problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl201662450-55problendo-8002Research ArticleОбзорыReviewsСовременные подходы к терапии болезни Иценко-КушингаModern approaches to the treatment of Cushing’s diseaseАндрееваАнна ВладимировнаAndreevaAnna V.

врач-эндокринолог, заведующая эндокринологическим отделением

MD,PhD

_1410_@rambler.ruМаркинаНаталья ВикторовнаMarkinaNatal'ja V.

к.м.н., зав. специализированным эндокринологическим отд.

MD,PhD

_1410_@rambler.ruАнциферовМихаил БорисовичAntsiferovMihail B.

д.м.н., проф., главный врач

MD,PhD

_1410_@rambler.ruГБУЗ Городская клиническая больница им. В.В.Вересаева ДЗМ; ГБУЗ Эндокринологический диспансер ДЗМРоссияEndocrinological dispansery Health Care Department; City Clinical Hospital named after V.V. VeresaevRussian FederationГБУЗ «Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения Москвы»РоссияEndocrinological dispansery Health Care DepartmenRussian Federation2016180720166245055Copyright © Андреева А.В., Маркина Н.В., Анциферов М.Б., 20162016Андреева А.В., Маркина Н.В., Анциферов М.Б.Andreeva A.V., Markina N.V., Antsiferov M.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/8002

В 2012 г. болезни Иценко—Кушинга (БИК) в РФ был официально присвоен статус орфанного заболевания. Ее распространенность в мире колеблется от 1,5 до 3,9 случаев на 1 млн. Причиной БИК является аденома гипофиза (кортикотропинома), обусловливающая симптомокомплекс эндогенного гиперкортицизма. «Золотым стандартом» терапии пациентов с БИК является трансназальная аденомэктомия. Однако в 20% случаев после радикальной операции ремиссии заболевания достичь не удается. Среди медикаментозных средств лечения БИК особое внимание уделяется препаратам центрального действия — аналогам соматостатина. Одним из них является пасиреотид, доказавший свою эффективность в международных мультицентровых клинических исследованиях. В обзоре рассматриваются современные подходы к лечению БИК с использованием аналогов соматостатина.

Traditionally the Cushing’s disease (CD) is considered a rare disease. Since 2012 СD has the official status of an orphan disease in the Russian Federation. Now prevalence of this disease in the world are from 1,5 to 3,9 cases of CD on 1 million people of the population. The reason of CD is the adenoma of a hypophysis (сortiсotropinoma). The “gold” standard of therapeutic tactics of patients with CD is the transsphenoidal surgery. However in 20% of cases after the radical treatment  fail to achieve remission of pathological process. Now in an arsenal of the neuroendocrinologist we have various methods of  therapy, including various methods of drug therapy. The focus of  preparations are central type action:  analogs of a somatostatin. The representative of this group of preparations is Pasireotid who has proved the efficiency by results of the multicenter clinical trials. This review  focuses of the current   state of knowledge about methods of treatment of CD, about new therapeutic opportunities with application of analogs of a somatostatin.

