problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl201662411-17problendo-7947Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyСвязь морфологии сосудистой сети АКТГ-секретирующих аденом гипофиза с возможностью визуализации опухоли при магнитно- резонансной томографииImmunochistochemical characteristics of blood vessels in non-visualized and visualized on MRI pituitary adenoma in patients with Cushing’s diseaseХандаеваПатимат МагомедовнаKhandaevaPatimat M.

н.с. отд. нейроэндокринологии и остеопатий

MD

pati_4ka@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6687-3240ВоронковаИя АлександровнаVoronkovaIja А.

к.м.н., врач патологоанатом отд. фундаментальной патоморфологии

MD,PhD

pati_4ka@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖанна ЕвгеньевнаBelayaZhanna E.

MD,PhD

pati_4ka@hotmail.comРожинскаяЛюдмила ЯковлевнаRozhinskayaLjudmila Ya.

д.м.н., проф. в отделении нейроэндокринологии и остеопатий

MD,PhD

pati_4ka@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2791-3278ВоронцовАлександр ВалерьевичVorontsovAleksandr V.

д.м.н., зав. отд. МРТ и отделением КТ

MD,PhD

pati_4ka@hotmail.comГригорьевАндрей ЮрьевичGrigorievAndrej Ya.

MD,PhD

pati_4ka@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГалина АфанасьевнаMel’nichenkoGalina A.

акад. РАН, директор Института клинической эндокринологии

MD,PhD

pati_4ka@hotmail.comФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2016100820166241117Copyright © Хандаева П.М., Воронкова И.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Воронцов А.В., Григорьев А.Ю., Мельниченко Г.А., 20162016Хандаева П.М., Воронкова И.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Воронцов А.В., Григорьев А.Ю., Мельниченко Г.А.Khandaeva P.M., Voronkova I.А., Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Vorontsov A.V., Grigoriev A.Y., Mel’nichenko G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/7947Актуальность

Актуальность. Независимо от разрешающей способности магнитно-резонансной томографии (МРТ) и применения контрастирования до 20% АКТГ-секретирующих аденом гипофиза выявляются только в ходе хирургического вмешательства. 

Цель исследования — оценить связь количества и диаметра кровеносных сосудов в АКТГ-секретирующих аденомах гипофиза с возможностью их визуализации при МРТ.

Материал и методы

Материал и методы. Проведена ретроспективная оценка образцов ткани АКТГ-секретирующих аденом гипофиза у 39 пациентов с болезнью Иценко—Кушинга; у 17 пациентов аденома не была обнаружена при МРТ, а у 22 больных размер аденомы был менее 25 мм. МРТ проводилась на аппарате Siemens Magnetom Harmony 1.0T с гадолиниевым контрастированием. Образцы опухолей исследовали иммуногистохимически с антителами к антигенам СD34 и D2-40; рассчитывали плотность микрососудов и диаметр наибольшего и наименьшего сосуда.

Результаты

Результаты. Плотность кровеносной сети в аденомах, выявленных и не выявленных при МРТ [123 (77; 136) и 112 (110,0; 126,5)] сосудов на единицу площади, соответственно), а также количество щелевидных сосудов [32 (5; 50) и 25 (5; 50)] на единицу площади, соответственно) статистически значимо не различались (p>0,05). Не выявлено статистически значимых различий и в диаметре этих сосудов: диаметр наибольшего сосуда в невыявленных при МРТ аденомах — 53 мкм (32,5; 63,5), в выявленных — 33 мкм (30,0; 51,5), средний диаметр кровеносных сосудов — 15 мкм (14,5; 26,0) и 13 мкм (12; 14) соответственно.

Заключение

Заключение. Диаметр и количество кровеносных сосудов в аденомах у пациентов с Болезнью Иценко-Кушинга не влияют на возможность обнаружения опухоли с помощью МРТ.

Background

Background. Regardless of improvements in MRI, up to 20% of ACTH-secreting pituitary tumors are only identified at surgical exploration. 

Aim

Aim. Тo estimate whether there is any difference in blood vessels and the subsequent ability to uptake contrast agent in visualized microadenoma as compared to non-visualized on MRI ACTH-secreting pituitary tumors.

