problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl2017635299-306problendo-8780Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesГлюкагоноподобный пептид-2 и глюкагон у пациентов с акромегалией и болезнью Иценко-Кушинга: особенности секреции и влияние на метаболизм глюкозыGlucagon-like peptide-2 and glucagon in patients with acromegaly and Cushing’s disease: secretion features and influence on glucose metabolismhttps://orcid.org/0000-0002-2028-3939МачехинаЛюбовь ВикторовнаMachekhinaLubov V.

аспирант отделения диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации

MD, PhD-student

mlv661@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6612-6851ШестаковаЕкатерина АлексеевнаShestakovaEkaterina А.

к.м.н.

MD, PhD

katiashestakova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖанна ЕвгеньевнаBelayaZhanna Е.

д.м.н.

MD, PhD

jannabelaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3199-4998НиканкинаЛариса ВячеславовнаNikankinaLarisa V.

к.м.н.

MD, PhD

lnikankina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3699-7637АстафьеваЛюдмила ИгоревнаAstafievaLyudmila I.

д.м.н. 

MD, PhD

Last@nsi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5057-127XШестаковаМарина ВладимировнаShestakovaMarina V.

профессор, академик РАН

MD, PhD, professor, academician of Russian Academy of Sciences

nephro@endocrincentr.ru<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России;&nbsp;ФГБОУ ВО &laquo;Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова&raquo;</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre;&nbsp;Lomonosov Moscow State University</p>Russian Federation<p>ФГАУ &laquo;Национальный научно-практический центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко&raquo;</p>Россия<p>Burdenko Neurosurgical Institute</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России;&nbsp;ФГБОУ ВО&nbsp;&laquo;Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова&raquo;</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre;&nbsp;Lomonosov Moscow State University</p>Russian Federation201711122017635299306Copyright &#x00A9; Мачехина Л.В., Шестакова Е.А., Белая Ж.Е., Никанкина Л.В., Астафьева Л.И., Шестакова М.В., 20172017Мачехина Л.В., Шестакова Е.А., Белая Ж.Е., Никанкина Л.В., Астафьева Л.И., Шестакова М.В.Machekhina L.V., Shestakova E.А., Belaya Z.Е., Nikankina L.V., Astafieva L.I., Shestakova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/8780

Цель исследования — изучение секреции ГПП-2 и глюкагона у пациентов с БИК и акромегалией в ответ на углеводную нагрузку.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 62 пациента: 20 — с БИК, 21 — с акромегалией, 21 — контрольная группа. Контрольную группу составили лица без нарушений углеводного обмена, без БИК и акромегалии, сопоставимые по ИМТ и возрасту с исследуемыми больными. Всем пациентам был проведен оральный глюкозотолерантный тест с 82,5 г. моногидрата глюкозы и определением уровня глюкозы в плазме крови исходно и на 120-й минуте теста. Забор крови для опрделения содержания глюкагоноподобного пептида 2-го типа (ГПП-2) и глюкагона производился до, на 30-й и 120-й минуте теста.

Результаты

Результаты. Наиболее высокий уровень глюкагона во всех точках по сравнению с контрольной группой наблюдался у пациентов с БИК (р=0,001); у пациентов с акромегалией различия с контролем не достигали статистически значимого уровня (р=0,12). Содержание ГПП-2 у пациентов с БИК было выше, чем в контрольной группе (р<0,001). У пациентов с акромегалией статистически значимых отличий от контроля обнаружено не было. У пациентов с БИК была установлена достоверная прямая связь концентрации ГПП-2 в нулевой точке с концентрацией глюкагона в нулевой точке и ее приростом к 30-й минуте теста. У пациентов с акромегалией корреляция между уровнем ГПП-2 и глюкагона также имела место в нулевой точке. Различный профиль секреции глюкагона и ГПП-2 в ответ на стимуляцию глюкозой у пациентов с БИК и акромегалией позволяет предположить стимулирующее влияние глюкокортикоидов на секрецию глюкагона и отсутствие такового со стороны ИРФ-1.

