problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl20166214-9problendo-7632Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyКлинико-иммунологические показатели и их взаимосвязь с тиреоидным статусом у больных болезнью Грейвса в зависимости от уровня аутоантител к тиреопероксидазеThe clinical and immunological indices and their interaction with thyroid status in patients with Graves’ disease depending on thyrocytes peroxidase autoantibodies levelСавченкоАндрей АнатольевичSavchenkoAndrey Anatol'evich

доктор медицинских наук, профессор; зав. лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии ИМПС СО РАМН; зав. кафедрой физиологии им. проф. А.Т. Пшоника КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

MD, PhD, Professor

aasavchenko@yandex.ruДогадинСергей АнатольевичDogadinSergey Anatol'evich

доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней №2 с курсом ПО; зав. эндокринологическим центром ГКБУЗ «Краевая клиническая больница»

MD, PhD, Professor

sadogadin@gmail.comДудинаМаргарита АндреевнаDudinaMargarita Andreevna

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней №2 с курсом ПО

MD, PhD

margo85_@bk.ruМацынинаВалентина ПетровнаMatsyninaValentina Petrovna

кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог

MD, PhD

matcyninavp@gmail.comГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; ФГБУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» Сибирского отделения СО РАМНРоссияKrasnoyarsk state medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Medical Research Institute for Northern ProblemsRussian FederationГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; КГБУЗ «Краевая клиническая больница»РоссияKrasnoyarsk state medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Krasnoyarsk regional clinical hospitalRussian FederationКГБУЗ «Краевая клиническая больница»РоссияKrasnoyarsk regional clinical hospitalRussian Federation20161501201662149Copyright © Савченко А.А., Догадин С.А., Дудина М.А., Мацынина В.П., 20162016Савченко А.А., Догадин С.А., Дудина М.А., Мацынина В.П.Savchenko A.A., Dogadin S.A., Dudina M.A., Matsynina V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/7632

Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) оказывают наиболее выраженное комплемент-опосредованное цитотоксическое действие на тиреоциты при болезни Грейвса (БГ).

Цель исследования — изучить состояние клинико-иммунологических показателей и их связь с тиреоидным статусом у больных с БГ в зависимости от уровня АТ-ТПО.

Материал и методы

Материал и методы.

В исследование включены 35 женщин в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 39,1±7,2 года) с верифицированным диагнозом БГ до начала тиреостатической терапии. Содержание тиреоидных гормонов определяли иммунорадиометрическим методом. Уровень АТ-ТПО оценивали иммуноферментным методом (референсный интервал от 0 до 30 мЕд/л). Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови исследовали методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19 и HLA-DR. Состояние гуморального иммунитета характеризовали уровнем относительного синтеза IgA (IgA/CD19+), IgM (IgМ/CD19+) и IgG (IgG/CD19+). Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови определяли методом селективной преципитации в полиэтиленгликоле.

Результаты

Результаты.

Наиболее значимые изменения в составе лимфоцитов выявлены у больных с уровнем АТ-ТПО >100 мЕд/л (повышение абсолютного количества лимфоцитов, относительного и абсолютного количества CD19+, HLA-DR+, CD3+ и CD8+ клеток). У больных с уровнем АТ-ТПО <100 мЕд/л установлена сильная отрицательная связь АТ-ТПО с процентным количеством Т-лимфоцитов (r=–0,75; p<0,001) и умеренная — с уровнем относительного синтеза IgM (r=–0,53; p=0,017). У больных БГ с уровнем АТ-ТПО >100 мЕд/л статистически значимых взаимосвязей не обнаружено.

Заключение

Заключение.

Иммунопатогенез БГ характеризуется положительными связями уровня АТ-ТПО с показателями В-клеточного иммунитета и отрицательными — с параметрами Т-клеточного иммунитета.

The process of antibody production against thyroid peroxidase and their relation to the complement-mediated cytotoxicity have the most pronounced cytotoxic effect on thyrocytes in Graves’ disease.

Aim

Aim.

To study the clinical and immunological indices and their interaction with thyroid status in patients with Graves’ disease depending on thyrocytes peroxidase autoantibodies level.

Material and methods

Material and methods.

The study included 35 women aged 18 to 55 years, mean age of 39.1±7.2, with verified diagnosis of Graves’ disease for the first time, before antithyroid therapy. The clinical and immunological parameters and their relationship with thyroid status studied depending on the level of AT-TPO. The definition of thyroid hormones content was measured using immunoradiometricassay analysis with standard test kits. AT-TPO was assessed by ELISA. Population and subpopulation composition of blood lymphocytes was evaluated using the method of indirect immunofluorescence using monoclonal antibodies to CD3, CD4, CD8, CD16, CD19 and HLA-DR. The humoral subset pattern characterized by the relative synthesis of IgA/CD19+, Ig M/CD19+, IgG/CD19+.