Material and methods

Material and methods. Retrospective evaluation of ACTH-positive pituitary tumors from patients with Cushing’s disease (n=39) with either non-visualized pituitary tumor on MRI (n=17) or pituitary tumor less then 25 mm (n=22). MRI was performed using Siemens Magnetom Harmony 1.0T with gadolinium. Selected tumors were stained with anty-СD34 antibody (clone QBEnd/10, RTU, Leica) and anty-D2-40 antibody (clone D2-40, RTU, Dako). We evaluated the microvessels density and measured the diameter of larger and smaller vessel.

Results

Results. The microvessels density were not different in subject with visualized [123 (77; 136)] and non-visualized [112 (110,0; 126,5)] pituitary adenomas as well as number of slit-shaped vessels [32 (5; 50) in visualized vs 25 (5; 50) in non-visualized pituitary adenoma]. The diameter of these vessels also did not differ: the diameter of the largest vessels in patients without visualization 53 µm (32,5; 63,5) vs 33 µm (30,0; 51,5) the average diameter of the blood vessels 15 µm (14,5—26,0) against 13 µm (12; 14).

Conclusions

Conclusions. The diameter and microvessels density in ACTH-producing pituitary adenoma does not affect the visualization of adenoma on MRI in patients with Cushing ‘s disease.