Заключение

Заключение. Полученные данные о взаимодействии кортизола и ИРФ-1 с ГПП-2 и глюкагоном способствуют пониманию патогенеза вторичных гипергликемий.

Aim

Aim. To analyze secretion of GLP-2 and glucagon in patients with Cushing’s disease (CD) and acromegaly in response to glucose load.

Material and methods

Material and methods. The study included 42 patients with Cushing’s disease and acromegaly; the mean patient age was 37.5 years. All patients were newly diagnosed with Cushing’s disease and acromegaly: none of them had a history of previous drug therapy, radiotherapy, or pituitary surgery. All patients underwent the oral glucose tolerance test with measurements of glucose, glucagon, and GLP-2 levels at 0, 30, and 120 min, respectively.

Results

Results. A significantly higher glucagon level was observed in CD patients at all cut-off points (р=0.001); in acromegaly patients, the glucagon level did not significantly differ from that in controls (р=0.12). The GLP-2 concentration in CD patients was also significantly higher compared to that in controls (р<0.001). There were no significant differences between acromegaly patients and controls. We also found a strong correlation between GLP-2 and glucagon levels at 0 and 30 min in CD patients. In acromegaly patients, a correlation between GLP-2 and glucagon levels was observed only at 0 min. Different GLP-2 and glucagon secretion patterns in patients with CD and acromegaly suggest a direct influence of glucocorticoids on glucagon secretion and no influence in the case of IGF-1.

Conclusion

Conclusion. The found correlation between GLP-2 and glucagon levels might help specify the role of GLP-2 in carbohydrate metabolism regulation. Interactions of cortisol, IGF-1, and GLP-2 look promising for a better understanding of secondary hyperglycemia pathogenesis.