Results

Results.

The most significant changes in population and subpopulation composition of lymphocytes was found in patients with more than 100 IU/L AT-TPO level and characterized by an increase in absolute lymphocyte, relative and absolute number of CD19+ and HLA-DR+cells, and CD3+ and CD8+cells, as compared to the control range and the values identified in group with AT-TPO less than 100 IU/L. A strong negative relationship AT-TPO with the number of T-lymphocytes (r=–0.75; p<0.001) and moderate with the relative synthesis level of IgM (r=–0,53; p=0.017) have been revealed. In Graves’ disease patients with AT-TPO more than 100 IU/l levels the statistically significant relationships were not found.

Conclusion

Conclusion.

The immunopathogenesis of Graves’ disease is characterized by positive correlation in AT-TPO and indicators of b-cell immunity, and negative — with the parameters of T-cell immunity, regardless of thyrocytes peroxidase autoantibodies concentration.

болезнь Грейвсатиреотоксикозаутоантителатиреоидная пероксидазалимфоцитыиммуноглобулиныGraves diseasethyrotoxicosisautoantibodiesthyroid peroxidaselymphocytesimmunoglobulinsReferencesGirgis CM, Champion BL, Wall JR. Current concepts in graves’ disease. Ther Adv Endocrinol Metab. 2011;2(3):135-144. doi: 10.1177/2042018811408488.Girgis CM, Champion BL, Wall JR. Current concepts in graves’ disease. Ther Adv Endocrinol Metab. 2011;2(3):135-144. doi: 10.1177/2042018811408488.Кандрор В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов. //Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — №1 — С. 26–34. [Kandror V. Pathogenesis of graves disease and mechanism of action of thiroid hormones. Clinical and experimental thyroidology. 2008;4(1):26-34. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20084126-34.Кандрор В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов. //Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — №1 — С. 26–34. [Kandror V. Pathogenesis of graves disease and mechanism of action of thiroid hormones. Clinical and experimental thyroidology. 2008;4(1):26-34. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20084126-34.Khoury EL, Hammond L, Bottazzo GF, Doniach D. Presence of the organ-specific ‘microsoma.l’ autoantigen on the surface of human thyroid cells in culture: its involvement in complement-mediated cytotoxicity. Clin Exp Immunol.1981;45(2):316-328.Khoury EL, Hammond L, Bottazzo GF, Doniach D. Presence of the organ-specific ‘microsoma.l’ autoantigen on the surface of human thyroid cells in culture: its involvement in complement-mediated cytotoxicity. Clin Exp Immunol.1981;45(2):316-328.Poncin S, Lengele B, Colin IM, Gerard AC. Differential interactions between th1/th2, th1/th3, and th2/th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expression, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro.Endocrinology. 2008;149(4):1534-1542.doi: 10.1210/en.2007-1316.Poncin S, Lengele B, Colin IM, Gerard AC. Differential interactions between th1/th2, th1/th3, and th2/th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expression, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro.Endocrinology. 2008;149(4):1534-1542.doi: 10.1210/en.2007-1316.Anvari M, Khalilzadeh O, Esteghamati A, et al. Graves’ disease and gene polymorphism of TNF-alpha, IL-2, IL-6, IL-12, and IFN-gamma. Endocrine. 2010;37(2):344-348. doi: 10.1007/s12020-010-9311-y.Anvari M, Khalilzadeh O, Esteghamati A, et al. Graves’ disease and gene polymorphism of TNF-alpha, IL-2, IL-6, IL-12, and IFN-gamma. Endocrine. 2010;37(2):344-348. doi: 10.1007/s12020-010-9311-y.Khalilzadeh O, Noshad S, Rashidi A, Amirzargar A. Graves’ ophthalmopathy: a review of immunogenetics. Curr Genomics. 2011;12(8):564-575. doi: 10.2174/138920211798120844.Khalilzadeh O, Noshad S, Rashidi A, Amirzargar A. Graves’ ophthalmopathy: a review of immunogenetics. Curr Genomics. 