problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl2017635276-281problendo-8741Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesОценка исходов нейрохирургического лечения пациентов с болезнью Иценко—Кушинга в зависимости от наличия визуализации аденомы при МРТ. Пятилетнее наблюдениеFive years follow up of patients with Сushing’s disease with and without visualized pituitary adenoma on MRI, who underwent transsphenoidal adenomectomyhttps://orcid.org/0000-0002-6993-5096ХандаеваПатимат МагомедовнаKhandaevaPatimat M.

научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

Research Scientist of Neuroendocrinological department

pati_khandaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖанна ЕвгеньевнаBelayaZhanna E.

д.м.н.

MD, PhD

jannabelaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7041-0732РожинскаяЛюдмила ЯковлевнаRozhinskayaLyudmila Ya.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

rozhinskaya@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2791-3278ВоронцовАлександр ВалерьевичVorontsovAleksandr V.

д.м.н

MD, PhD

mr2005i@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9575-4520ГригорьевАндрей ЮрьевичGrigorievAndrey Yu.

д.м.н, профессор

MD, PhD

medway26@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6687-3240ВоронковаИя АлександровнаVoronkovaIya A.

к.м.н.

MD, PhD

iya-v@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4353-6705ЛапшинаАнастасия МихайловнаLapshinaAnastasia M.

к.м.н.

MD, PhD

nottoforget@yandex.ruСиткинИван ИвановичSitkinIvan I.

к.м.н.

MD, PhD

sitkin_ivan@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГалина АфанасьевнаMelnichenkoGalina A.

д.м.н., профессор, академик РАН

MD, PhD, Professor

teofrast2000@mail.ru<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology&nbsp;Research&nbsp;Centre</p>Russian Federation201711122017635276281Copyright &#x00A9; Хандаева П.М., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Воронцов А.В., Григорьев А.Ю., Воронкова И.А., Лапшина А.М., Ситкин И.И., Мельниченко Г.А., 20172017Хандаева П.М., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Воронцов А.В., Григорьев А.Ю., Воронкова И.А., Лапшина А.М., Ситкин И.И., Мельниченко Г.А.Khandaeva P.M., Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Vorontsov A.V., Grigoriev A.Y., Voronkova I.A., Lapshina A.M., Sitkin I.I., Melnichenko G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/8741

Ремиссия болезни Иценко—Кушинга (БИК) после нейрохирургического лечения достигается у 59—94% пациентов, при этом рецидивы заболевания возникают у 3—46% пациентов.

Цель исследования — оценить отдаленные результаты нейрохирургического лечения БИК в зависимости от обнаружения аденомы при МРТ на дооперационном этапе.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное моноцентровое нерандомизированное исследование с оценкой исходов нейрохирургического лечения 105 пациентов с подтвержденным (послеоперационным гистологическим анализом) диагнозом БИК. Ремиссия БИК подтверждалась развитием надпочечниковой недостаточности и/или нормализацией уровня кортизола в крови и свободного кортизола в суточной моче.

Результаты

Результаты. После первой транссфеноидальной аденомэктомии ремиссия развилась у 87 (82,8%) пациентов. Повторное нейрохирургическое лечение было выполнено 28 пациентам. После этого ремиссия развилась у 12 пациентов. Лучевая терапия была проведена 24 пациентам и у 6 была выполнена двусторонняя адреналэктомия. Через 5 лет после нейрохирургического лечения ремиссия сохранялась у 76 (72,8%) пациентов, включая 27 (77%) пациентов из 35, не имевших аденомы гипофиза по результатам МРТ, и у 49 (70%) пациентов из 70 с выявленной при МРТ аденомой гипофиза. У 36 пациентов развился рецидив, и 14 пациентов находятся в активной стадии гиперкортицизма в течение 5 лет.

Заключение

Заключение. Результативность МРТ (обнаружение аденомы) на дооперационном этапе не связана с частотой развития ремиссии после нейрохирургического лечения пациентов с болезнью Иценко—Кушинга. В то же время размер обнаруженной при МРТ аденомы может быть маркером риска развития рецидива БИК после нейрохирургического лечения.

The remission rate of Cushing’s disease in patients after neurosurgery varies from 59 to 94%, while the recurrence rate is 3 to 46%.

Aim — to evaluate the five-year outcome in neurosurgery patients with Cushing’s disease (CD), depending on preoperative MRI-based identification of pituitary adenoma.

Material and methods

Material and methods. The study included 105 neurosurgery patients with histologically confirmed CD. CD remission was confirmed by the development of adrenal insufficiency and/or normalization of serum cortisol and 24-hour urinary free cortisol (24h UFC) levels, as well as by clinical remission.

Results

Results. Pituitary adenoma was not visualized by gadolinium MRI in 35 cases. The size of visualized pituitary adenoma varied from 0.3 to 29 mm. After first neurosurgery, remission was achieved in 87 (82.8%) patients. After second neurosurgery, remission occurred in 12 patients. Radiation therapy was conducted in 24 patients. Six patients had bilateral adrenalectomy. Two patients died during remission: one patient died from stroke two years after neurosurgery, and the other patient died due to surgery complications. During five-year follow-up after neurosurgery, remission continued in 76 (72.8%) patients, including 27 (77%) of 35 patients without MRI-detected adenoma and 49 (70%) of 70 patients with MRI-detected pituitary adenoma, p=0.15. Sixty-six patients developed recurrence, and 14 patients had active hypercortisolism.