гиперкортицизмболезнь Иценко-КушингаАКТГ-зависимый гиперкортицизмлечение болезни Иценко-Кушингааналоги соматостатинапасиреотидReferencesEtxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing’s disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479-484.Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing’s disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479-484.Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Болезнь Иценко—Кушинга. / Методические Рекомендации. — М.: Министерство Здравоохранения Российской Федерации; 2012. [Dedov II, Melnichenko GF. Cushing Disease. Clinical Guidelines. Moscow: Ministry of Health of Russian Federation. 2012]. (In Russ.).Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Болезнь Иценко—Кушинга. / Методические Рекомендации. — М.: Министерство Здравоохранения Российской Федерации; 2012. [Dedov II, Melnichenko GF. Cushing Disease. Clinical Guidelines. Moscow: Ministry of Health of Russian Federation. 2012]. (In Russ.).Белая Ж.Е. Ранняя диагностика эндогенного гиперкортицизма. Канонический WNT сигнальный путь и изменение костного метаболизма при глюкокортикоидном остеопорозе: Дисс. … д-ра мед. наук. — М; 2014. [Belaya ZE. Rannyaya Diagnostika Endogennogo Giperkortitsizma. Kanonicheskiy Wnt Signal’nyy Put’ I Izmenenie Kostnogo Metabolizma Pri Glyukokortikoidnom Osteoporoze. [Phd Dissertation Moscow; 2014]. (In Russ.)].Белая Ж.Е. Ранняя диагностика эндогенного гиперкортицизма. Канонический WNT сигнальный путь и изменение костного метаболизма при глюкокортикоидном остеопорозе: Дисс. … д-ра мед. наук. — М; 2014. [Belaya ZE. Rannyaya Diagnostika Endogennogo Giperkortitsizma. Kanonicheskiy Wnt Signal’nyy Put’ I Izmenenie Kostnogo Metabolizma Pri Glyukokortikoidnom Osteoporoze. [Phd Dissertation Moscow; 2014]. (In Russ.)].Findling JW, Raff H. Screening and diagnosis of Cushing’s syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005;34(2):385-402, IX-X. doi: 10.1016/j.ecl.2005.02.001Findling JW, Raff H. Screening and diagnosis of Cushing’s syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005;34(2):385-402, IX-X. doi: 10.1016/j.ecl.2005.02.001Castinetti F, Morange I, Conte-Devolx B, Brue T. Cushing’s sisease. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:41. doi: 10.1186/1750-1172-7-41Castinetti F, Morange I, Conte-Devolx B, Brue T. Cushing’s sisease. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:41. doi: 10.1186/1750-1172-7-41Gardner D, Shoback D. Greenspan’s basic and clinical endocrinology. New York: McGraw-Hill. 2007;156-165.Gardner D, Shoback D. Greenspan’s basic and clinical endocrinology. New York: McGraw-Hill. 2007;156-165.Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM. Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. 2015.Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM. Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. 2015.Praw SS, Heaney AP. Medical treatment of Cushing’s disease: overview and recent findings. Int J Gen Med. 2009;2:209-217. PMC2840568Praw SS, Heaney AP. Medical treatment of Cushing’s disease: overview and recent findings. Int J Gen Med. 2009;2:209-217. PMC2840568Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125Guaraldi F, Salvatori R. Cushing syndrome: maybe not so uncommon of an endocrine disease. J Am Board Fam Med. 2012;25(2):199-208. doi: 10.3122/jabfm.2012.02.110227Guaraldi F, Salvatori R. Cushing syndrome: maybe not so uncommon of an endocrine disease. J Am Board Fam Med. 2012;25(2):199-208. doi: 10.3122/jabfm.2012.02.110227Ferone D, Pivonello C, Vitale G, et al. Molecular basis of pharmacological therapy in Cushing’s disease. Endocrine. 2014;46(2):181-198. doi: 10.1007/s12020-013-0098-5Ferone D, Pivonello C, Vitale G, et al. Molecular basis of pharmacological therapy in Cushing’s disease. Endocrine. 