2011;12(8):564-575. doi: 10.2174/138920211798120844.Khoury EL, Hammond L, Bottazzo GF, Doniach D. Presence of the organ-specific ‘microsoma.l’ autoantigen on the surface of human thyroid cells in culture: its involvement in complement-mediated cytotoxicity. Clin Exp Immunol.1981;45(2):316-328.Khoury EL, Hammond L, Bottazzo GF, Doniach D. Presence of the organ-specific ‘microsoma.l’ autoantigen on the surface of human thyroid cells in culture: its involvement in complement-mediated cytotoxicity. Clin Exp Immunol.1981;45(2):316-328.Mclachlan SM, Rapoport B. The molecular biology of thyroid peroxidase: cloning, expression and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease. Endocr Rev. 1992;13(2):192-206. doi: 10.1210/edrv-13-2-192.Mclachlan SM, Rapoport B. The molecular biology of thyroid peroxidase: cloning, expression and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease. Endocr Rev. 1992;13(2):192-206. doi: 10.1210/edrv-13-2-192.Mariotti S, Caturegli P, Piccolo P, et al. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases. J Clin Endocr Metab. 1990;71(3):661-669. doi: 10.1210/jcem-71-3-661.Mariotti S, Caturegli P, Piccolo P, et al. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases. J Clin Endocr Metab. 1990;71(3):661-669. doi: 10.1210/jcem-71-3-661.Sakamaki K, Tomonaga M, Tsukui K, Nagata S. Molecular cloning and characterization of a chromosomal gene for human eosinophil peroxidase. J Biol Chem. 1989;264(28):16828-16836.Sakamaki K, Tomonaga M, Tsukui K, Nagata S. Molecular cloning and characterization of a chromosomal gene for human eosinophil peroxidase. J Biol Chem. 1989;264(28):16828-16836.Wang H-C, Klein JR. Immune function of thyroid stimulating hormone and receptor. Critical Reviews in Immunology. 2001;21(4):15. doi: 10.1615/critRevImmunol.v21.i4.20.Wang H-C, Klein JR. Immune function of thyroid stimulating hormone and receptor. Critical Reviews in Immunology. 2001;21(4):15. doi: 10.1615/critRevImmunol.v21.i4.20.Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Мартынова С.Ю., и др. Дисбаланс системы “лиганд-рецептор” фактора некроза опухолей альфа и экспрессия TNF-RI в ткани щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса. //Клиническая и экспирементальная тиреоидология. — 2013. — Т. 9. — №3 — С. 56-65. [Saprina TV, Prokhorenko TS, Martynova SY, et al. Imbalance of the “ligandreceptor” tumor necrosis factor αsystem and tnfri expression in thyroid tissue in patients with graves’ disease. Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(3):56-65. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20139356-65.Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Мартынова С.Ю., и др. Дисбаланс системы “лиганд-рецептор” фактора некроза опухолей альфа и экспрессия TNF-RI в ткани щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса. //Клиническая и экспирементальная тиреоидология. — 2013. — Т. 9. — №3 — С. 56-65. [Saprina TV, Prokhorenko TS, Martynova SY, et al. Imbalance of the “ligandreceptor” tumor necrosis factor αsystem and tnfri expression in thyroid tissue in patients with graves’ disease. Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(3):56-65. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20139356-65.Исаева М.А., Богатырева З.И., Андреева А., и др. Современный серодиагностический инструментарий на основе антител-протеаз и его использование в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. // Клиническая и лабораторная диагностика. — 2010. — №4 — С. 37–42. [Isayeva MA, Bogatyreva ZI, Andreyeva A. Current protease-antibody-based serodiagnostic tools and their use in the diagnosis of autoimmune thyroid diseases. Clinical Laboratory Diagnosis 2010;(4):37–42. (In Russ.)].Исаева М.А., Богатырева З.И., Андреева А., и др. Современный серодиагностический инструментарий на основе антител-протеаз и его использование в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. // Клиническая и лабораторная диагностика. — 2010. — №4 — С. 37–42. [Isayeva MA, Bogatyreva ZI, Andreyeva A. Current protease-antibody-based serodiagnostic tools and their use in the diagnosis of autoimmune thyroid diseases. Clinical Laboratory Diagnosis 2010;(4):37–42. (In Russ.)].Андреева А.В., Сучкова Е.Н., Гаджиева С.И., и др. Популяция антитиреоидных аутоантител как источник антител различных уровней специфичности и функциональности: клиническая значимость феномена комбинаторики при мониторинге пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2011. — Т. 7. — №2 — С. 19–27. [Andreeva AV, Suchkova EN, Gadjieva SI, et al. Population of antithyroid autoantibodies as a source of antibodies of various levels of specificity and functionality: the clinical importance of a phenomenon of combination theory at monitoring of patients with autoimmune diseases of a thyroid gland. Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(2):19-27. (In Russ.).] doi: 10.14341/ket20117219-27.Андреева А.В., Сучкова Е.Н., Гаджиева С.И., и др. Популяция антитиреоидных аутоантител как источник антител различных уровней специфичности и функциональности: клиническая значимость феномена комбинаторики при мониторинге пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2011. — Т. 7. — №2 — С. 19–27. [Andreeva AV, Suchkova EN, Gadjieva SI, et al. Population of antithyroid autoantibodies as a source of antibodies of various levels of specificity and functionality: the clinical importance of a phenomenon of combination theory at monitoring of patients with autoimmune diseases of a thyroid gland. Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(2):19-27. (In Russ.).] doi: 10.14341/ket20117219-27.Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностики и лечению токсического зоба. // Клиническая и экспирементальная тиреоидология. — 2014. — Т. 10. — С. 8-19. [Troshina EA, Sviridenko NY, Vanushko VE, et al. Russian association of endocrinologists clinical practice guidelines for thyrotoxicosis diagnosis and treatment. Clinical and experimental thyroidology. 2014;10(3):8-19. (In Russ.)]. doi: 10.14341/ket201438-19.Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностики и лечению токсического зоба. // Клиническая и экспирементальная тиреоидология. — 2014. — Т. 10. — С. 8-19. [Troshina EA, Sviridenko NY, Vanushko VE, et al. Russian association of endocrinologists clinical practice guidelines for thyrotoxicosis diagnosis and treatment. Clinical and experimental thyroidology. 2014;10(3):8-19. (In Russ.)]. doi: 10.14341/ket201438-19.Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса. Клиническая и лабораторная диагностика. — 1994. — №3 — С. 34-35. [Zemskov AM, Zemskov VM. Dopolnitel’nye metody otsenki immunnogo statusa. Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika. 1994;(3):34-35. (In Russ.)].Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса. Клиническая и лабораторная диагностика. — 1994. — №3 — С. 34-35. [Zemskov AM, Zemskov VM. Dopolnitel’nye metody otsenki immunnogo statusa. Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika. 1994;(3):34-35. (In Russ.)].Shih SR, Chang JS, Lin LC, et al. The relationship between thyrotropin receptor antibody levels and intrathyroid vascularity in patients with graves’ disease. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 2012;121(01):1-5. doi: 10.1055/s-0031-1297992.Shih SR, Chang JS, Lin LC, et al. The relationship between thyrotropin receptor antibody levels and intrathyroid vascularity in patients with graves’ disease. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 2012;121(01):1-5. doi: 10.1055/s-0031-1297992.Karakurt C, Celiloglu C, Ozgen U, et al. Presence of a d8/17 b lymphocyte marker and HLA-DR subgroups in patients with rheumatic heart disease. Anadolu Kardiyoloji Dergisi/The Anatolian Journal of Cardiology. 2011. doi: 10.5152/akd.2011.082.Karakurt C, Celiloglu C, Ozgen U, et al. Presence of a d8/17 b lymphocyte marker and HLA-DR subgroups in patients with rheumatic heart disease. Anadolu Kardiyoloji Dergisi/The Anatolian Journal of Cardiology. 2011. doi: 10.5152/akd.2011.082.Żegleń S, Łaszewska A, Wojarski J, et al. Lymphocyte subtypes CD3+, CD19+, CD16+CD56+, CD4+, CD8+, and CD3+HLA-DR+ in peripheral blood obtained from patients after thoracic organ transplantation. Transplant Proc.2011;43(8):3055-3057. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.09.001.Żegleń S, Łaszewska A, Wojarski J, et al. Lymphocyte subtypes CD3+, CD19+, CD16+CD56+, CD4+, CD8+, and CD3+HLA-DR+ in peripheral blood obtained from patients after thoracic organ transplantation. Transplant Proc.2011;43(8):3055-3057. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.09.001.Volpé R, Farid NR, Westarp C, Row VV. The pathogenesis of graves’ disease and hashimoto’s thyroiditis. Clin Endocrinol (Oxf). 1974;3(3):239-261. doi: 10.1111/j.1365-2265.1974.tb01800.x.Volpé R, Farid NR, Westarp C, Row VV. The pathogenesis of graves’ disease and hashimoto’s thyroiditis. Clin Endocrinol (Oxf). 1974;3(3):239-261. doi: 10.1111/j.1365-2265.1974.tb01800.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.