problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl2017632124-126problendo-8627Research ArticleКлинические случаиCase ReportsСиндром де ля Шапелля: клинико-лабораторная характеристика четырех пациентовDe la Chapelle syndrome: clinical and laboratory characteristics of 4 patientshttps://orcid.org/0000-0003-0208-4116СанниковаЕкатерина СергеевнаSannikovaEkaterina S.

аспирант кафедры детской эндокринологии

MD

doctor.timofeeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4690-8095ЛатышевОлег ЮрьевичLatyshevOleg Yu.

к.м.н, доцент кафедры детской эндокринологии

MD, PhD

elvkasatkina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0208-4116СамсоноваЛюбовь НиколаевнаSamsonovaLubov N.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детской эндокринологии

MD, PhD, professor

samsonovarmapo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3704-3699КисилеваЕлена ВалентиновнаKiselevaElena V.

к.м.н, доцент кафедры детской эндокринологии

MD, PhD

elvkasatkina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1578-5870ОкминянГоар ФеликсовнаOkminyanGoar F.

к.м.н, доцент кафедры детской эндокринологии

MD, PhD

okminyangoar@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4108-6878КасаткинаЭльвира ПетровнаKasatkinaElvira P.

д.м.н., профессор кафедры детской эндокринологии

MD, PhD, professor

elvkasatkina@yandex.ru<p>ФГБОУ ДПО &laquo;Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования&raquo;</p>Россия<p>Russian Medical Academy of Continuous Professional Education</p>Russian Federation201704072017632124126Copyright &#x00A9; Санникова Е.С., Латышев О.Ю., Самсонова Л.Н., Кисилева Е.В., Окминян Г.Ф., Касаткина Э.П., 20172017Санникова Е.С., Латышев О.Ю., Самсонова Л.Н., Кисилева Е.В., Окминян Г.Ф., Касаткина Э.П.Sannikova E.S., Latyshev O.Y., Samsonova L.N., Kiseleva E.V., Okminyan G.F., Kasatkina E.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/8627

Представлено описание 4 случаев 46,ХХ тестикулярного нарушения формирования пола. В зависимости от наличия гена SRY выделяют 2 варианта данного заболевания: SRY-позитивный и SRY-негативный. Ген SRY (Sex-determining Region Y) участвует в дифференцировке клеток Сертоли и развитии яичек. У SRY-позитивных пациентов патогенез заболевания обусловлен транслокацией гена SRY с Y-хромосомы на Х-хромосому, а у SRY-негативных пациентов — сверхэкспрессией генов (SOX9, SOX3 и др.), отвечающих за развитие гениталий по мужскому типу или недостаточной экспрессией генов (WNT4, RSPO1 и др.), отвечающих за развитие гениталий по женскому типу. В 50% случаев наши пациенты имели гермафродитное строение гениталий с индексом маскулинизации по шкале EMS 6 и 11 баллов и были SRY-негативными, в 50% — SRY-позитивными с полной степенью маскулинизации, микроорхидизмом и гинекомастией. Всем детям проведено гормональное обследование в нейтральном и пубертатном периодах. У пациентов, достигших пубертатного возраста, сформировался парциальный и тотальный гипергонадотропный гипогонадизм. В заместительной терапии тестостероном на сегодняшний день не нуждаются. Одному из них проведен семиологический анализ, по результатам которого выявлена некрозооспермия, олигоастенотератозооспермия. SRY-негативному пациенту с крипторхизмом проведена биопсия крипт орхоидной гонады; клеток Лейдига не обнаружено.