Conclusion

Conclusion. There was no correlation between the rate of preoperative MRI-based detection of pituitary adenoma and the rate of remission in neurosurgery patients with Cushing’s disease during the five year follow-up. The size of pituitary adenoma was a risk factor for adenoma recurrence.

АКТГ-зависимый гиперкортицизмкортикотропиномаэндогенный гиперкортицизмболезнь Иценко—Кушингааденома гипофизаACTH-secreting pituitary adenomaendogenous hypercortisolismCushing’s diseasepituitary adenomaИсследование проведено при поддержке Российского научного фонда (грант №15-15-30032).RSF №15-15-30032).ReferencesМельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко—Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. — 2015. — Т. 61. — №2. — С. 55—77. Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Probl Endokrinol (Mosk). 2015;61(2):55-77. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201561255-77Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко—Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. — 2015. — Т. 61. — №2. — С. 55—77. Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Probl Endokrinol (Mosk). 2015;61(2):55-77. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201561255-77Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и др. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга // Ожирение и метаболизм. — 2013. — Т. 10. — №1. — C. 26—31. [Belaya ZE, Rozhinskaya LYa, Dragunova NV, et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening.Obesity and metabolism. 2013;10(1):26-31. (In Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-5068.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и др. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга // Ожирение и метаболизм. — 2013. — Т. 10. — №1. — C. 26—31. [Belaya ZE, Rozhinskaya LYa, Dragunova NV, et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening.Obesity and metabolism. 2013;10(1):26-31. (In Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-5068.Swearingen B, Biller BM, Barker FG, 2nd, et al. Long-term mortality after transsphenoidal surgery for Cushing disease. Ann Intern Med. 1999;130(10):821-824.Swearingen B, Biller BM, Barker FG, 2nd, et al. Long-term mortality after transsphenoidal surgery for Cushing disease. Ann Intern Med. 1999;130(10):821-824.Ситкин И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Двусторонний селективный забор крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Диагностическая и интервенционная радиология. – 2013. — T. 7. — №3. — C. 57—68. [Sitkin II, Belaya ZE, Rozhinskaya LYa, et al. Bilateral inferior petrosal sinus sampling with desmopressin for differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing’s syndrome. Diagnostic and Interventional Radiology. 2013;7(3):57-68. (In Russ.)].Ситкин И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Двусторонний селективный забор крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Диагностическая и интервенционная радиология. – 2013. — T. 7. — №3. — C. 57—68. [Sitkin II, Belaya ZE, Rozhinskaya LYa, et al. Bilateral inferior petrosal sinus sampling with desmopressin for differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing’s syndrome. Diagnostic and Interventional Radiology. 2013;7(3):57-68. (In Russ.)].Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. — 2009. — Т. 55. — №6. — С. 35—40. [Dedov II, Belaya ZEe, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Problems of Endocrinology. 2009;55(6):35-40. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl200955635-40Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. — 2009. — Т. 55. — №6. — С. 35—40. [Dedov II, Belaya ZEe, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Problems of Endocrinology. 2009;55(6):35-40. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl200955635-40Fahlbusch R, Buchfelder M, Muller OA. Transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J R Soc Med. 1986;79(5):262-269. doi: 10.1177/014107688607900504Fahlbusch R, Buchfelder M, Muller OA. Transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J R Soc Med. 1986;79(5):262-269. doi: 10.1177/014107688607900504Hardy J. Presidential address: XVII Canadian Congress of Neurological Sciences. Cushing’s disease: 50 years later. Can J Neurol Sci. 1982;9(4):375-380.Hardy J. Presidential address: XVII Canadian Congress of Neurological Sciences. Cushing’s disease: 50 years later. Can J Neurol Sci. 1982;9(4):375-380.Nakane T, Kuwayama A, Watanabe M, et al. Long term results of transsphenoidal adenomectomy in patients with Cushing’s disease. Neurosurgery. 1987;21(2):218-222.Nakane T, Kuwayama A, Watanabe M, et al. Long term results of transsphenoidal adenomectomy in patients with Cushing’s disease. Neurosurgery. 1987;21(2):218-222.Хандаева П.М., Воронкова И.А., Белая Ж.Е., и др. Связь морфологии сосудистой сети АКТГ-секретирующих аденом гипофиза с возможностью визуализации опухоли при магнитно-резонансной томографии // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — №4. — С. 11—17. [Khandaeva PM, Voronkova IА, Belaya ZE, et al. Immunochistochemical characteristics of blood vessels in non-visualized and visualized on MRI pituitary adenoma in patients with Cushing’s disease. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):11-17. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201662411-17Хандаева П.