АКТГ-зависимый гиперкортицизмкортикотропиномаэндогенный гиперкортицизмБолезнь Иценко-Кушингаангиогенез в аденомах гипофизаACTH-dependent hypercorticismcorticotropinomaendogenous hypercortisolismCushing's diseaseangiogenesis in pituitary adenomasРоссийский Научный Фонд №15-15-30032ReferencesМельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко—Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. — 2015. - Т.61. - №2 - С.55-77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZhE, et al. Cushing’s Disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Probl Endokrinol (Mosk).2015;61(2):55-77. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl201561255-77Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко—Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. — 2015. - Т.61. - №2 - С.55-77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZhE, et al. Cushing’s Disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Probl Endokrinol (Mosk).2015;61(2):55-77. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl201561255-77Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и др. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга // Ожирение и метаболизм. — 2013. — Т.10. — №1. — C. 26-31. [Belaya ZhE, Rozhinskaya LY, Dragunova NV, et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening. Obesity And Metabolism. 2013;10(1):26-31. (In Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-5068Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и др. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга // Ожирение и метаболизм. — 2013. — Т.10. — №1. — C. 26-31. [Belaya ZhE, Rozhinskaya LY, Dragunova NV, et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening. Obesity And Metabolism. 2013;10(1):26-31. (In Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-5068Boscaro M, Arnaldi G. Approach to the patient with possible Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(9):3121-3131. doi: 10.1210/Jc.2009-0612Boscaro M, Arnaldi G. Approach to the patient with possible Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(9):3121-3131. doi: 10.1210/Jc.2009-0612Findling JW, Raff H. Screening and diagnosis of Cushing’s syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005;34(2):385-402, Ix-X. doi: 10.1016/J.Ecl.2005.02.001Findling JW, Raff H. Screening and diagnosis of Cushing’s syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005;34(2):385-402, Ix-X. doi: 10.1016/J.Ecl.2005.02.001Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. — 2009. — T.55. — C.35-40. [Dedov II, Belaya ZhE, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk). 2009;55(6):35-40. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl200955635-40Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. — 2009. — T.55. — C.35-40. [Dedov II, Belaya ZhE, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk). 2009;55(6):35-40. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl200955635-40Hall WA, Luciano MG, Doppman JL, et al. Pituitary magnetic resonance imaging in normal human volunteers: occult adenomas in the general population. Ann Intern Med. 1994;120(10):817. doi: 10.7326/0003-4819-120-10-199405150-00001Hall WA, Luciano MG, Doppman JL, et al. Pituitary magnetic resonance imaging in normal human volunteers: occult adenomas in the general population. Ann Intern Med. 1994;120(10):817. doi: 10.7326/0003-4819-120-10-199405150-00001Ситкин И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Двухсторонний селективный забор крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Диагностическая и интервенционная радиология. – 2013. — T.7. — №3. — C.57-68. [Sitkin II, Belaya ZhE, Rozhinskaya LYa, et al. Bilateral inferior petrosal sinus sampling with desmopressin for differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing’s syndrome. Diagnostic and Interventional Radiology. 2013;7(3):57-68. (In Russ.)].Ситкин И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Двухсторонний селективный забор крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Диагностическая и интервенционная радиология. – 2013. — T.7. — №3. — C.57-68. [Sitkin II, Belaya ZhE, Rozhinskaya LYa, et al. Bilateral inferior petrosal sinus sampling with desmopressin for differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing’s syndrome. Diagnostic and Interventional Radiology. 2013;7(3):57-68. (In Russ.)].Belaya Z, Khandaeva P, Rozhinskaya L, et al. Neurosurgery outcome in patients with Cushing’s disease with and without visualised pituitary adenoma on MRI, who underwent inferior petrosal sinus sampling. Endocrine Abstracts. 2015. doi: 10.1530/Endoabs.37.Gp.22.07Belaya Z, Khandaeva P, Rozhinskaya L, et al. Neurosurgery outcome in patients with Cushing’s disease with and without visualised pituitary adenoma on MRI, who underwent inferior petrosal sinus sampling. Endocrine Abstracts. 2015. doi: 10.1530/Endoabs.37.Gp.22.07Дедов И.И., Ситкин И.И., Белая Ж.Е., и др. Первый опыт использования селективного забора крови из нижних каменистых синусов в России (клиническое наблюдение) // Проблемы эндокринологии. - 2009. - T.55. - №6. - C.11-16. [Dedov II, Sitkin II, Belaya ZhE, et al. The first experience with selective blood collection from the inferior petrosal sinuses in Russia (case reports). Probl Endokrinol (Mosk). 2009;55(6):11-16. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl200955611-16Дедов И.И., Ситкин И.И., Белая Ж.Е., и др. Первый опыт использования селективного забора крови из нижних каменистых синусов в России (клиническое наблюдение) // Проблемы эндокринологии. - 2009. - T.55. - №6. - C.11-16. [Dedov II, Sitkin II, Belaya ZhE, et al. The first experience with selective blood collection from the inferior petrosal sinuses in Russia (case reports). Probl Endokrinol (Mosk). 2009;55(6):11-16. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl200955611-16Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., и др. Роль градиента пролактина и АКТГ/пролактин-нормализованного отношения для повышения чувствительности и специфичности селективного забора крови из нижних каменистых синусов для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии.