problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl2017635329-333problendo-8617Research ArticleКлинические случаиCase ReportsСлучай сочетания миопатии, надпочечниковой недостаточности и умственной отсталости, связанный с делецией Xp21A case report of concomitant myopathy, adrenal insufficiency, and mental retardation linked with deletion of Xp21https://orcid.org/0000-0001-6196-5322ОрловаЕлизавета МихайловнаOrlovaElizaveta M.

к.м.н.

MD, PhD

elizaveta.orlova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7938-7196КуркинаМарина ВладимировнаKurkinaMarina V.kurkina_marina87@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5650-1440СозаеваЛейла СалиховнаSozaevaLeila S.

MD

Leila.sozaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1320-6561КареваМария АндреевнаKarevaMaria A.

к.м.н.

MD

i_marusya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5821-9783КанивецИлья ВячеславовичKanivetsIlya V.

MD, PhD

dr.kanivets@genomed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8074-1890АнтонецАнна ВалерьевнаAntonetsAnna A.

к.м.н.

MD, PhD

a.antnts@geno-med.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7938-7196ЗахароваЕкатерина ЮрьевнаZakharovaEkaterina Yu.

д.м.н.

MD, PhD

doctor.zakharova@gmail.com<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России;&nbsp;ФГАОУ ВО &laquo;Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова&raquo;</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre;&nbsp;I.M. Sechenov First Moscow State Medical University</p>Russian Federation<p>ФГБНЦ &laquo;Медико-генетический научный центр&raquo;</p>Россия<p>Research Center for Medical Genetics</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>Медико-генетический центр &laquo;Геномед&raquo;</p>Россия<p>Research Center for Medical Genetics Genomed</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России;&nbsp;ФГБНЦ &laquo;Медико-генетический научный центр&raquo;</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre;&nbsp;Research Center for Medical Genetics</p>Russian Federation201711122017635329333Copyright &#x00A9; Орлова Е.М., Куркина М.В., Созаева Л.С., Карева М.А., Канивец И.В., Антонец А.В., Захарова Е.Ю., 20172017Орлова Е.М., Куркина М.В., Созаева Л.С., Карева М.А., Канивец И.В., Антонец А.В., Захарова Е.Ю.Orlova E.M., Kurkina M.V., Sozaeva L.S., Kareva M.A., Kanivets I.V., Antonets A.A., Zakharova E.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/8617

Протяженные или «сопряженные» генные синдромы (CGS) — заболевания, обусловленные хромосомными нарушениями: делециями, дубликациями или другими сложными перестройками, которые приводят к нарушениям дозы гена. Вначале (до выяснения их хромосомной природы) они могут диагностироваться как моногенные заболевания в зависимости от ведущего клинического симптомокомплекса. Измененный при данных состояниях хромосомный участок обычно имеет размер менее 5 Mb и не всегда идентифицируется при стандартном анализе кариотипа. В клинической картине у пациентов проявляются признаки заболеваний, связанных с каждым отдельным моногенным состоянием. Примером такого синдрома является Xp21-сопряженный генный синдром, или недостаточность комплекса глицеролкиназы (НГК) (MIM 300474) [1—3]. В регионе Xp21.2—p21.3 расположены друг за другом гены глицеролкиназы (GK), врожденной гипоплазии надпочечников (NR0B1) и дистрофина (DMD). Делеции участка Х-хромосомы может приводить к развитию нескольких моногенных заболеваний у одного пациента, в том числе первичной надпочечниковой недостаточности с гипогонадотропным гипогонадизмом в результате делеции гена NR0B1, миодистрофии Дюшенна (или более легкого варианта — миодистрофии Беккера) в результате делеции гена дистрофина, умственной отсталости в результате делеции гена GK.

Представляем клиническое наблюдение — случай сочетания миопатии, надпочечниковой недостаточности и умственной отсталости, связанный с делецией Xp21.

Contiguous gene syndromes (CGS) are the disorders caused by chromosomal abnormalities: deletions, duplications, or other complex rearrangements that alter gene dosage. Initially, before their chromosomal nature is elucidated, they may be misdiagnosed as monogenic disorders depending on the leading clinical symptom cluster. The altered chromosomal region in individuals with this condition is typically less than 5 Mb in size and sometimes cannot be identified by conventional karyotyping. Patients present with signs of the diseases associated with each individual monogenic disorder. The Xp21-linked genetic syndrome, or glycerol kinase deficiency (GKD) (MIM 300474), is an example of this syndrome [1–3]. The genes coding for glycerol kinase (GK), congenital adrenal hypoplasia (NR0B1), and dystrophin (DMD) follow each other in the Xp21.2—p21.3 region. Deletions of an X-chromosome region may cause several monogenic disorders in one patient, including primary adrenal insufficiency and hypogonadotropic hypogonadism as a result of deletion in the NR0B1 gene, Duchenne muscular dystrophy (or a milder form, Becker muscular dystrophy) resulting from deletion in the dystrophin gene, and mental retardation as a result of deletion in the glycerol kinase gene.

We report a case of concomitant myopathy, adrenal insufficiency, and mental retardation linked with deletion of Xp21.