М., Воронкова И.А., Белая Ж.Е., и др. Связь морфологии сосудистой сети АКТГ-секретирующих аденом гипофиза с возможностью визуализации опухоли при магнитно-резонансной томографии // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — №4. — С. 11—17. [Khandaeva PM, Voronkova IА, Belaya ZE, et al. Immunochistochemical characteristics of blood vessels in non-visualized and visualized on MRI pituitary adenoma in patients with Cushing’s disease. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):11-17. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201662411-17Ciric I, Zhao JC, Du H, et al. Transsphenoidal surgery for Cushing disease: experience with 136 patients. Neurosurgery. 2012;70(1):70-80; discussion 80-71. doi: 10.1227/NEU.0b013e31822dda2cCiric I, Zhao JC, Du H, et al. Transsphenoidal surgery for Cushing disease: experience with 136 patients. Neurosurgery. 2012;70(1):70-80; discussion 80-71. doi: 10.1227/NEU.0b013e31822dda2cSalenave S, Gatta B, Pecheur S, et al. Pituitary magnetic resonance imaging findings do not influence surgical outcome in adrenocorticotropin-secreting microadenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(7):3371-3376. doi: 10.1210/jc.2003-031908Salenave S, Gatta B, Pecheur S, et al. Pituitary magnetic resonance imaging findings do not influence surgical outcome in adrenocorticotropin-secreting microadenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(7):3371-3376. doi: 10.1210/jc.2003-031908Shimon I, Ram Z, Cohen ZR, Hadani M. Transsphenoidal surgery for Cushing’s disease: endocrinological follow-up monitoring of 82 patients. Neurosurgery. 2002;51(1):57-61; discussion 61-52.Shimon I, Ram Z, Cohen ZR, Hadani M. Transsphenoidal surgery for Cushing’s disease: endocrinological follow-up monitoring of 82 patients. Neurosurgery. 2002;51(1):57-61; discussion 61-52.Cebula H, Baussart B, Villa C, et al. Efficacy of endoscopic endonasal transsphenoidal surgery for Cushing’s disease in 230 patients with positive and negative MRI. Acta Neurochir (Wien). 2017;159(7):1227-1236. doi: 10.1007/s00701-017-3140-1Cebula H, Baussart B, Villa C, et al. Efficacy of endoscopic endonasal transsphenoidal surgery for Cushing’s disease in 230 patients with positive and negative MRI. Acta Neurochir (Wien). 2017;159(7):1227-1236. doi: 10.1007/s00701-017-3140-1Patil CG, Prevedello DM, Lad SP, et al. Late recurrences of Cushing’s disease after initial successful transsphenoidal surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):358-362. doi: 10.1210/jc.2007-2013Patil CG, Prevedello DM, Lad SP, et al. Late recurrences of Cushing’s disease after initial successful transsphenoidal surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):358-362. doi: 10.1210/jc.2007-2013Bochicchio D, Losa M, Buchfelder M. Factors influencing the immediate and late outcome of Cushing’s disease treated by transsphenoidal surgery: a retrospective study by the European Cushing’s Disease Survey Group. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(11):3114-3120. doi: 10.1210/jcem.80.11.7593411Bochicchio D, Losa M, Buchfelder M. Factors influencing the immediate and late outcome of Cushing’s disease treated by transsphenoidal surgery: a retrospective study by the European Cushing’s Disease Survey Group. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(11):3114-3120. doi: 10.1210/jcem.80.11.7593411Chen JC, Amar AP, Choi S, et al. Transsphenoidal microsurgical treatment of Cushing disease: postoperative assessment of surgical efficacy by application of an overnight low-dose dexamethasone suppression test. J Neurosurg. 2003;98(5):967-973. doi: 10.3171/jns.2003.98.5.0967Chen JC, Amar AP, Choi S, et al. Transsphenoidal microsurgical treatment of Cushing disease: postoperative assessment of surgical efficacy by application of an overnight low-dose dexamethasone suppression test. J Neurosurg. 2003;98(5):967-973. doi: 10.3171/jns.2003.98.5.0967Hofmann BM, Fahlbusch R. Treatment of Cushing’s disease: a retrospective clinical study of the latest 100 cases. Front Horm Res. 2006;34:158-184. doi: 10.1159/000091580Hofmann BM, Fahlbusch R. Treatment of Cushing’s disease: a retrospective clinical study of the latest 100 cases. Front Horm Res. 2006;34:158-184. doi: 10.1159/000091580Hammer GD, Tyrrell JB, Lamborn KR, et al. Transsphenoidal microsurgery for Cushing’s disease: initial outcome and long-term results. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6348-6357. doi: 10.1210/jc.2003-032180Hammer GD, Tyrrell JB, Lamborn KR, et al. Transsphenoidal microsurgery for Cushing’s disease: initial outcome and long-term results. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6348-6357. doi: 10.1210/jc.2003-032180Atkinson AB, Kennedy A, Wiggam MI, et al. Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing’s disease: the need for long-term surveillance. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(5):549-559. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02380.xAtkinson AB, Kennedy A, Wiggam MI, et al. Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing’s disease: the need for long-term surveillance. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(5):549-559. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02380.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.