2014;46(2):181-198. doi: 10.1007/s12020-013-0098-5Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма. // Проблемы эндокринологии. — 2012. — Т.58. — №4. — С. 35-41. [Belaia ZE, Rozhinskaia LI, Mel’nichenko GA, Dedov II. Current views of the screening and diagnostics of endogenous hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk). 2012;58(4):35-41. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201258435-41Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма. // Проблемы эндокринологии. — 2012. — Т.58. — №4. — С. 35-41. [Belaia ZE, Rozhinskaia LI, Mel’nichenko GA, Dedov II. Current views of the screening and diagnostics of endogenous hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk). 2012;58(4):35-41. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201258435-41Atkinson AB, Kennedy A, Wiggam MI, et al. Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing’s disease: the need for long-term surveillance. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(5):549-559. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02380.xAtkinson AB, Kennedy A, Wiggam MI, et al. Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing’s disease: the need for long-term surveillance. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(5):549-559. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02380.xBrada M, Rajan B, Traish D, et al. The long-term efficacy of conservative surgery and radiotherapy in the control of pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;38(6):571-578.Brada M, Rajan B, Traish D, et al. The long-term efficacy of conservative surgery and radiotherapy in the control of pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;38(6):571-578.Valderrabano P, Aller J, Garcia-Valdecasas L, et al. Results of repeated transsphenoidal surgery in Cushing’s disease. Long-term follow-up. Endocrinol Nutr. 2014;61(4):176-183. doi: 10.1016/j.endonu.2013.10.008Valderrabano P, Aller J, Garcia-Valdecasas L, et al. Results of repeated transsphenoidal surgery in Cushing’s disease. Long-term follow-up. Endocrinol Nutr. 2014;61(4):176-183. doi: 10.1016/j.endonu.2013.10.008Bertagna X, Bertagna C, Laudat MH, et al. Pituitary-adrenal response to the antiglucocorticoid action of RU 486 in Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63(3):639-643. doi: 10.1210/jcem-63-3-639Bertagna X, Bertagna C, Laudat MH, et al. Pituitary-adrenal response to the antiglucocorticoid action of RU 486 in Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63(3):639-643. doi: 10.1210/jcem-63-3-639Castinetti F, Morange I, Jaquet P, et al. Ketoconazole revisited: a preoperative or postoperative treatment in Cushing’s disease. Eur J Endocrinol. 2008;158(1):91-99. doi: 10.1530/EJE-07-0514Castinetti F, Morange I, Jaquet P, et al. Ketoconazole revisited: a preoperative or postoperative treatment in Cushing’s disease. Eur J Endocrinol. 2008;158(1):91-99. doi: 10.1530/EJE-07-0514Korlym (mifepristone) tablets prescribing information [Internet]. Corcept Therapeutics Inc. 2012. Available On: http://www.corcept.com/news_events/view/pr_1329524335Korlym (mifepristone) tablets prescribing information [Internet]. Corcept Therapeutics Inc. 2012. Available On: http://www.corcept.com/news_events/view/pr_1329524335Theodoropoulou M, Stalla GK. Somatostatin receptors: from signaling to clinical practice. Front Neuroendocrinol. 2013;34(3):228-252. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.07.005Theodoropoulou M, Stalla GK. Somatostatin receptors: from signaling to clinical practice. Front Neuroendocrinol. 2013;34(3):228-252. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.07.005Van Der Hoek J, Lamberts SW, Hofland LJ. Preclinical and clinical experiences with the role of somatostatin receptors in the treatment of pituitary adenomas. Eur J Endocrinol. 2007;156:Suppl 1:S45-S51. doi: 10.1530/eje.1.02350Van Der Hoek J, Lamberts SW, Hofland LJ. Preclinical and clinical experiences with the role of somatostatin receptors in the treatment of pituitary adenomas. Eur J Endocrinol. 