problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl20156144-8problendo-7750Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyДиагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных c синдромом Иценко-КушингаThe diagnostical importance of steroid profiles of biological fluids of patients with Cushing’s syndromeШафигуллинаЗульфия РифгатовнаShafigullinaZ R

к.м.н., ст.н.с. НИИ эндокринологии, зав. эндокринологическим отделением

-ВеликановаЛюдмила ИосифовнаVelikanovaL I

д.биол.н., проф., зав. НИЛ хроматографии ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»

velikanovali@hotbox.ruВорохобинаНаталья ВладимировнаVorohobinaN V

д.м.н., проф., зав. каф. эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова

-ЛисицынАлександр АлександровичLisicynA A

к.м.н., доц. каф. факультетской хирургии им. И.И. Грекова

-КухианидзеЕкатерина АкакиевнаKuhianidzeE A

асп. каф. эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова

-СтрельниковаЕлена ГеннадьевнаStrelnikovaE G

к.хим.н., ст.н.с. НИЛ хроматографии

-ПоваровВладимир ГлебовичPovarovV G

д.хим.н., проф. каф. аналитической химии Санкт-Петербургского государственного университета

-ТейлорНорман ФTalorN F

проф., рук. лаб. стероидов отделения клинической биохимии Госпиталя Королевского Колледжа

-ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»2St. Petersburg State UniversityГоспиталь Королевского КолледжаKing’s College Hospital201515082015614ТОМ 61, №4 (2015)48Copyright © Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Лисицын А.А., Кухианидзе Е.А., Стрельникова Е.Г., Поваров В.Г., Тейлор Н.Ф., 20152015Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Лисицын А.А., Кухианидзе Е.А., Стрельникова Е.Г., Поваров В.Г., Тейлор Н.Ф.Shafigullina Z.R., Velikanova L.I., Vorohobina N.V., Lisicyn A.A., Kuhianidze E.A., Strelnikova E.G., Povarov V.G., Talor N.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/7750

Стероидные профили изучены у 49 больных c синдромом Иценко-Кушинга. Установлены дифференциально-диагностические критерии и особенности метаболизма стероидных гормонов при этом синдроме, обусловленном адренокортикальной аденомой и адренокортикальным раком (АКР), путем сочетания классических тестов и исследования стероидных профилей методами ВЭЖХ и газовой хромато-масс-спектрометрии. У 22,4% больных c синдромом Иценко-Кушинга установлены признаки АКР, основными критериями которого были увеличение 11-дезоксикортизола в крови (больше 20 нг/мл), экскреции с мочой 18-ОН-кортикостерона, метаболитов глюкокортикоидов и прегненов. У 8,2% пациентов с синдромом Иценко-Кушинга дополнительными критериями АКР было увеличение экскреции с мочой андрогенов и их метаболитов

Steroid profiles of 49 patients having Cushing’s syndrome were investigated. Differential diagnostic criteria of Cushing’s syndrome with adrenocortical adenoma and adrenocarcinoma and features of steroid hormones metabolism were established by combination of classical tests and steroid profiles investigation using HPLC and gas chromatography - mass-spectrometry. The adrenocarcinoma was diagnosed for 22,4% of patients having Cushing’s syndrome and the main biochemical criteria were the increasing of 11-deoxycortisol in blood (>20 ng/ml), the excretion of 18-OH-corticosterone and metabolites of glucocorticoids and pregnenes, 8,2% of patients having Cushing’s syndrome had additionally increased androgens metabolites excretion.

