problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl201460132-35problendo-6938Research ArticleСтатьиArticlesРегуляция секреции глюкагона гормонами инкретинового ряда у лиц с факторами риска сахарного диабета 2-го типаRegulation of glucagon secretion by incretin-like hormone family in the patients at risk of developing type 2 diabetes mellitusШестаковаЕ АShestakovaE Akatiashestakova@mail.ruИльинА ВIlyinA V-ДеевА ДDeevA D-ШестаковаМ ВShestakovaM V-ДедовИ ИDedovI I-ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, МоскваEndocrinology Research Centre, Moscow«ГНИЦ профилактической медицины» Минздрава России, МоскваState Research Centre of Prophylactic Medicine, MoscowФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва; ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, МоскваEndocrinology Research Centre, Moscow; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow201415022014601ТОМ 60, №1 (2014)3235Copyright © Шестакова Е.А., Ильин А.В., Деев А.Д., Шестакова М.В., Дедов И.И., 20142014Шестакова Е.А., Ильин А.В., Деев А.Д., Шестакова М.В., Дедов И.И.Shestakova E.A., Ilyin A.V., Deev A.D., Shestakova M.V., Dedov I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/6938

Оценка секреции гормонов поджелудочной железы и гормонов инкретинового ряда в ходе перорального глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы проведена у 127 пациентов с факторами риска сахарного диабета 2-го типа (СД2). По результатам теста пациенты были разделены на три группы: без нарушений углеводного обмена, с высоким риском СД2 (нарушенной гликемией натощак - НГН и нарушенной толерантностью к глюкозе - НТГ) и с впервые выявленным СД2. В группе здоровых лиц отмечалось ожидаемое подавление секреции глюкагона в ходе теста, тогда как у больных с СД2 наблюдалось парадоксальное повышение уровня глюкагона в ответ на нагрузку на 30 мин. Среди пациентов с высоким риском СД2 более высокая площадь под кривой (ППК) секреции глюкагона наблюдалась у лиц с НГН, чем в группе НТГ (р=0,0005). ППК секреции глюкагона положительно коррелировала только с исходной концентрацией глюкагоноподобного пептида 2 (ГПП-2) (r=0,61; р=0,0001), что свидетельствует о высоком глюкагоностимулирующем эффекте этого фактора. Глюкагонотропный эффект ГПП-2 может объяснять отсутствие подавления секреции глюкагона у больных с СД2 и состояние изолированной гипергликемии натощак.

The study included 127 patients with type 2 diabetes (T2D) risk factors, who underwent oral glucose tolerance test (75 g glucose) with pancreatic and incretin hormones estimated in fasting state, at 30 and 120 minutes after glucose load. According to the test results the population was divided into 3 groups: group with normal glucose tolerance (NGT), group with high risk of diabetes developing (impaired glucose tolerance (IGT) and impaired fasting glycemia (IFG)) and newly-diagnosed T2D. The stimulated glucagon secretion was suppressed in NGT group, whereas in T2D patients there was an increase in glucagon levels at 30 min after the glucose load. Within high risk group the area under curve (AUC) of glucagon secretion was significantly elevated in IFG patients comparing to IGT (0,52 vs 0,07 ng·ml-1·min-1, р=0,0005). AUC of glucagon secretion was positively related only to fasting glucagon-like peptide 2 (GLP-2) level (r=0,61, р=0,0001), that suggests glucagonotropic properties for GLP-2. We conclude that glucagon stimulation by GLP-2 may play a role in decreased glucagon suppression in T2D patients and IFG state development.

сахарный диабет 2-го типаглюкагонГПП-1ГПП-2ГИПtype 2 diabetesglucagonGLP-1GLP-2GIPReferencesKnop F.K., Vilsboll T., Madsbad S., Holst J.J., Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2007; 50: 797-805.Knop F.K., Vilsboll T., Madsbad S., Holst J.J., Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2007; 50: 797-805.Visboll T., Krarup T., Madsbad S., Holst J.J. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese type II diabetic patients. Diabetologia 2002; 45: 1111-1119.Visboll T., Krarup T., Madsbad S., Holst J.J. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese type II diabetic patients. Diabetologia 2002; 45: 1111-1119.Lund A., Vilsboll T., Bagger J.I., Holst J.J., Knop F.K. The separate and combined impact of the intestinal hormones, GIP, GLP-1 and GLP-2, on glucagon secretion in type 2 diabetes. Am J Phys Endocrinol Metabol 2011; 300: E1038-E1046.Lund A., Vilsboll T., Bagger J.I., Holst J.J., Knop F.K. The separate and combined impact of the intestinal hormones, GIP, GLP-1 and GLP-2, on glucagon secretion in type 2 diabetes. Am J Phys Endocrinol Metabol 2011; 300: E1038-E1046.Hare K.J., Knop F.K., Asmar M., Madsbad S., Deacon C.F., Holst J.J., Vilsboll T. Preserved inhibitory potency of GLP-1 on glucagon secretion in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 4679-4687.Hare K.J., Knop F.K., Asmar M., Madsbad S., Deacon C.F., Holst J.J., Vilsboll T. Preserved inhibitory potency of GLP-1 on glucagon secretion in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 4679-4687.Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа. - М: Дипак, 2010.Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа. - М: Дипак, 2010.Shah P., Vella A., Basu A., Basu R., Schwenk W.F., Rizza R.A. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85: 4053-4059.Shah P., Vella A., Basu A., Basu R., Schwenk W.F., Rizza R.A. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85: 4053-4059.Holst J.J. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metabol Res 2004; 36: 747-754.Holst J.J. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metabol Res 2004; 36: 747-754.Meier J.J., Gallwitz B., Siepmann N. et al. Gastric inhibitory poly- peptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia 2003; 46:798-801.Meier J.J., Gallwitz B., Siepmann N. et al. Gastric inhibitory poly- peptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia 2003; 46:798-801.Christensen M., Vedtofte L., Holst J.J., Vilsbøll T., Knop F.K. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide: a bifunctional glucose-dependent regulator of glucagon and insulin secretion in humans. Diabetes 2011; 60(12):3103-3109.Christensen M., Vedtofte L., Holst J.J., Vilsbøll T., Knop F.K. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide: a bifunctional glucose-dependent regulator of glucagon and insulin secretion in humans. Diabetes 2011; 60(12):3103-3109.Meier J.J., Nauck M.A., Pott A., Heinze K., Goetze O., Bulut K., Schmidt W.E., Gallwitz B., Holst J.J. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology 2006; 130:44-54.Meier J.J., Nauck M.A., Pott A., Heinze K., Goetze O., Bulut K., Schmidt W.E., Gallwitz B., Holst J.J. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology 2006; 130:44-54.Sorensen L.B., Flint A., Raben A., Hartmann B., Holst J.J., Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metabol Dis 2003; 27: 450-456.Sorensen L.B., Flint A., Raben A., Hartmann B., Holst J.J., Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metabol Dis 2003; 27: 450-456.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.