д.м.н.
MD, PhD
доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи
MD, PhD
д.м.н., проф.
MD, PhD, Professor
Обоснование. Развитие рака щитовидной железы связано с изменением экспрессии молекулярных маркеров, к которым относят транскрипционные и ростовые факторы, а также компоненты AKT/m-TOR сигнального каскада.
Цель исследования — сравнение экспрессии транскрипционных факторов NF-κB p65 и p50, HIF-1α, HIF-2α, ростовых факторов VEGF, CAIX и VEGFR2, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака (ПРЩЖ) и доброкачественных опухолей щитовидной железы.
Материал и методы. В исследование были включены 40 больных с ПРЩЖ (7 мужчин, 33 женщины) в возрасте от 33 до 66 лет (средний возраст 52,0±2,6 года) на стадии T1-4N0-2M0. Группа сравнения представлена 22 пациентами (4 мужчины, 18 женщин) в возрасте от 38 до 66 лет (средний возраст 53,0±4,4 года) с доброкачественными опухолями щитовидной железы. Экспрессию NF-κB p65 и p50, HIF-1α, HIF-2α, ростовых факторов VEGF, CAIX и VEGFR2, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути определяли методом ПЦР в реальном времени.
Результаты. В ткани ПРЩЖ повышен уровень мРНК NF-κB и HIF-2α, а также мРНК протеинкиназы AKT и PTEN. Экспрессия гена c-Raf в ткани ПРЩЖ, напротив, была в 2,1 раза ниже, чем в доброкачественных опухолях. В ткани рака выявлены многочисленные положительные ассоциации между транскрипционными и ростовыми факторами, а также между компонентами AKT/m-TOR сигнального каскада. Экспрессия PTEN коррелировала с уровнем мРНК ядерного фактора NF-κB, что является косвенным признаком дисрегуляции сигнальных систем в ткани ПРЩЖ.
Заключение. Для ПРЩЖ характерна активация экспрессии транскрипционных факторов NF-κB и HIF-2α; протеинкиназы AKT и фосфатазы PTEN; на фоне снижения уровня мРНК c-Raf
Background: The molecular mechanism of thyroid cancer development is associated with changes in expression of transcription factors and growth factors accompanied by modified level of the AKT/m-TOR components.
Aims. The aim of study was to determine NF-κB p65, NF-κB p50, HIF-1α, HIF-2α, VEGF, CAIX, VEGFR2 expression and mRNA level of the AKT/m-TOR signaling pathway components in papillary thyroid cancer compared to those in benign lesions.
Material and methods: Forty patients aged 33—66 years with T1-4N0-2M0 papillary thyroid cancer (7 males and 33 females) were enrolled in the study. The mean age was 52.0±2.6 years. The comparison group included patients with benign lesions of thyroid tissue (4 males and 18 females) aged 38—66 years (mean age, 53.0±4.4 years). Expression levels of NF-κB p65, NF-κB p50, HIF-1α, HIF-2α, VEGF, CAIX, VEGFR2, and the AKT/m-TOR signaling pathway components were determined by RT-PCR using specific primers.
Results: Increased expression of transcription factors NF-κB and HIF-2α was found in papillary thyroid cancer. The levels of AKT and PTEN mRNA were elevated in transformed tissues. c-Raf expression was reduced 2.1-fold in cancer compared to that in thyroid tissues with benign lesions. Multiple positive correlations were revealed between transcription and growth factors and the AKT/m-TOR signaling pathway components in cancer. An association between PTEN expression and the NF-κB mRNA level was revealed, being a sign of deregulation in the signaling cascade in cancer tissues.
Conclusions: Overexpression of NF-κB, HIF-2α, AKT, PTEN and reduction of c-Raf expression is typical of thyroid papillary cancer.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.