ГПП-2глюкагонакромегалияболезнь Иценко—Кушингасахарный диабетGLP-2glucagonacromegalyCushing’s diseasediabetes mellitusИсследование выполнено при поддержке Российского научного фонда: исследование глюкагона, ГПП-2 выполнено в рамках реализации научной программы по соглашению №14-35-00026; исследование гормонального профиля для диагностики БИК и акромегалии выполнено в рамках реализации научной программы по соглашению МД-3204.2017.7.ReferencesBiller BM, Colao A, Petersenn S, et al. Prolactinomas, Cushing’s disease and acromegaly: debating the role of medical therapy for secretory pituitary adenomas. BMC Endocr Disord. 2010;10:10. doi: 10.1186/1472-6823-10-10Biller BM, Colao A, Petersenn S, et al. Prolactinomas, Cushing’s disease and acromegaly: debating the role of medical therapy for secretory pituitary adenomas. BMC Endocr Disord. 2010;10:10. doi: 10.1186/1472-6823-10-10Шестакова Е.А., Ильин А.В., Шестакова М.В., Дедов И.И. Секреция гормонов инкретинового ряда у лиц с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа // Терапевтический архив. — 2014. — Т. 86. — №10. — С. 10—14. [Shestakova EA, Il’in AV, Shestakova MV, Dedov II. Secretion of incretin hormones in people having risk factors for type 2 diabetes mellitus. Ter arkh. 2014;86(10):10-14. (In Russ.)].Шестакова Е.А., Ильин А.В., Шестакова М.В., Дедов И.И. Секреция гормонов инкретинового ряда у лиц с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа // Терапевтический архив. — 2014. — Т. 86. — №10. — С. 10—14. [Shestakova EA, Il’in AV, Shestakova MV, Dedov II. Secretion of incretin hormones in people having risk factors for type 2 diabetes mellitus. Ter arkh. 2014;86(10):10-14. (In Russ.)].van Raalte DH, van Genugten RE, Linssen MM, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment prevents glucocorticoid-induced glucose intolerance and islet-cell dysfunction in humans. Diabetes Care. 2011;34(2):412-417. doi: 10.2337/dc10-1677van Raalte DH, van Genugten RE, Linssen MM, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment prevents glucocorticoid-induced glucose intolerance and islet-cell dysfunction in humans. Diabetes Care. 2011;34(2):412-417. doi: 10.2337/dc10-1677Мачехина Л.В., Шестакова Е.А., Белая Ж.Е., и др. Особенности углеводного обмена и секреции гормонов инкретинового ряда у пациентов с болезнью Иценко—Кушинга и акромегалией. Сахарный диабет (в печати). [Machekhina LV, Shestakova EA, Belaya ZE, et al. Features of carbohydrate metabolism and incretin secretion in patients with Cushing disease and acromegaly. Diabetes Mellitus. in press (In Russ.)]. doi: 10.14341/dm8672Мачехина Л.В., Шестакова Е.А., Белая Ж.Е., и др. Особенности углеводного обмена и секреции гормонов инкретинового ряда у пациентов с болезнью Иценко—Кушинга и акромегалией. Сахарный диабет (в печати). [Machekhina LV, Shestakova EA, Belaya ZE, et al. Features of carbohydrate metabolism and incretin secretion in patients with Cushing disease and acromegaly. Diabetes Mellitus. in press (In Russ.)]. doi: 10.14341/dm8672Yusta B, Huang L, Munroe D, et al. Enteroendocrine localization of GLP-2 receptor expression in humans and rodents. Gastroenterology. 2000;119(3):744-755.Yusta B, Huang L, Munroe D, et al. Enteroendocrine localization of GLP-2 receptor expression in humans and rodents. Gastroenterology. 2000;119(3):744-755.Vrang N, Hansen M, Larsen PJ, Tang-Christensen M. Characterization of brainstem preproglucagon projections to the paraventricular and dorsomedial hypothalamic nuclei. Brain Res. 2007;1149:118-126. doi: 10.1016/j.brainres.2007.02.043Vrang N, Hansen M, Larsen PJ, Tang-Christensen M. Characterization of brainstem preproglucagon projections to the paraventricular and dorsomedial hypothalamic nuclei. Brain Res. 2007;1149:118-126. doi: 10.1016/j.brainres.2007.02.043Ugleholdt R, Zhu X, Deacon CF, et al. Impaired intestinal proglucagon processing in mice lacking prohormone convertase 1. Endocrinology. 2004;145(3):1349-1355. doi: 10.1210/en.2003-0801Ugleholdt R, Zhu X, Deacon CF, et al. Impaired intestinal proglucagon processing in mice lacking prohormone convertase 1. Endocrinology. 2004;145(3):1349-1355. doi: 10.1210/en.2003-0801Cani PD, Possemiers S, Van de Wiele T, et al. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability. Gut. 2009;58(8):1091-1103. doi: 10.1136/gut.2008.165886Cani PD, Possemiers S, Van de Wiele T, et al. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability. Gut. 2009;58(8):1091-1103. doi: 10.1136/gut.2008.165886Baldassano S, Amato A, Rappa F, et al. Influence of endogenous glucagon-like peptide-2 on lipid disorders in mice fed a high-fat diet. Endocr Res. 2016;41(4):317-324. doi: 10.3109/07435800.2016.1141950Baldassano S, Amato A, Rappa F, et al. Influence of endogenous glucagon-like peptide-2 on lipid disorders in mice fed a high-fat diet. Endocr Res. 2016;41(4):317-324. doi: 10.3109/07435800.2016.1141950Lovshin J, Estall J, Yusta B, et al. Glucagon-like peptide (GLP)-2 action in the murine central nervous system is enhanced by elimination of GLP-1 receptor signaling. J Biol Chem. 2001;276(24):21489-21499. doi: 10.1074/jbc.M009382200Lovshin J, Estall J, Yusta B, et al. Glucagon-like peptide (GLP)-2 action in the murine central nervous system is enhanced by elimination of GLP-1 receptor signaling. J Biol Chem. 2001;276(24):21489-21499. doi: 10.1074/jbc.M009382200Guan X. The CNS glucagon-like peptide-2 receptor in the control of energy balance and glucose homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014;307(6):R585-R596. doi: 10.1152/ajpregu.00096.2014Guan X. The CNS glucagon-like peptide-2 receptor in the control of energy balance and glucose homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014;307(6):R585-R596. doi: 10.1152/ajpregu.00096.2014Tang-Christensen M, Larsen PJ, Thulesen J, et al. The proglucagon-derived peptide, glucagon-like peptide-2, is a neurotransmitter involved in the regulation of food intake. Nat Med. 2000;6(7):802-807. doi: 10.1038/77535Tang-Christensen M, Larsen PJ, Thulesen J, et al. The proglucagon-derived peptide, glucagon-like peptide-2, is a neurotransmitter involved in the regulation of food intake. Nat Med. 2000;6(7):802-807. doi: 10.1038/77535Bahrami J, Longuet C, Baggio LL, et al. Glucagon-like peptide-2 receptor modulates islet adaptation to metabolic stress in the ob/ob mouse. Gastroenterology. 2010;139(3):857-868. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.006Bahrami J, Longuet C, Baggio LL, et al. Glucagon-like peptide-2 receptor modulates islet adaptation to metabolic stress in the ob/ob mouse. Gastroenterology. 2010;139(3):857-868. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.006Sorensen LB, Flint A, Raben A, et al. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003;27(4):450-456. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247Sorensen LB, Flint A, Raben A, et al. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003;27(4):450-456. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247Meier JJ, Nauck MA, Pott A, et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004Meier JJ, Nauck MA, Pott A, et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004Biller BM, Colao A, Petersenn S, et al. Prolactinomas, Cushing’s disease and acromegaly: debating the role of medical therapy for secretory pituitary adenomas. BMC Endocr Disord. 2010;10:10. doi: 10.1186/1472-6823-10-10Biller BM, Colao A, Petersenn S, et al. Prolactinomas, Cushing’s disease and acromegaly: debating the role of medical therapy for secretory pituitary adenomas. BMC Endocr Disord. 2010;10:10. doi: 10.1186/1472-6823-10-10Drozdowski L, Thomson AB. Intestinal hormones and growth factors: Effects on the small intestine. World J Gastroenterol. 2009;15(4):385-406. doi: 10.3748/wjg.15.385Drozdowski L, Thomson AB. Intestinal hormones and growth factors: Effects on the small intestine. World J Gastroenterol. 2009;15(4):385-406. doi: 10.3748/wjg.15.385Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №1S. — C. 1—121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, Vikulova OK, Galstyan GR, Kuraeva TL, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-121. (In Russ.)]. doi: 10.14341/DM20171S8Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №1S. — C. 1—121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, Vikulova OK, Galstyan GR, Kuraeva TL, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-121. (In Russ.)]. doi: 10.14341/DM20171S8Bortvedt SF, Lund PK. Insulin-like growth factor 1: common mediator of multiple enterotrophic hormones and growth factors. Curr Opin Gastroenterol. 2012;28(2):89-98. doi: 10.1097/MOG.0b013e32835004c6Bortvedt SF, Lund PK. Insulin-like growth factor 1: common mediator of multiple enterotrophic hormones and growth factors. Curr Opin Gastroenterol. 2012;28(2):89-98. doi: 10.1097/MOG.0b013e32835004c6Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., и др. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением // Ожирение и метаболизм. — 2011. — Т. 8. — №2. — С. 56—63. [Belaya ZE, Il’in AV, Mel’nichenko GA, et al. Avtomatizirovannyy elektrokhemilyuminestsentnyy metod opredeleniya kortizola v slyune dlya diagnostiki endogennogo giperkortitsizma sredi patsientov s ozhireniem. Obesity and metabolism. 