problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl8644problendo-8644Research ArticleКлинические случаиCase ReportsРедкий вариант врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие доминантно-негативной мутации в гене STARThe rare form of congenital adrenal hyperplasia caused by an autosomal dominant form of STAR deficiencyhttps://orcid.org/0000-0002-2000-7694КалинченкоНаталья ЮрьевнаKalinchenkoNatalia Y.

к.м.н., вед.н.с.

MD

kalinnat@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3136-1744ЧистоусоваГалина ВитальевнаChistousovaGalina V.

к.м.н.

MD

chistousova60@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0520-9132ПетровВасилий МихайловичPetrovVasily M.

к.х.н.

PhD

petrov.vasiliy@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1107-362XВасильевЕвгений ВитальевичVasilievEvgeny V.

к.б.н.

PhD

vas-evg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковАнатолий НиколаевичTiulpakovAnatoly N.

д.м.н.

MD, PhD

genes@endocrincentr.ru<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ГБУЗ Пермского края &laquo;Краевая детская клиническая больница&raquo;</p>Россия<p>Perm Regional Children&rsquo;s Clinical Hospital</p>Russian Federation201817072018643157159Copyright &#x00A9; Калинченко Н.Ю., Чистоусова Г.В., Петров В.М., Васильев Е.В., Тюльпаков А.Н., 20182018Калинченко Н.Ю., Чистоусова Г.В., Петров В.М., Васильев Е.В., Тюльпаков А.Н.Kalinchenko N.Y., Chistousova G.V., Petrov V.M., Vasiliev E.V., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/8644

Острый регулятор стероидогенеза (StAR) играет ключевую роль в транспортировке холестерина, главного предшественника всех стероидных гормонов, с наружной мембраны митохондрии на внутреннюю, где начинается синтез стероидных гормонов. Нарушения в работе этого транспортного белка, вследствие мутации в гене STAR, приводят к развитию одной из самых редких и тяжелых форм врожденной дисфункции коры надпочечников — липоидной гиперплазии коры надпочечников, характеризующейся минерало- и глюкокортикоидной недостаточностью с первых дней жизни ребенка в сочетании с нарушением формирования пола у лиц с кариотипом 46XY или первичной недостаточностью яичников у лиц с кариотипом 46XX. Особенностью данной формы ВДКН является то, что она обусловлена не ферментным дефектом, для которых характерен только аутосомно-рецессивный тип наследования. К нарушению транспортной функции белка могут приводить и гетерозиготные мутации в гене STAR. В литературе имеются редкие описания развития липоидной гиперплазии надпочечников вследствие аутосомно-доминатной мутации в гене STAR. В данной публикации представлен уникальный случай дефекта белка StAR у пациента с кариотипом 46XY, обусловленного доминантно-негативной мутацией в STAR.

The steroidogenic acute regulatory protein (StAR) is crucial for transport of cholesterol to mitochondria where biosynthesis of steroids is initiated. Loss of StAR function due to autosomal-recessive mutations in the STAR gene leads to lipoid congenital adrenal hyperplasia (LCAH) which is characterized by impaired synthesis of adrenal and gonadal steroids, which causes adrenal insufficiency, primary ovarian failure in 46XX patients, or 46XY disorder of sex development (DSD). However, there were a few reports of 46 XY DSD patients with LCAH caused by a heterozygous mutation in the STAR gene. Here, we describe another rare case of LCAH in a 46XY patient with DSD and primary adrenal insufficiency due to an autosomal-dominant mutation in the STAR gene.

врожденная дисфункция коры надпочечниковдефект белка StARнарушение формирования полаsteroidogenic acute regulatory proteinlipoid congenital adrenal hyperplasiaadrenal insufficiencysex development disordersМолекулярно-генетическое исследование проводилось в рамках программы «Альфа-Эндо» при финансовой поддержке «Альфа-Групп» и фонда «КАФ».ReferencesSpeiser PW, White PC. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2003;349(8):776-788. doi: 10.1056/NEJMra021561Speiser PW, White PC. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2003;349(8):776-788. doi: 10.1056/NEJMra021561Lin D, Sugawara T, Strauss JF3rd, et al. Role of steroidogenic acute regulatory protein in adrenal and gonadal steroidogenesis. Science. 1995;267(5205):1828-1831. doi:10.1126/science.7892608Lin D, Sugawara T, Strauss JF3rd, et al. Role of steroidogenic acute regulatory protein in adrenal and gonadal steroidogenesis. Science. 1995;267(5205):1828-1831. doi:10.1126/science.7892608Bose HS, Sugawara T, Strauss JF 3rd, et al. The pathophysiology and genetics of congenital lipoid adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 1996;335(25):1870-1878. doi: 10.1056/NEJM199612193352503Bose HS, Sugawara T, Strauss JF 3rd, et al. The pathophysiology and genetics of congenital lipoid adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 1996;335(25):1870-1878. doi: 10.1056/NEJM199612193352503Baquedano MS, Guercio G, Marino R, et al. Unique dominant negative mutation in the N-terminal mitochondrial targeting sequence of StAR, causing a variant form of congenital lipoid adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):E153-E161. doi: 10.1210/jc.2012-2865Baquedano MS, Guercio G, Marino R, et al. Unique dominant negative mutation in the N-terminal mitochondrial targeting sequence of StAR, causing a variant form of congenital lipoid adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):E153-E161. doi: 10.1210/jc.2012-2865

The authors declare that there are no conflicts of interest present.