синдром Иценко-Кушингаадренокарциномавысокоэффективная жидкостная хроматографиягазовая хромато-масс-спектрометрияCushing’s syndromeadrenocarcinomahigh-performance liquid chromatographygas chromatography - mass-spectrometryReferencesМельниченко Г.А., Стилиди И.С, Алексеев Б.Я., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака. // проблемы эндокринологии. - 2014. - т. 60. - №2 - с. 51-65. [Melnichenko GA, Stilidi IS, Alekseev BY, et al. Federal clinical practice guidelines on the diagnostics and treatment of adrenocortical cancer. Probl Endokrinol (Mosk). 2014;60(2):51. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201460251-67.Мельниченко Г.А., Стилиди И.С, Алексеев Б.Я., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака. // проблемы эндокринологии. - 2014. - т. 60. - №2 - с. 51-65. [Melnichenko GA, Stilidi IS, Alekseev BY, et al. Federal clinical practice guidelines on the diagnostics and treatment of adrenocortical cancer. Probl Endokrinol (Mosk). 2014;60(2):51. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201460251-67.Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шаффигулина З.Р., Крихели И.О. Особенности лабораторной диагностики субклинического синдрома Иценко-Кушинга. Клинико-лабораторный консилиум. - 2006. - №9-10 - с. 91-96. [Velikanova LI, Vorokhobina NV, Shaffigulina ZR, Krikheli IO Osobennosti laboratornoy diagnostiki subklinicheskogo sindroma Itsenko-Kushinga. Kliniko-laboratornyy konsilium. 2006;(10-11):91-96. (In Russ.)].Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шаффигулина З.Р., Крихели И.О. Особенности лабораторной диагностики субклинического синдрома Иценко-Кушинга. Клинико-лабораторный консилиум. - 2006. - №9-10 - с. 91-96. [Velikanova LI, Vorokhobina NV, Shaffigulina ZR, Krikheli IO Osobennosti laboratornoy diagnostiki subklinicheskogo sindroma Itsenko-Kushinga. Kliniko-laboratornyy konsilium. 2006;(10-11):91-96. (In Russ.)].Arlt W, Biehl M, Taylor AE, et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3775-3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565.Arlt W, Biehl M, Taylor AE, et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3775-3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565.Honour JW. Urinary steroid profile analysis. Clin Chim Acta. 2001;313(1-2):45-50.Honour JW. Urinary steroid profile analysis. Clin Chim Acta. 2001;313(1-2):45-50.Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., и др. Определение уровня кортизола в слюне на автоматическом иммунохимическом анализаторе COBAS E601 («ROCHE») для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - №12 - С. 7-12. [Belaya JY, Iliyn AV, Melnitchenko GA, et al. The saliva cortisol level test using the automatic immunochemical analyzer Cobas e601 (ROCHE) to diagnose endogenous hypercorticalism in patients with obesity. Klin Lab Diagn. 2011;(12):7-12. (in Russ.)]Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., и др. Определение уровня кортизола в слюне на автоматическом иммунохимическом анализаторе COBAS E601 («ROCHE») для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - №12 - С. 7-12. [Belaya JY, Iliyn AV, Melnitchenko GA, et al. The saliva cortisol level test using the automatic immunochemical analyzer Cobas e601 (ROCHE) to diagnose endogenous hypercorticalism in patients with obesity. Klin Lab Diagn. 2011;(12):7-12. (in Russ.)]Kageyama K, Oki Y, Sakihara S, et al. Evaluation of the diagnostic criteria for cushing’s disease in Japan [Review]. Endocr J. 2013:127-135. doi: 10.1507/endocrj.EJ12-0299Kageyama K, Oki Y, Sakihara S, et al. Evaluation of the diagnostic criteria for cushing’s disease in Japan [Review]. Endocr J. 2013:127-135. doi: 10.1507/endocrj.EJ12-0299Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125Viardot A, Huber P, Puder JJ, et al. Reproducibility of nighttime salivary cortisol and its use in the diagnosis of hypercortisolism compared with urinary free cortisol and overnight dexamethasone suppression test. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(10):5730-5736. doi: 10.1210/jc.2004-2264Viardot A, Huber P, Puder JJ, et al. Reproducibility of nighttime salivary cortisol and its use in the diagnosis of hypercortisolism compared with urinary free cortisol and overnight dexamethasone suppression test. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(10):5730-5736. doi: 10.1210/jc.2004-2264Кубачева К.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. и др. Функциональный и органический гиперкортицизм у юношей с различным индексом массы тела. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2010. - Т. 2. - №1 - С. 22-27. [Kubacheva KK, Velicanova LI, Vorokhobina NV, et al. The functional and organic hypercorticism in overweight young patients. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova. 2010;2(1):22-27. (in Russ.)]Кубачева К.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. и др. Функциональный и органический гиперкортицизм у юношей с различным индексом массы тела. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2010. - Т. 2. - №1 - С. 22-27. [Kubacheva KK, Velicanova LI, Vorokhobina NV, et al. The functional and organic hypercorticism in overweight young patients. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova. 2010;2(1):22-27. (in Russ.)]Великанова Л.И., Шафигуллина З.Р., Ворохобина Н.В., и др. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы. // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51. - №6 - С. 9-11. [Velikanova LI, Shafigullina ZR, Vorokhobina NV, et al. Diagnostic value of high performance liquid chromatography of corticosteroids in diseases of the pituitary-system. Problems of Endocrinology. 2005; 51(6):9-11. (in Russ.)].Великанова Л.И., Шафигуллина З.Р., Ворохобина Н.В., и др. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы. // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51. - №6 - С. 9-11. [Velikanova LI, Shafigullina ZR, Vorokhobina NV, et al. Diagnostic value of high performance liquid chromatography of corticosteroids in diseases of the pituitary-system. Problems of Endocrinology. 2005; 51(6):9-11. (in Russ.)].Taylor RL, Machacek D, Singh RJ. Validation of a high-throughput liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for urinary cortisol and cortisone. Clin Chem. 2002;48(9):1511-1519.Taylor RL, Machacek D, Singh RJ. Validation of a high-throughput liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for urinary cortisol and cortisone. Clin Chem. 2002;48(9):1511-1519.Krone N, Hughes BA, Lavery GG, et al. Gas chromatography/mass spectrometry (GS/MS) remains a pre-eminent discovery tool in clinical steroid investigations even in the era of fast liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2010;121(3-5):496-504. doi: 10.1016/j.jsbmb.2010.04.010.Krone N, Hughes BA, Lavery GG, et al. Gas chromatography/mass spectrometry (GS/MS) remains a pre-eminent discovery tool in clinical steroid investigations even in the era of fast liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2010;121(3-5):496-504. doi: 10.1016/j.jsbmb.2010.04.010.Tiu SC, Chan AO, Taylor NF, et al. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med J. 2009;15(6):463-470.Tiu SC, Chan AO, Taylor NF, et al. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med J. 2009;15(6):463-470.Mcdonald JG, Matthew S, Auchus RJ. Steroid profiling by gas chromatography-mass spectrometry and high performance liquid chromatography-mass spectrometry for adrenal diseases. Horm Cancer. 2011;2(6):324-332. doi: 10.1007/s12672-011-0099-xMcdonald JG, Matthew S, Auchus RJ. Steroid profiling by gas chromatography-mass spectrometry and high performance liquid chromatography-mass spectrometry for adrenal diseases. Horm Cancer. 2011;2(6):324-332. doi: 10.1007/s12672-011-0099-xКривохижина Н.С., Стрельникова Е.Г., Великанова Л.И., Поваров В.Г. Определение стероидных профилей мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии. / Сборник материалов 2-й научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике», 2014. C. 225-226. [Krivokhizhina NS, Strel’nikova EG, Velikanova LI, Povarov VG. Opredelenie steroidnykh profiley mochi metodom gazovoy khromato-mass-spektrometrii. Proceedings of the 2nd conference «translyatsionnaya meditsina: ot teorii k praktike», 2014. P. 225-226.]Кривохижина Н.С., Стрельникова Е.Г., Великанова Л.И., Поваров В.Г. Определение стероидных профилей мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии. / Сборник материалов 2-й научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике», 2014. C. 225-226. [Krivokhizhina NS, Strel’nikova EG, Velikanova LI, Povarov VG. Opredelenie steroidnykh profiley mochi metodom gazovoy khromato-mass-spektrometrii. Proceedings of the 2nd conference «translyatsionnaya meditsina: ot teorii k praktike», 2014. P. 225-226.]Taylor NF. Urinary steroid profiling. Methods Mol Biol. 2013;1065:259-276. doi: 10.1007/978-1-62703-616-0_17 doi: 10.14341/probl20156144-8Taylor NF. Urinary steroid profiling. Methods Mol Biol. 2013;1065:259-276. doi: 10.1007/978-1-62703-616-0_17 doi: 10.14341/probl20156144-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.