надпочечниковая недостаточностьмиодистрофия Дюшеннадефект глицеролкиназыделеция Xp21adrenal insufficiencyduchenne muscular dystrophyglycerol kinase deficiencydeletion of Xp21Фонд КАФ по программе «Альфа-Эндо»ReferencesMccabe ER, Fennessey PV, Guggenheim MA, et al. Human glycerol kinase deficiency with hyperglycerolemia and glyceroluria. Biochem Biophys Res Commun. 1977;78(4):1327-1333.Mccabe ER, Fennessey PV, Guggenheim MA, et al. Human glycerol kinase deficiency with hyperglycerolemia and glyceroluria. Biochem Biophys Res Commun. 1977;78(4):1327-1333.Guggenheim MA, Mccabe ER, Roig M, et al. Glycerol kinase deficiency with neuromuscular, skeletal, and adrenal abnormalities. Ann Neurol. 1980;7(5):441-449. doi: 10.1002/ana.410070509Guggenheim MA, Mccabe ER, Roig M, et al. Glycerol kinase deficiency with neuromuscular, skeletal, and adrenal abnormalities. Ann Neurol. 1980;7(5):441-449. doi: 10.1002/ana.410070509Wieringa B, Hustinx T, Scheres J, et al. editors. Glycerol kinase deficiency syndrome explained as X-chromosomal deletion. In: Cytogenetics and cell genetics. Basel (Switzerland): Karger; 1985.Wieringa B, Hustinx T, Scheres J, et al. editors. Glycerol kinase deficiency syndrome explained as X-chromosomal deletion. In: Cytogenetics and cell genetics. Basel (Switzerland): Karger; 1985.Schmickel RD. Contiguous gene syndromes: a component of recognizable syndromes. J Pediatr. 1986;109(2):231-241.Schmickel RD. Contiguous gene syndromes: a component of recognizable syndromes. J Pediatr. 1986;109(2):231-241.Patil S, Bartley J, Murray J, et al. editors. X-linked glycerol kinase, adrenal hypoplasia and myopathy maps at xp21. Cytogenetics and cell genetics. In: Cytogenetics and cell genetics. Basek (Switzerland): Kager; 1985.Patil S, Bartley J, Murray J, et al. editors. X-linked glycerol kinase, adrenal hypoplasia and myopathy maps at xp21. Cytogenetics and cell genetics. In: Cytogenetics and cell genetics. Basek (Switzerland): Kager; 1985.Stuhrmann M, Heilbronner H, Reis A, et al. Characterisation of a xp21 microdeletion syndrome in a 2-year-old boy with muscular dystrophy, glycerol kinase deficiency and adrenal hypoplasia congenita. Hum Genet. 1991;86(4):414-415.Stuhrmann M, Heilbronner H, Reis A, et al. Characterisation of a xp21 microdeletion syndrome in a 2-year-old boy with muscular dystrophy, glycerol kinase deficiency and adrenal hypoplasia congenita. Hum Genet. 1991;86(4):414-415.Muscatelli F, Strom TM, Walker AP, et al. Mutations in the DAX-1 gene give rise to both x-linked adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism. Nature. 1994;372(6507):672-676. doi: 10.1038/372672a0Muscatelli F, Strom TM, Walker AP, et al. Mutations in the DAX-1 gene give rise to both x-linked adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism. Nature. 1994;372(6507):672-676. doi: 10.1038/372672a0Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A. Duchenne muscular dystrophy: from diagnosis to therapy. Molecules. 2015;20(10):18168-18184. doi: 10.3390/molecules201018168Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A. Duchenne muscular dystrophy: from diagnosis to therapy. Molecules. 2015;20(10):18168-18184. doi: 10.3390/molecules201018168Aartsma-Rus A, Ginjaar IB, Bushby K. The importance of genetic diagnosis for duchenne muscular dystrophy. J Med Genet. 2016;53(3):145-151. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103387Aartsma-Rus A, Ginjaar IB, Bushby K. The importance of genetic diagnosis for duchenne muscular dystrophy. J Med Genet. 2016;53(3):145-151. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103387Strehle EM, Straub V. Recent advances in the management of duchenne muscular dystrophy. Arch Dis Child. 2015;100(12):1173-1177. doi: 10.1136/archdischild-2014-307962Strehle EM, Straub V. Recent advances in the management of duchenne muscular dystrophy. Arch Dis Child. 2015;100(12):1173-1177. doi: 10.1136/archdischild-2014-307962Hellerud C, Wramner N, Erikson A, et al. Glycerol kinase deficiency: follow-up during 20 years, genetics, biochemistry and prognosis. Acta Paediatr. 2004;93(7):911-921. doi: 10.1111/j.1651-2227.2004.tb02689.xHellerud C, Wramner N, Erikson A, et al. Glycerol kinase deficiency: follow-up during 20 years, genetics, biochemistry and prognosis. Acta Paediatr. 2004;93(7):911-921. doi: 10.1111/j.1651-2227.2004.tb02689.xLurquin C, de Smet C, Brasseur F, et al. Two members of the human mageb gene family located in xp21.3 are expressed in tumors of various histological origins. Genomics. 1997;46(3):397-408. doi: 10.1006/geno.1997.5052Lurquin C, de Smet C, Brasseur F, et al. Two members of the human mageb gene family located in xp21.3 are expressed in tumors of various histological origins. Genomics. 1997;46(3):397-408. doi: 10.1006/geno.1997.5052

The authors declare that there are no conflicts of interest present.