2011;8(2):56-63. (In Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-4954Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., и др. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением // Ожирение и метаболизм. — 2011. — Т. 8. — №2. — С. 56—63. [Belaya ZE, Il’in AV, Mel’nichenko GA, et al. Avtomatizirovannyy elektrokhemilyuminestsentnyy metod opredeleniya kortizola v slyune dlya diagnostiki endogennogo giperkortitsizma sredi patsientov s ozhireniem. Obesity and metabolism. 2011;8(2):56-63. (In Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-4954Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко—Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы Эндокринологии. — 2015. — Т. 61. — №2. — C. 55—77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201561255-77Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко—Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы Эндокринологии. — 2015. — Т. 61. — №2. — C. 55—77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201561255-77Дедов И.И., Молитвословова Н.Н., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения акромегалии // Проблемы Эндокринологии. — 2013. — Т. 59. — №6. — C. 4—18. [Dedov II, Molitvoslovova NN, Rozhinskaia LYa, Mel’nichenko GA. Russian association of endocrinologists national practice guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Acromegaly. Problems of Endocrinology. 2013;59(6):4-18. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl20135964-18Дедов И.И., Молитвословова Н.Н., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения акромегалии // Проблемы Эндокринологии. — 2013. — Т. 59. — №6. — C. 4—18. [Dedov II, Molitvoslovova NN, Rozhinskaia LYa, Mel’nichenko GA. Russian association of endocrinologists national practice guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Acromegaly. Problems of Endocrinology. 2013;59(6):4-18. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl20135964-18Meier JJ, Nauck MA, Pott A, et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004Meier JJ, Nauck MA, Pott A, et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004Шестакова Е.А., Ильин А.В., Деев А.Д., и др. Регуляция секреции глюкагона гормонами инкретинового ряда у лиц с факторами риска сахарного диабета 2-го типа // Проблемы Эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — №1. — C. 32—35. [Shestakova EA, Ilyin AV, Deev AD, et al. Regulation of glucagon secretion by incretin-like hormone family in the patients at risk of developing type 2 diabetes mellitus.Problems of Endocrinology. 2014;60(1):32-35. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201460132-35Шестакова Е.А., Ильин А.В., Деев А.Д., и др. Регуляция секреции глюкагона гормонами инкретинового ряда у лиц с факторами риска сахарного диабета 2-го типа // Проблемы Эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — №1. — C. 32—35. [Shestakova EA, Ilyin AV, Deev AD, et al. Regulation of glucagon secretion by incretin-like hormone family in the patients at risk of developing type 2 diabetes mellitus.Problems of Endocrinology. 2014;60(1):32-35. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201460132-35Арапова С.Д., Завадский П.С., Марова Е.И. Динамика содержания глюкагона и C-пептида у больных с болезнью Иценко—Кушинга // Советская медицина. — 1980. — №2. — С. 42—46. [Arapova SD, Zavadskij PS, Marova EI. Dinamika soderzhanija gljukagona i C-peptida u bol’nyh s bolezn’ju Icenko-Kushinga. Sovetskaja medicina. 1980;(2):42-46. (In Russ.)].Арапова С.Д., Завадский П.С., Марова Е.И. Динамика содержания глюкагона и C-пептида у больных с болезнью Иценко—Кушинга // Советская медицина. — 1980. — №2. — С. 42—46. [Arapova SD, Zavadskij PS, Marova EI. Dinamika soderzhanija gljukagona i C-peptida u bol’nyh s bolezn’ju Icenko-Kushinga. Sovetskaja medicina. 1980;(2):42-46. (In Russ.)].Dedov II, Marova EI, Abrosimov AI, и др. Экспрессия рецепторов соматостатина и дофамина в АКТГ-продуцирующих опухолях // Проблемы Эндокринологии. — 2010. — Т. 56. — №1. — C. 14—18. [Dedov II, Marova EI, Abrosimov AI, et al. Expression of somatostatin and dopamine receptors in ACTH-producing tumours. Problems of Endocrinology. 2010;56(1):14-18. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201056114-18Dedov II, Marova EI, Abrosimov AI, и др. Экспрессия рецепторов соматостатина и дофамина в АКТГ-продуцирующих опухолях // Проблемы Эндокринологии. — 2010. — Т. 56. — №1. — C. 14—18. [Dedov II, Marova EI, Abrosimov AI, et al. Expression of somatostatin and dopamine receptors in ACTH-producing tumours. Problems of Endocrinology. 2010;56(1):14-18. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201056114-18

The authors declare that there are no conflicts of interest present.