We describe 4 cases of 46,XX testicular disorder of sex development. Depending on the presence of the SRY gene, two variants of this disease are distinguished: SRY-positive and SRY-negative ones. The SRY (sex-determining region Y) gene is involved in differentiation of Sertoli cells and development of the testes. The pathogenesis of the disease in SRY-positive patients is related to translocation of the SRY gene from the Y chromosome to the X chromosome. The pathogenesis of the disease in SRY-negative patients is associated with overexpression of genes (SOX9, SOX3, etc.) responsible for the development of male genitalia or inadequate gene expression (WNT4, RSPO1, etc.) responsible for the development of female genitalia. The patients had a hermaphroditic genital structure with a masculinization score (EMS) of 6 and 11 and were SRY-negative in 50% of cases; 50% of the patients were SRY-positive with full masculinization, microorchidism, and gynecomastia. All children underwent a hormonal examination in the neutral and pubertal periods. Patients who reached pubertal age developed partial and total hypergonadotropic hypogonadism. The patients have had no need in substitution therapy with testosterone. One of the patients underwent a semiological analysis that revealed necrozoospermia and oligoasthenoteratozoospermia. A SRY-negative patient with cryptorchidism underwent biopsy of the cryptorchid gonad; no Leydig cells were found.

синдром ХХ-мужчинысиндром де ля Шапеллятестикулярное нарушение формирования полаантимюллеров гормонXX-male syndromeDe la Chapelle syndrometesticular disorder of sex developmentanti-Mullerian hormoneReferencesAlves C, Braid Z, Coeli FB, Mello MPd. 46,XX Male — Testicular Disorder of Sexual Differentiation (DSD): hormonal, molecular and cytogenetic studies. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54(8):685-689. doi: 10.1590/s0004-27302010000800004.Alves C, Braid Z, Coeli FB, Mello MPd. 46,XX Male — Testicular Disorder of Sexual Differentiation (DSD): hormonal, molecular and cytogenetic studies. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54(8):685-689. doi: 10.1590/s0004-27302010000800004.Li T-F, Wu Q-Y, Zhang C, et al. 46,XX testicular disorder of sexual development with SRY-negative caused by some unidentified mechanisms: a case report and review of the literature. BMC Urol. 2014;14(1). doi: 10.1186/1471-2490-14-104.Li T-F, Wu Q-Y, Zhang C, et al. 46,XX testicular disorder of sexual development with SRY-negative caused by some unidentified mechanisms: a case report and review of the literature. BMC Urol. 2014;14(1). doi: 10.1186/1471-2490-14-104.de la Chapelle A. The etiology of maleness in XX men. Hum Genet. 1981;58(1):105-116. doi: 10.1007/bf00284157.de la Chapelle A. The etiology of maleness in XX men. Hum Genet. 1981;58(1):105-116. doi: 10.1007/bf00284157.Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J, et al. Clinical, Endocrinological, and Epigenetic Features of the 46,XX Male Syndrome, Compared with 47,XXY Klinefelter Patients. J Clin Endocr Metab. 2007;92(9):3458-3465. doi: 10.1210/jc.2007-0447.Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J, et al. Clinical, Endocrinological, and Epigenetic Features of the 46,XX Male Syndrome, Compared with 47,XXY Klinefelter Patients. J Clin Endocr Metab. 2007;92(9):3458-3465. doi: 10.1210/jc.2007-0447.Abbas N, Toublanc J, Boucekkine C, et al. A possible common origin of «Y-negative» human XX males and XX true hermaphrodites. Hum Genet. 1990;84(4). doi: 10.1007/bf00196234.Abbas N, Toublanc J, Boucekkine C, et al. A possible common origin of «Y-negative» human XX males and XX true hermaphrodites. Hum Genet. 1990;84(4). doi: 10.1007/bf00196234.Boucekkine C, Toublanc JE, Abbas N, et al. Clinical and anatomical spectrum in XX sex reversed patients. Relationship to the presence of Y specific DNA-sequences. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(6):733-742. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02506.x.Boucekkine C, Toublanc JE, Abbas N, et al. Clinical and anatomical spectrum in XX sex reversed patients. Relationship to the presence of Y specific DNA-sequences. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(6):733-742. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02506.x.Wu Q-Y, Li N, Li W-W, et al. Clinical, molecular and cytogenetic analysis of 46, XX testicular disorder of sex development with SRY-positive. BMC Urol. 2014;14(1). doi: 10.1186/1471-2490-14-70.Wu Q-Y, Li N, Li W-W, et al. Clinical, molecular and cytogenetic analysis of 46, XX testicular disorder of sex development with SRY-positive. BMC Urol. 2014;14(1). doi: 10.1186/1471-2490-14-70.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.