов перекисного окисления липидов биомембран в условиях ультрафиолетового облучения. // Дальневосточный медицинский журнал. 2010;(2):112-115. [Simonova NV, Dorovskikh VA, Shtarberg MA. The influence of vegetal adaptogens on the intensity of lipid peroxidation processes of biomembranes during ultraviolet irradiation. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal. 2010;(2):112-115.]Симонова Н.В., Доровских В.А., Штарберг М.А. Влияние адаптогенов растительного происхождения на интенсивность процессов перекисного окисления липидов биомембран в условиях ультрафиолетового облучения. // Дальневосточный медицинский журнал. 2010;(2):112-115. [Simonova NV, Dorovskikh VA, Shtarberg MA. The influence of vegetal adaptogens on the intensity of lipid peroxidation processes of biomembranes during ultraviolet irradiation. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal. 2010;(2):112-115.]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.