- 2013. – T.59. - №4. - C.3-10. [Belaia ZhE, Rozhinskaia LI, Mel’nichenko GA, et al. The role of prolactin gradient and normalized ACTH/prolactin ratio in the improvement of sensitivity and specificity of selective blood sampling from inferior petrosal sinuses for differential diagnostics of ACTH-dependent hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk). 2013;59(4):3-10. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl20135943-10Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., и др. Роль градиента пролактина и АКТГ/пролактин-нормализованного отношения для повышения чувствительности и специфичности селективного забора крови из нижних каменистых синусов для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии.- 2013. – T.59. - №4. - C.3-10. [Belaia ZhE, Rozhinskaia LI, Mel’nichenko GA, et al. The role of prolactin gradient and normalized ACTH/prolactin ratio in the improvement of sensitivity and specificity of selective blood sampling from inferior petrosal sinuses for differential diagnostics of ACTH-dependent hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk). 2013;59(4):3-10. (In Russ.)]. doi: 10.14341/Probl20135943-10Voronkova I, Belaya Z, Khandaeva P, et al. Immunohistochemical characteristics of blood vessels in non-visualized and visualized on MRI pituitary adenomas in patients with Cushing’s disease (pilot study). Endocrine Abstracts. 2016;41:142. doi: 10.1530/Endoabs.41.Ep13Voronkova I, Belaya Z, Khandaeva P, et al. Immunohistochemical characteristics of blood vessels in non-visualized and visualized on MRI pituitary adenomas in patients with Cushing’s disease (pilot study). Endocrine Abstracts. 2016;41:142. doi: 10.1530/Endoabs.41.Ep13Miao Y, Zong M, Jiang T, et al. A comparative analysis of ESM-1 and vascular endothelial cell marker (CD34/CD105) expression on pituitary adenoma invasion. Pituitary. 2016;19(2):194-201. doi: 10.1007/S11102-015-0698-6Miao Y, Zong M, Jiang T, et al. A comparative analysis of ESM-1 and vascular endothelial cell marker (CD34/CD105) expression on pituitary adenoma invasion. Pituitary. 2016;19(2):194-201. doi: 10.1007/S11102-015-0698-6Takano S, Akutsu H, Hara T, et al. Correlations of vascular architecture and angiogenesis with pituitary adenoma histotype. Int J Endocrinol. 2014;2014:1-12. doi: 10.1155/2014/989574Takano S, Akutsu H, Hara T, et al. Correlations of vascular architecture and angiogenesis with pituitary adenoma histotype. Int J Endocrinol. 2014;2014:1-12. doi: 10.1155/2014/989574Miyajima K, Takekoshi S, Itoh J, et al. Inhibitory effects of Anti-VEGF antibody on the growth and angiogenesis of estrogen-induced pituitary prolactinoma in Fischer 344 Rats: animal model Of VEGF-targeted therapy for human endocrine tumors. Acta Histochem Cytochem. 2010;43(2):33-44. doi: 10.1267/ahc.09034Miyajima K, Takekoshi S, Itoh J, et al. Inhibitory effects of Anti-VEGF antibody on the growth and angiogenesis of estrogen-induced pituitary prolactinoma in Fischer 344 Rats: animal model Of VEGF-targeted therapy for human endocrine tumors. Acta Histochem Cytochem. 2010;43(2):33-44. doi: 10.1267/ahc.09034Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis — correlation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med. 1991;324(1):1-8. doi: 10.1056/Nejm199101033240101Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis — correlation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med. 1991;324(1):1-8. doi: 10.1056/Nejm199101033240101Weidner KM, Arakaki N, Hartmann G, Vandekerckhove J, Birchmeier W. Evidense for identity of human scatter factor and human hepatocyte growth factor. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1991;88:7001-7005.Weidner KM, Arakaki N, Hartmann G, Vandekerckhove J, Birchmeier W. Evidense for identity of human scatter factor and human hepatocyte growth factor. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1991;88:7001-7005.Fox CA, Loo S, Dillin A, Rine J. The origin recognition complex has essential functions in transcriptional silencing and chromosomal replication. Genes Dev. 1995;9(8):911-924. doi: 10.1101/Gad.9.8.911Fox CA, Loo S, Dillin A, Rine J. The origin recognition complex has essential functions in transcriptional silencing and chromosomal replication. Genes Dev. 1995;9(8):911-924. doi: 10.1101/Gad.9.8.911Mills SE. Histology For Pathologists. Fourth Edition. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins; 2012:343-375.Mills SE. Histology For Pathologists. Fourth Edition. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins; 2012:343-375.Gjerris A, Lindholm J, Riishede J. Pituitary oncocytic tumor with Cushing’s disease. Cancer. 1978;42(4):1818-1822. doi: 10.1002/1097-0142(197810)42:4<1818::AID-CNCR2820420420>3.0.Co;2-YGjerris A, Lindholm J, Riishede J. Pituitary oncocytic tumor with Cushing’s disease. Cancer. 1978;42(4):1818-1822. doi: 10.1002/1097-0142(197810)42:4<1818::AID-CNCR2820420420>3.0.Co;2-YSyro LV, Rotondo F, Cusimano MD, et al. Current status on histological classification in Cushing’s disease. Pituitary. 2015;18(2):217-224. doi: 10.1007/S11102-014-0619-0Syro LV, Rotondo F, Cusimano MD, et al. Current status on histological classification in Cushing’s disease. Pituitary. 2015;18(2):217-224. doi: 10.1007/S11102-014-0619-0Thapar K, Kovacs K, Scheithauer BW, et al. Proliferative activity and invasiveness among pituitary adenomas and carcinomas: an analysis using the MIB-1 antibody. Neurosurgery. 1996;38(1):99-107. doi: 10.1097/00006123-199601000-00024Thapar K, Kovacs K, Scheithauer BW, et al. Proliferative activity and invasiveness among pituitary adenomas and carcinomas: an analysis using the MIB-1 antibody. Neurosurgery. 1996;38(1):99-107. doi: 10.1097/00006123-199601000-00024

The authors declare that there are no conflicts of interest present.