2007;156:Suppl 1:S45-S51. doi: 10.1530/eje.1.02350Trementino L, Cardinaletti M, Concettoni C, et al. Salivary cortisol is a useful tool to assess the early response to pasireotide in patients with Cushing’s disease. Pituitary. 2015;18(1):60-67. doi: 10.1007/s11102-014-0557-xTrementino L, Cardinaletti M, Concettoni C, et al. Salivary cortisol is a useful tool to assess the early response to pasireotide in patients with Cushing’s disease. Pituitary. 2015;18(1):60-67. doi: 10.1007/s11102-014-0557-xColao A, Petersenn S, Newell-Price J, et al. A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing’s disease. N Engl J Med. 2012;366(10):914-924. doi: 10.1056/nejmoa1105743Colao A, Petersenn S, Newell-Price J, et al. A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing’s disease. N Engl J Med. 2012;366(10):914-924. doi: 10.1056/nejmoa1105743Trementino L, Cardinaletti M, Concettoni C, et al. Up-to 5-year efficacy of pasireotide in a patient with Cushing’s disease and pre-existing diabetes: literature review snd clinical practice considerations. Pituitary. 2015;18(3):359-365. doi: 10.1007/s11102-014-0582-9Trementino L, Cardinaletti M, Concettoni C, et al. Up-to 5-year efficacy of pasireotide in a patient with Cushing’s disease and pre-existing diabetes: literature review snd clinical practice considerations. Pituitary. 2015;18(3):359-365. doi: 10.1007/s11102-014-0582-9Breitschaft A, Hu K, Hermosillo Resendiz K, et al. Management of hyperglycemia associated with pasireotide (SOM230): healthy volunteer study. Diabetes Res Clin Pract. 2014;103(3):458-465. doi: 10.1016/j.diabres.2013.12.011Breitschaft A, Hu K, Hermosillo Resendiz K, et al. Management of hyperglycemia associated with pasireotide (SOM230): healthy volunteer study. Diabetes Res Clin Pract. 2014;103(3):458-465. doi: 10.1016/j.diabres.2013.12.011Reznik Y, Bertherat J, Borson-Chazot F, et al. Management of hyperglycaemia in Cushing’s disease: experts’ proposals on the use of pasireotide. Diabetes Metab. 2013;39(1):34-41. doi: 10.1016/j.diabet.2012.10.005Reznik Y, Bertherat J, Borson-Chazot F, et al. Management of hyperglycaemia in Cushing’s disease: experts’ proposals on the use of pasireotide. Diabetes Metab. 2013;39(1):34-41. doi: 10.1016/j.diabet.2012.10.005Анциферов М.Б., Пронин В.С. Противоопухолевый эффект аналогов соматостатина при соматотропиномах: обзор последних исследований // Фарматека. — 2014. — №5. — C. 26-31. [Antsiferov MB, Pronin VS. Protivoopukholevyy effekt analogov somatostatina pri somatotropinomakh: obzor poslednikh issledovaniy // Farmateka. 2014;(5):26-31. (in Russ.)]Анциферов М.Б., Пронин В.С. Противоопухолевый эффект аналогов соматостатина при соматотропиномах: обзор последних исследований // Фарматека. — 2014. — №5. — C. 26-31. [Antsiferov MB, Pronin VS. Protivoopukholevyy effekt analogov somatostatina pri somatotropinomakh: obzor poslednikh issledovaniy // Farmateka. 2014;(5):26-31. (in Russ.)]Анциферов М.Б., Пронин В.С. Использование клинико-лабораторных предикторов в прогнозировании антисекреторного и антипролиферативного действия аналогов соматостатина при лечении акромегалии: обзор последних исследований // Фарматека. — 2015. — №5. — C. 53-60. [Antsiferov MB, Pronin VS. Ispol’zovanie kliniko-laboratornykh prediktorov v prognozirovanii antisekretornogo iantiproliferativnogo deystviya analogov somatostatina pri lechenii akromegalii: obzor poslednikh issledovaniy. Farmateka. 2015;(5):53-60. (in Russ.)]Анциферов М.Б., Пронин В.С. Использование клинико-лабораторных предикторов в прогнозировании антисекреторного и антипролиферативного действия аналогов соматостатина при лечении акромегалии: обзор последних исследований // Фарматека. — 2015. — №5. — C. 53-60. [Antsiferov MB, Pronin VS. Ispol’zovanie kliniko-laboratornykh prediktorov v prognozirovanii antisekretornogo iantiproliferativnogo deystviya analogov somatostatina pri lechenii akromegalii: obzor poslednikh issledovaniy. Farmateka. 2015;(5):53-60. (in Russ.)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.